TAKAWITA*30CPR 8MG+10MG

TAKAWITA COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

ACE inibitori e bloccanti del canale del calcio.

PRINCIPI ATTIVI

Takawita 4 mg/5 mg compresse. Ogni compressa contiene 4 mg di perindopril tert-butilamina (pari a 3,34 mg di perindopril) e 5 mg di amlodipina (come besilato). Takawita 4 mg/10 mg compresse. Ogni compressa contiene 4 mg di perindopril tert-butilamina (pari a 3,34 mg di perindopril) e 10 mg di amlodipina (come besilato). Takawita 8 mg/5 mg compresse. Ogni compressa contiene 8 mg di perindopril tert-butilamina (pari a 6,68 mg di perindopril) e 5 mg di amlodipina (come besilato). Takawita8 mg/10 mg compresse. Ogni compressa contiene 8 mg di perindopril ter t-butilamina (pari a 6,68 mg di perindopril) e 10 mg di amlodipina (come besilato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo6.1.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina tipo 200XLM; cellulosa microcristallina tipo 112; sodio amido glicolato tipo A; silice colloidale anidra; magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Takawita e indicato come terapia sostitutiva per il trattamento dell'ipertensione essenziale e/o della malattia coronarica stabile in pazienti gia' controllati con perindopril e amlodipina, somministrati separatamente allo stesso dosaggio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Relative a perindopril: ipersensibilita' al perindopril o ad un qualsiasi altro ACE inibitore; anamnesi di angioedema associato ad una precedente terapia con ACE inibitori; angioedema ereditario o idiopatico; secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6); uso concomitante con medicinali contenenti aliskiren nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1); uso concomitante di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.4 e 4.5); trattamenti extracorporei che causano il contatto del sangue con superfici caricate negativamente (vedere paragrafo 4.5); importante stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria in caso di un unico rene funzionante (vedere paragrafo 4.4). Relative ad amlodipina: grave ipotensione; ipersensibilita' all'amlodipina o ad un derivato delle diidropiridine; shock, incluso shock cardiogenico; ostruzione dell'efflusso ventricolare sinistro (ad esempio, stenosi artica di grado elevato); insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto. Relative a Takawita Tutte le controindicazioni legate a ciascun componente singolo, come elencate sopra, devono applicarsi anche all'associazione fissa di Takawita. Ipersensibilita' ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

La combinazione a dose fissa non e' adatta per la terapia iniziale. See' necessario un cambiamento della dose, i singoli componenti devono essere titolati individualmente. Posologia. Uso orale. Una compressa al giorno in dose singola, da assumere preferibilmente al mattino e comunque prima di un pasto. Popolazioni speciali. Pazienti con compromissione renale e pazienti anziani (vedere paragrafi 4.4 e 5.2): Negli anziani e nei pazienti con compromissione renale l'eliminazione del perindoprilato e' ridotta. Pertanto, l'abituale follow-up medico includera'un frequente monitoraggio della creatinina e del potassio. Takawita p uo' essere somministrato in pazienti con clearance della creatinina >=60 ml/min e non e' adatto a pazienti con clearance della creatinina <60 ml/min. In questi pazienti si raccomanda una titolazione individualedella dose con i singoli componenti. Amlodipina usata a dosaggi analo ghi in pazienti anziani e giovani e' ugualmente ben tollerata. Nei pazienti anziani si raccomandano i dosaggi normalmente utilizzati, ma l'aumento di dosaggio va considerato con cautela. Modificazioni delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina non sono correlate al grado di compromissione renale. Amlodipina non e' dializzabile. L'uso concomitante di perindopril con aliskiren e' controindicato nei pazienti con compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1). Pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2): non sono stati stabiliti dosaggi specifici per pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata; pertanto la scelta del dosaggio deve essere effettuata con cautela e deve partire dal dosaggio piu' basso. Per individuare la dose ottimale di inizio e la dose di mantenimento in questi pazienti si raccomanda una titolazione individuale della dose con i singoli componenti. La farmacocinetica di amlodipina non e' stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica grave; pertanto, in questi pazienti il trattamento con amlodipina deve essereiniziato con il dosaggio piu' basso, seguito da un graduale aggiustam ento del dosaggio. Popolazione pediatrica. Takawita non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti poiche' in questa fascia di eta' l'efficacia e la tollerabilita' di perindopril e amlodipina in associazione non sono state stabilite.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce e dall'umidita'. Questo medicinale non richiede alcuna condizione speciale di temperatura di conservazione.

AVVERTENZE

Tutte le avvertenze legate a ciascun componente singolo, come elencatesotto, devono applicarsi anche all'associazione fissa Takawita. Relat ive a perindopril. Ipersensibilita'/Angioedema: in pazienti trattati con ACE inibitori, incluso perindopril, e' stato riferito raramente angioedema del volto, delle estremita', delle labbra, delle mucose, dellalingua, della glottide e/o della laringe (vedere paragrafo 4.8), che puo' manifestarsi in qualsiasi momento nel corso della terapia. In questi casi, TAKAWITA deve essere immediatamente sospeso e deve essere iniziato un adeguato monitoraggio, che deve essere continuato fino alla completa remissione dei sintomi. In quei casi in cui il gonfiore sia limitato al volto e alle labbra la condizione generalmente si risolve senza trattamento, anche se gli antistaminici sono stati utili nel daresollievo ai sintomi. L'angioedema associato a edema laringeo puo' ess ere fatale. Laddove vi e' coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, che puo' causare ostruzione delle vie aree, deve essere immediatamente somministrata terapia di emergenza, che puo' includere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervieta' delle vie aree. Il paziente deve essere tenuto sotto stretto controllo medico fino a completa e confermata remissione dei sintomi. I pazienti con un'anamnesi di angioedema non correlato alla terapia con ACE inibitori possono essere a rischio maggiore di angioedema durante il trattamento con un ACE inibitore (vedere paragrafo 4.3). In pazienti trattati con ACE inibitori e' stato riferito raramente angioedema intestinale. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea e vomito); in alcuni casi non c'era stato precedente angioedema facciale e i livelli di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema veniva diagnosticato tramite procedure che includevano TC addominale o ecografia o tramite chirurgia e i sintomi si sono risolti con l'interruzionedella terapia con ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti in terapia con ACE inibitori che presentano dolore addominale (vedere paragrafo 4.8). L'uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan e' controindicato a causa dell'aumentato rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.3). Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di perindopril. Se il trattamento con sacubitril/valsartan viene interrotto, la terapia con perindopril non deve essere cominciata prima che siano trascorse 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Anche l'uso concomitante di altri inibitori dellaendopeptidasi neutrale (NEP neutral endopepptidase inhibitors) (ad es . racecadotril) e ACE inibitori aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.5). Pertanto, nei pazienti che assumono perindopril, sirende necessaria una accurata valutazione del rapporto rischio/benefi cio prima di cominciare il trattamento con gli inibitori di NEP (ad es. racecadotril) L'uso concomitante degli inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus). I pazienti che assumono come terapia concomitante inibitori di mTORv (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) possono presentare un aumento del rischio di angioedema (ad esempio gonfiore del tratto respiratorio o della lingua con o senza insufficienza respiratoria) (vedere paragrafo 4.5). Reazioni anafilattoidi durante l'aferesi delle lipo-proteine a bassa densita' (LDL): raramente i pazienti trattati con ACE inibitori durante aferesi delle lipo-proteine a bassa densita' (LDL) con destrano solfato hanno manifestato reazioni anafilattoidi pericolose per la vita, Queste reazioni sono state evitate sospendendo temporaneamente la terapia con ACE inibitori prima di ciascuna aferesi. Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione: i pazienti trattati con ACE inibitori durante il trattamento con desensibilizzazione (ad es. veleno di imenotteri) hanno manifestato reazioni anafilattoidi. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE inibitori venivano temporaneamente sospesi, ma sono ricomparse in caso di somministrazione accidentale. Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia: in pazienti trattati con ACE inibitori sono state riferite neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. In pazienti con funzione renale normale e nessun altro fattore di complicazione, la neutropenia si verifica raramente. Perindopril deve essere usato con estrema cautela in pazienti con malattia vascolare del collagene, in terapia immunosoppressiva, in trattamento con allopurinolo o procainamide, o un'associazione di questi fattori di complicazione, in particolare se vi e' una preesistente compromissione della funzione renale. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato gravi infezioni, che in pochi casi non hanno risposto a terapia antibiotica intensiva. Se perindopril viene usato in questi pazienti, siconsiglia il monitoraggio periodico del numero di globuli bianchi e i pazienti devono essere avvertiti di riferire qualsiasi segni di infez ione (ad es. mal di gola, febbre). Ipertensione renovascolare: nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria in caso di un unico rene funzionante in trattamento con ACE inibitori, vi e' un aumentato rischio di ipotensione e insufficienza renale (vedere paragrafo 4.3). Il trattamento con diuretici puo' essere un fattore contribuente. In pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale, in caso di modifiche anche lievi dei livelli di creatinina sierica, puo' verificarsi una perdita della funzionalita' renale. Aldosteronismo primari: i pazienti con iperaldosteronismo primario generalmente non rispondono alla terapia con farmaci antiipertensivi che agiscono per inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di questo farmaco non e' raccomandato.

INTERAZIONI

Relative a perindopril. Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): i dati degli studi clinici hanno dimostrato che ilduplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) att raverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenzadi eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione dell a funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispettoall'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragraf i 4.3, 4.4 e 5.1). Farmaci che inducono iperkaliemia: alcuni farmaci oclassi terapeutiche possono aumentare l'insorgenza di iperkaliemia: a liskiren, sali dipotassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, FANS, eparine, agenti immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. L'associazione di questi farmaci aumenta il rischio di iperkaliemia.Uso concomitante controindicato (vedere paragrafo 4.3). Aliskiren: in pazienti diabetici o con insufficienza renale, rischio di iperkaliemi a, peggioramento della funzionalita renale e della morbilita cardiovascolare e aumento della mortalita. Trattamenti extracorporei: i trattamenti extracorporei che causano il contatto del sangue con superfici caricate negativamente come la dialisi o l'emofiltrazione con alcuni tipi di membrana ad alto flusso (ad es. membrane poliacrilonitriliche) e l'aferesi delle lipoproteine a bassa densita con destrano solfato, a causa dell'aumentato rischio di reazioni anafilattoidi gravi (vedere paragrafo 4.3). Se tali trattamenti sono necessari, dovrebbe essere considerato l'utilizzo di un diverso tipo di membrana dialitica o una diversa classe di farmaci antipertensivi. Sacubitril/valsartan: l'uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan e controindicato poiche' la concomitante inibizione della neprilisina a dell'enzima di conversione (ACE) dell'angiotensina I, puo' aumentare il rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di perindopril. La terapia con perindopril non deve essere cominciata prima che siano trascorse 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Uso concomitante non raccomandato. Aliskiren: in pazienti che non sono diabetici o non sono affetti da insufficienza renale, rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalita' renale e della morbilita' cardiovascolare e aumento della mortalita' Terapia concomitante con ACE inibitore e bloccante del recettoredell'angiotensina: e' stato riportato in letteratura che nei pazienti con malattia aterosclerotica conclamata, insufficienza cardiaca o nei diabetici con danno d'organo terminale, la terapia concomitante con u n ACE inibitore e un bloccante del recettore dell'angiotensina e' associata ad una maggiore frequenza di ipotensione, sincope, iperkaliemia e peggioramento della funzionalita' renale (compresa insufficienza renale acuta) se confrontata con l'utilizzo di un solo agente attivo sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Il duplice blocco (ad esempiomediante l'associazione di un ACE-inibitore con un antagonista del re cettore dell'angiotensina II) deve essere limitato a casi valutati singolarmente con uno stretto controllo della funzionalita' renale, dei livelli di potassio e della pressione sanguigna. Racecadotril: e' noto che gli ACE inibitori (ad esempio perindopril) possono causare angioedema. Questo rischio puo' essere aumentato quando usati in concomitanzacon racecadotril (un medicinale utilizzato per il trattamento della d iarrea acuta). Inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus): i pazienti che assumono come terapia concomitante inibitori di mTOR possono presentare un aumento del rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.4). Diuretici risparmiatori di potassio (ad es. triamterene, amiloride), sali di potassio Iperkaliemia (potenzialmente letale), specialmente insieme a insufficienza renale (effetto iperkaliemico additivo). Si sconsiglia l'associazione di perindopril con i farmaci sopra citati (vedere paragrafo 4.4). Se ciononostante l'uso concomitantedei farmaci sopra citati e' ritenuto appropriato, essi devono essere impiegati con cautela e con frequenti controlli della potassiemia. Perl'uso dello spironolattone nell'insufficienza cardiaca vedere sotto. Litio: aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche e della tossicita' del litio (grave neurotossicita') sono stati riscontrati durantela somministrazione concomitante di litio e ACE-inibitori. L'associaz ione di perindopril con litio non e' raccomandata. Se l'associazione si dimostra necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio (vedere paragrafo 4.4). Estramustina: rischio di aumento degli effetti avversi quali edema angioneurotico (angioedema). Co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo): i pazienti che assumono co-trimossazolo come terapia concomitante, possono presentare un aumento del rischio di iperkaliemia (vedere paragrafo 4.4). Uso concomitante che richiede particolare attenzione. Diuretici non risparmiatori di potassio: i pazienti in trattamento con diuretici e specialmente quelli con deplezione del volume e/o salina, possono manifestare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio di una terapia con un ACE inibitore. La possibilita' di effetti ipotensivi puo' essere diminuita sospendendo il diuretico, espandendo la volemia o aumentando l'assunzione di sale prima di iniziare una terapia con perindopril, a dosi basse e progressive. Nell'ipertensione arteriosa, nel casoin cui una precedente terapia con un diuretico ha causato una deplezi one salina e/o del volume, e' necessario interrompere il diuretico prima di iniziare il trattamento con l'ACE inibitore, nel qual caso puo' essere reintrodotto un diuretico non risparmiatore di potassio, oppuree' necessario iniziare il trattamento con l'ACE inibitore a basso dos aggio e aumentarlo progressivamente.

EFFETTI INDESIDERATI

a) Riassunto del profilo di sicurezza. Perindopril: il profilo di sicurezza di perindopril e' in linea con il profilo di sicurezza degli ACEinibitori. Gli eventi avversi piu' frequenti riportati nei trial clin ici e osservati sono: capogiri, mal di testa, parestesia, vertigini, disturbi visivi, tinnito, ipotensione, tosse, dispnea, dolore addominale, costipazione, diarrea, disgeusia, dispepsia, nausea, vomito, prurito, eruzioni cutanee, crampi muscolari, e astenia. Amlodipina: le reazioni avverse piu' comunemente riportate durante il trattamento sono sonnolenza, capogiri, mal di testa, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, gonfiore alle caviglie, edema e affaticamento. b) Tabulazione degli effetti indesiderati. In corso di trattamento conperindopril o amlodipina somministrati separatamente, sono stati segn alati i seguenti effetti indesiderati classificati secondo la classificazione MedDRA per classe di organi e in base alle seguenti classi di frequenza: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, <1/10), non comune (>= 1/1.000, <1/100), raro (>= 1/10.000, <1/1.000), molto raro <1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravita'. Amlodipina. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucopenia/neutropenia (vedere paragrafo 4.4); molto raro: trombocitopenia (vedere paragrafo 4.4). Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: iperglicemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: insonnia; non comune: cambiamenti d'umore (inclusa ansia); non comune: depressione; raro: confusione. Patologie del sistema nervoso. Comune: sonnolenza(specialmente all'inizio del trattamento); comune: capogiri (specialm ente all'inizio del trattamento); comune: cefalea (specialmente all'inizio del trattamento); non comune: tremore; non comune: ipoestesia; non comune: parestesia; molto raro: ipertonia; molto raro: neuropatia periferica; non comune: disgeusia; non comune: sincope; non nota: disturbo extrapiramidale. Patologie dell'occhio. Comune: disturbi della visione (inclusa diplopia). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito. Patologie cardiache. Comune: palpitazioni; non comune:sincope; raro: dolore da angina; molto raro: infarto miocardico, poss ibilmente secondario ad eccessiva ipotensione in pazienti a rischio elevato (vedere paragrafo 4.4); non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale). Patologie vascolari. Comune: vampate; non comune: ipotensione (ed effetti correlati all'ipotensione); molto raro: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea; non comune: rinite; non comune: tosse. Patologie gastrointestinali. Molto raro: iperplasia gengivale; comune: dolore addominale, nausea; non comune: vomito; comune: dispepsia; comune: abitudini intestinali alterate; non comune: secchezza della bocca; comune: diarrea, costipazione; molto raro: pancreatite; molto raro: gastrite. Patologie epatobiliari. Molto raro: epatite, ittero colestatico; molto raro: aumento degli enzimi epatici (nella maggior parte dei casi dovuto a colestasi). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: edema di quincke; molto raro: angioedema del volto, delle estremita', delle labbra, delle mucose, della lingua, dellaglottide e/o della laringe (vedere 4.4); molto raro: eritema multifor me; non comune: alopecia; non comune: porpora; non comune: scoloramento della pelle; non comune: iperidrosi; non comune: prurito; non comune: orticaria; non comune: rash cutaneo, esantema; molto raro: sindrome di steven-johnson; molto raro: dermatite esfoliativa; molto raro: fotosensibilita'; non nota: necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: artralgia, mialgia; non comune: crampi muscolari; non comune: mal di schiena;comune: gonfiore alle caviglie. Patologie renali e urinarie. Non comu ne: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: impotenza; non comune: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizionirelative alla sede di somministrazione. Molto comune: edema; comune: affaticamento; non comune: dolore toracico; comune: astenia; non comune: dolore; non comune: malessere. Esami diagnostici non comune: incremento ponderale, decremento ponderale. Perindopril. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune*: eosinofilia; molto raro: leucopenia/neutropenia (vedere paragrafo 4.4); molto raro: agranulocitosi o pancitopenia (vedere paragrafo 4.4); molto raro: trombocitopenia (vedere paragrafo 4.4); molto raro: anemia emolitica in pazienti con una deficienza congenita di g-6pdh (vedere paragrafo 4.4); molto raro: riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4 e 4.5); iperkaliemia, reversibile alla sospensione (vedere paragrafo 4.4); non comune*: iponatriemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: cambiamenti d'umore (inclusa ansia); non comune: disturbi del sonno; non comune: depressione; molto raro: confusione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sonnolenza (specialmente all'inizio del trattamento); comune: capogiri (specialmente all'inizio del trattamento); comune: capogiri (specialmente all'inizio del trattamento); comune: parestesia; comune: vertigini; comune: disgeusia; non comune*: sincope; non comune: depressione. Patologie dell'occhio. Comune: disturbi della visione (inclusa diplopia). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: tinnito.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Considerati gli effetti dei singoli componenti di questa associazione sulla gravidanza e l'allattamento: Takawita non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. Takawita e' controindicato duranteil secondo e terzo trimestre di gravidanza. Takawita non e' raccomand ato durante l'allattamento. Pertanto deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere Takawita tenendo conto dell'importanza di questa terapia per la madre. Gravidanza. Relative a perindopril: l'uso degli ACE inibitori non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso degli ACE inibitori e' controindicato durante il 2. e 3. trimestre di gravidanza (vedi paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica riguardo il rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione agli ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza, non e' stata conclusiva; comunque, non si puo' escludere un piccolo aumento del rischio. Le pazienti che intendono programmare una gravidanza devono passare a trattamenti antiipertensivi alternativi, che possiedano un comprovato profilo disicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che il proseguimento della terapia con ACE inibitori non sia considerata essenziale. Quando vienediagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve e ssere immediatamente interrotto e, se appropriato, deve essere intrapresa una terapia alternativa. E' noto che negli esseri umani, l'esposizione ad una terapia di ACE inibitori durante il secondo e terzo trimestre induce fetotossicita' (diminuita funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nella ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). (Vedere paragrafo 5.3). Se si fosse verificata un'esposizione ad ACE inibitori a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati di madri che hanno assunto ACE inibitori devono essere posti sotto attenta osservazione per l'ipotensione (vedi paragrafi 4.3 e 4.4). Relative ad amlodipina: nell'uomo, la sicurezza di amlodipina durante la gravidanza non e' stata stabilita. Negli studi animali, a dose elevate e' stata osservatatossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). L'uso in gravidanza e raccomandato solo se non esistono alternative piu' sicure e quando la malattia stessa comporta un rischio maggiore per la madre e per il fe to. Allattamento. Relative a perindopril: poiche' non sono disponibiliinformazioni sull'uso di perindopril durante l'allattamento, Takawita non e' raccomandato ed e' preferibile ricorrere a trattamenti alterna tivi con profilo di sicurezza meglio stabilito durante l'allattamento al seno, specialmente quando si allatta un neonato o un neonato pretermine. Relative ad amlodipina: l'amlodipina viene escreta nel latte materno. La percentuale della dose materna ricevuta dal neonato e' stata stimata con un intervallo interquartile del 3 - 7%, con un massimo del15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non e' noto. Fertilita': i n pazienti trattati con bloccanti dei canali calcio, sono state riportate alterazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi. Non sono disponibili dati clinici sufficienti sul potenziale effetto di amlodipina sulla fertilita'. In uno studio sui ratti, sono stati riportati effetti indesiderati sulla fertilita' maschile (vedere paragrafo 5.3).