TALOXA*40CPR 600MG

TALOXA 600 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sistema nervoso, antiepilettici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa di questo farmaco da 600 mg contiene 600 mg di felbamato.

ECCIPIENTI

Amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Felbamato non e' indicato come trattamento antiepilettico di prima scelta. L'uso di felbamato e' raccomandato nelle indicazioni di seguito riportate, dopo un'accurata valutazione del rapporto rischiobeneficio in relazione alla discrasia ematica, in particolar modo alla anemia aplastica ed alla grave epatotossicita'. Il rischio potenziale associato all'uso di felbamato deve essere valutato nei confronti dell'assenza di trattamenti medici alternativi. Terapia aggiuntiva per il trattamento di adulti e bambini di eta' pari o superiore a 4 anni portatori di sindrome di Lennox-Gastaut e che siano refrattari a tutti gli altri medicinali antiepilettici. Un'accurata valutazione dell'efficacia di felbamato deve essere eseguita dopo 2 o 3 mesi di trattamento. Solo i pazienti che hanno ottenuto significativi miglioramenti clinici nelle convulsioni (per esempio una notevole riduzione nella frequenza delle convulsioni oppure nella loro gravita') durante tale periodo di tempo devono continuare il trattamento con felbamato. I pazienti devono essere informati prima dell'inizio del trattamento dei potenziali rischi associati all'uso di felbamato. I pazienti devono essere informati del fatto che l'uso di felbamato e' stato associato ad anemia aplastica e insufficienze epatiche, entrambe condizioni potenzialmente fatali.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Felbamato e' controindicato nei pazienti con: anamnesi di discrasia ematica o disfunzioni epatiche; ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Felbamato deve essere usato solo sotto la sorveglianza di un neurologooppure di un pediatra con esperienza nel trattamento dell'epilessia. Posologia. Sindrome di lennox-gastaut. Dosaggio negli adulti e negli adolescenti di eta' uguale o superiore a 14 anni. Terapia aggiuntiva con altri medicinali antiepilettici: felbamato somministrato in combinazione con carbamazepina, fenitoina, fenobarbital o acido valproico puo'aumentare l'incidenza delle loro reazioni avverse caratteristiche. In iziare il trattamento con felbamato alla dose dai 600 mg/die ai 1.200 mg/die, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. All'inizio della somministrazione di felbamato, ridurre le dosi di carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e/o acido valproico somministrate congiuntamente, inizialmente del 20-30%. La dose di felbamato puo' essere aggiustata con incrementi da 600 mg/die a 1.200 mg/die ad intervalli di circa una settimanafino ad un massimo di 3.600 mg/die suddivisi in 3 o 4 somministrazion i giornaliere. E' necessario considerare l'aggiustamento delle dosi dicarbamazepina, fenitoina, fenobarbital e valproato a seguito di incre menti della dose di felbamato. Tuttavia le interazioni sono dose-dipendenti e soggette a variabilita' individuale. Pertanto tutti gli aggiustamenti delle dosi dei medicinali antiepilettici concomitanti devono basarsi non solo sulla concentrazione plasmatica allo steady-state, ma anche sulle osservazioni cliniche. Popolazione pediatrica. Dosaggio pediatrico: bambini da 4 a 11 anni e adolescenti da 12 a 14 anni. Terapia aggiuntiva con altri antiepilettici: felbamato in combinazione con carbamazepina, fenitoina, fenobarbital o acido valproico puo' aumentarel'incidenza delle loro caratteristiche reazioni avverse. Iniziare il trattamento con felbamato alla dose di 7,5 mg/kg/die fino a 15 mg/kg/die, suddivisi in 2 o 3 somministrazioni. All'inizio della terapia con felbamato, ridurre la dose di carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e/o acido valproico somministrati congiuntamente, inizialmente del 20-30%. Ad intervalli di almeno 1 settimana, la dose di felbamato puo' essere aggiustata con incrementi da 7,5 mg/kg a 15 mg/kg fino ad un massimo di 45 mg/kg/die (non eccedere la dose giornaliera di 3.600 mg/die) suddivisi in 3 o 4 somministrazioni. Con l'aumentare delle dosi di felbamato e' necessario considerare aggiustamenti della dose di carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e/o valproato. Tuttavia, le interazioni sono dose dipendenti e soggette a variabilita' individuale. Percio' tutti gli aggiustamenti delle dosi dei medicinali antiepilettici concomitanti non devono essere basati esclusivamente sulle concentrazioni plasmatiche allo steady-state, ma anche su osservazioni cliniche. Uso pediatrico: la sicurezza e l'efficacia di felbamato nei bambini di eta' inferiore ai 4 anni non sono state ancora stabilite. Popolazione geriatrica. Uso in pazienti geriatrici: basandosi sui dati clinici limitati in pazienti di eta' superiore a 65 anni trattati con felbamato, non sono necessarie restrizioni riguardo al trattamento dei pazienti anziani. Tuttavia, in generale, l'aggiustamento della dose nel paziente anziano deve essere cauto. Pazienti con compromissione renale. Dosaggio in pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con valori di clearance della creatinina < 50 ml/min., le dosi iniziali di felbamato devono essere dimezzate e il successivo aggiustamento della dose deve essere eseguito con cautela. Pazienti con compromissione epatica. Dosaggio inpazienti con disfunzione epatica: felbamato non deve essere usato in pazienti con (una storia di) disfunzione epatica dato il rischio di epatotossicita'.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Tenere il blisterben chiuso per proteggere il medicinale dall'umidita'. Tenere il blis ter nell'imballaggio esterno.

AVVERTENZE

Informazioni per i pazienti: prima di iniziare la terapia, i pazienti devono essere informati del fatto che l'uso di felbamato e' stato associato ad anemia aplastica e insufficienza epatica, entrambe condizionipotenzialmente fatali. Discrasie ematiche: in concomitanza con l'uso di felbamato sono stati riscontrati numerosi gravi effetti secondari di tipo ematologico, tra cui trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia,anemia e anemia aplastica. La piu' grave di queste e' l'anemia aplast ica, che e' stata fatale nel 30% dei casi. L'incidenza e' stata valutata all'incirca un caso su 4.000 pazienti trattati, che rappresenta un importante incremento (100 volte maggiore) rispetto alla quota attesa (da 2 a 5 casi per un milione di persone all'anno). Di conseguenza, felbamato dovrebbe essere usato solo in pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut refrattaria, quando non sono disponibili trattamenti medici alternativi. I casi di anemia aplastica sono stati osservati dai 2 ai 12mesi dopo l'inizio del trattamento con felbamato. Tuttavia, il danno alle cellule del midollo osseo che e' ritenuto essere il responsabile dell'aplasia puo' essere presente da settimane a mesi prima. Di conseguenza, anche i pazienti che hanno sospeso la terapia con felbamato permangono a rischio di sviluppo di anemia aplastica ancora per alcuni mesi dopo la sospensione del trattamento. Non e' ancora certo se il rischio di sviluppo dell'anemia aplastica cambi con la durata dell'esposizione. Percio', non puo' essere escluso che un paziente, che sia stato trattato con felbamato senza segni di anormalita' ematologiche per lunghi periodi di tempo, sia a rischio. Un emocromo completo con formula leucocitaria deve essere effettuato prima dell'inizio del trattamento con felbamato ed ogni 2 settimane durante il trattamento. Se il risultato dell'emocromo mostra neutropenia (neutrofili < 1.500/mm^3) e/o trombocitopenia (piastrine < 150.000/mm^3) felbamato deve essere sospeso e il paziente deve essere esaminato attentamente per una possibile anemia aplastica. Deve essere effettuato un accurato monitoraggio dei sintomi clinici quali ecchimosi, petecchie, sanguinamento o segni di infezione e/o anemia (stanchezza, debolezza, ecc.). Se questi sintomi sonopresenti, deve essere effettuato immediatamente un emocromo completo. Epatotossicita': casi gravi di insufficienza epatica acuta (con esito fatale nel 30% dei casi) sono stati riportati in pazienti che assumev ano felbamato. I test di funzionalita' epatica (AST, ALT, bilirubina) devono essere effettuati prima del trattamento con felbamato. I pazienti che presentano un anormale livello di funzionalita' epatica non devono essere trattati con felbamato. Durante il trattamento con felbamato, test di funzionalita' epatica devono essere effettuati ogni 2 settimane. I pazienti che sviluppano disfunzioni epatiche clinicamente significative devono sospendere il trattamento con felbamato. I pazienti che mostrano sintomi quali ittero, anoressia, nausea, vomito e dolori addominali devono effettuare immediatamente i test di funzionalita' epatica. Felbamato compresse contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioe' essenzialmente senza sodio". I pazienti devono essere ben idratati durante l'assunzione di felbamato, per ridurre le probabilita' di cristalluria, che e' stata riportata molto raramente. Ipersensibilita': felbamato deve essere utilizzatocon cautela in pazienti che hanno dimostrato reazioni da ipersensibil ita' ad altri carbamati. Reazioni da ipersensibilita' grave, compresi shock anafilattico, sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni cutanee bollose e necrolisi epidermica sono state riportate con la somministrazione di felbamato. Queste reazioni sono state osservate tipicamente da due a tre settimane dopo l'inizio del trattamento. I sintomi comprendevano rash, febbre, gonfiori delle mucose ed anafilassi, leucopenia, trombocitopenia, valori aumentati dei test di funzionalita' epatica, artralgia, mialgia e faringite. Nel caso di ipersensibilita' a felbamato, interrompere il trattamento ed iniziare una terapia sintomatica adatta.Interruzione di felbamato: i medicinali antiepilettici compreso felba mato generalmente non devono essere mai sospesi bruscamente a causa diun possibile aumento della frequenza delle crisi. Tuttavia, se la gra vita' dell'evento(i) avverso(i) giustifica una sospensione immediata la si deve effettuare sotto un'attenta supervisione del medico. In pazienti in cui e' stato interrotto per grave(i) evento(i) avverso(i), felbamato non deve essere risomministrato. Aumento della frequenza delle convulsioni: come descritto per altri medicinali antiepilettici, alcuni pazienti possono andare incontro ad un aumento della frequenza delleconvulsioni o all'insorgenza di nuovi tipi di convulsioni. Questi fen omeni possono essere la conseguenza di un sovradosaggio, di una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di un medicinale antiepiletticoconcomitante od un effetto paradosso. Casi di ideazione e comportamen to suicidari sono stati riportati nei pazienti in trattamento con medicinali antiepilettici nelle loro diverse indicazioni. Una meta-analisidi studi clinici controllati randomizzati verso placebo con medicinal i antiepilettici ha, inoltre, evidenziato la presenza di un modesto incremento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di tale rischio non e' stato stabilito e i dati disponibili non escludono la possibilita' di un incremento di rischio con felbamato. Pertanto i pazienti devono essere monitorati per eventuali segni di ideazione e comportamento suicidari ed in tal caso deve essere preso in considerazione un appropriato trattamento. I pazienti (e chi ne ha cura) devono essere istruiti ad avvertire il medico qualora emergano segnidi ideazione o comportamento suicidari.

INTERAZIONI

Felbamato altera le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina, fenitoina, fenobarbital ed acido valproico e/o dei loro metaboliti. Per ridurre la probabilita' di possibili reazioni indesiderate dovute ad interazioni farmacologiche, le dosi di carbamazepina, fenitoina, fenobarbital ed acido valproico devono essere ridotte come necessario, basandosi sulle osservazioni cliniche e se possibile sulle concentrazioni plasmatiche allo steady-state. Effetti di felbamato su altri medicinali antiepilettici. Carbamazepina: felbamato diminuisce la concentrazione plasmatica di carbamazepina allo steadystate di circa il 25%, mentre si osservano livelli crescenti di carbamazepina epossido di circa il 50%.Fenitoina: felbamato inibisce la clearance di fenitoina in modo dose- dipendente. La concentrazione plasmatica di fenitoina puo' aumentare dal 20% al 60%. Fenobarbital: felbamato alla dose di 1.200 mg BID aumenta l'AUC del fenobarbital del 25% circa. Acido valproico: felbamato a dosi di 600 mg o 1.200 mg BID aumenta la concentrazione plasmatica allo steady-state di valproato in modo dose-dipendente, lineare. Con la dose inferiore di felbamato, la AUC e la concentrazione minima allo steady-state di valproato aumentavano rispettivamente del 28% e del 18%