TAMOXIFENE EG*30CPR RIV 10MG

TAMOXIFENE EG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti ormonali e sostanze correlate.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa contiene: Tamoxifene EG 10 mg. Principio attivo: tamoxifene citrato 15.2 mg pari a tamoxifene 10 mg. Tamoxifene EG 20 mg. Principio attivo: tamoxifene citrato 30.4 mg pari a tamoxifene 20 mg. Eccipienti con effetti noti: lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio, amido di mais, gelatina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Componenti della filmatura: ipromellosa, macrogol 300, titanio diossido.

ECCIPIENTI

Il Tamoxifene e' indicato nel trattamento del carcinoma mammario.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1. Gravidanza. (vedere paragrafo 4.6). Allattamento (vedere paragrafo 4.6). Terapia preventiva in pazienti ad alto rischio di cancro mammario. Carcinoma duttale in sito in donne che richiedano una concomitante terapia anticoagulante o che presentino un'anamnesi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Bambini e adolescenti.

POSOLOGIA

Pazienti in eta' adulta e anziani: da 20 a 40 mg in una o due somministrazioni giornaliere. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Tamoxifene EG nei bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di eta' non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: uso orale. Le compresse non devono essere masticate e devono essere assunte con una quantita' sufficiente di liquido (adesempio 1 bicchiere d'acqua), durante i pasti. Durata del trattamento : il trattamento con tamoxifene e' una terapia a lungo termine e deve essere prescritto da un medico specializzato in oncologia.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C e al riparo dalla luce.

AVVERTENZE

In caso di grave trombocitopenia, leucopenia o ipercalcemia e' necessario procedere ad una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio e, se la somministrazione e' effettivamente necessaria, si deve prevedere un monitoraggio medico particolarmente stretto. Durante il trattamento con tamoxifene, l'emocromo, la calcemia e la funzionalita' epatica devono essere controllati regolarmente. Data la possibile comparsa di ipertrigliceridemia durante il trattamento con tamoxifene, puo' essere opportuno controllare i livelli sierici dei trigliceridi. Si puo' verificare arresto del flusso mestruale in pazienti in pre-menopausa il che non pregiudica l'attivita' antitumorale del farmaco. Poiche' il tamoxifene determina un aumento del rischio di iperplasia, polipie tumori maligni dell'endometrio (compresi i tumori maligni misti di Muller), le cause di sanguinamenti vaginali in post-menopausa e di sanguinamenti irregolari durante la menopausa devono essere chiarite immediatamente. L'incidenza ed il quadro di queste alterazioni suggeriscono un meccanismo di base correlato alle proprieta' estrogeniche di Tamoxifene. E' consigliabile, quindi che le pazienti in corso di terapia vengano sottoposte a visite ginecologiche. All'inizio e durante la terapia con tamoxifene la paziente deve sottoporsi ad un esame oftalmologico. In corso di studi clinici sono stati osservati casi isolati di malignita' secondarie in organi diversi dall'endometrio e dalla mammella controlaterale dopo un trattamento con tamoxifene. A tutt'oggi non e' stato possibile stabilire un collegamento causale con il tamoxifene, per cui il significato clinico di questi risultati non e' chiaro. Le pazienti in trattamento con tamoxifene devono essere istruite ad avvisare immediatamente il proprio medico qualora avvertano uno qualsiasi deiseguenti sintomi: intorpidimento del volto o debolezza delle braccia o delle gambe e problemi della parola o della visione che potrebbero indicare un ictus cerebri. Lo stesso in caso di dolore toracico o dispnea che potrebbero essere sintomi di embolia polmonare, o se si presenta dolore addominale o un sanguinamento vaginale anormale che potrebbero indicare un possibile cancro dell'utero. Anche in caso di tosse e dispnea che potrebbero essere sintomi di una polmonite interstiziale le pazienti dovranno essere istruite ad avvisare il proprio medico. Deve essere richiesto alle pazienti se esse abbiano avuto una storia pregressa di ictus cerebri, di eventi simili all'ictus, eventi tromboembolici o cancro dell'utero. La decisione di iniziare la terapia con tamoxifene in pazienti con carcinoma duttale in situ deve essere discussa conle pazienti, valutando insieme a loro i potenziali rischi e benefici. E' stato dimostrato in letteratura che i metabolizzatori lenti di CYP 2D6 (del citocromo P450) presentano un livello plasmatico piu' basso di endoxifene. L'endoxifene e' uno dei piu' importanti metaboliti attivi del tamoxifene (vedere paragrafo 5.2). La somministrazione concomitante di medicinali che inibiscono CYP2D6 puo' determinare una riduzionedei livelli del metabolita attivo endoxifene. Di conseguenza la sommi nistrazione di forti inibitori dell'enzima CYP2D6 (ad.es. paroxetina, fluoxetina, chinidina, cinacalcet o bupropione) deve, se possibile, essere evitata durante il trattamento con tamoxifene. Informazioni importanti su alcuni eccipienti: Tamoxifene EG contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, dadeficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Per chi svolge attivita' sport iva: l'uso del farmaco senza necessita' terapeutica costituisce dopinge puo' determinare comunque positivita' ai test antidoping.

INTERAZIONI

Durante il trattamento con tamoxifene non e' ammessa l'assunzione di preparati ormonali, in particolare quelli contenenti estrogeni, perche'e' possibile una riduzione degli effetti di entrambi i farmaci. In se guito all'uso concomitante di tamoxifene e dell'inibitore dell'aromatasi letrozolo e' stata osservata una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di letrozolo del 37%. Durante la terapia adiuvante, l'uso concomitante di tamoxifene ed inibitori dell'aromatasi non ha prodotto alcun miglioramento degli effetti rispetto alla terapia con tamoxifene da solo. La somministrazione concomitante di tamoxifene e un inibitore dell'aggregazione piastrinica deve essere evitata per non aumentare ilrischio emorragico in corso di un'eventuale fase trombocitopenica. La somministrazione concomitante di tamoxifene e anticoagulanti cumarini ci puo' portare ad un'alterazione del rapporto di coagulazione (prolungamento del tempo di protrombina). La somministrazione concomitante diquesti medicinali richiede pertanto un attento monitoraggio della coa gulazione (soprattutto all'inizio del trattamento). Vi sono indicazioni di un aumento dell'incidenza di eventi tromboembolici, inclusi la trombosi venosa profonda e l'embolia polmonare, durante il trattamento con tamoxifene (vedere paragrafo 4.8). La frequenza aumenta in caso di chemioterapia concomitante. Il tamoxifene e i suoi principali metaboliti sono potenti inibitori dell'ossidasi del sistema del citocromo P-450. L'effetto del tamoxifene sul metabolismo e l'eliminazione di altri agenti citotossici che sono attivati da tali enzimi, come la ciclofosfamide, e' ignoto. Il tamoxifene viene metabolizzato mediante demetilazione, catalizzata dall'enzima CYP3A4. E' stato riportato in letteratura che le interazioni farmacocinetiche con sostanze che inducono il CYP3A4 (come la rifampicina) comporta una riduzione dei livelli plasmatici di tamoxifene. Non e' nota la rilevanza clinica di questa interazione. E' stata riportata in letteratura l'interazione farmacocinetica congli inibitori di CYP2D6 (citocromo P450), che determina una riduzione del 65-75% dei livelli plasmatici di una delle forme piu' attive del farmaco (ovvero dell'endoxifene). In uno studio e' stata riportata unariduzione dell'efficacia del tamoxifene somministrato in associazione con alcuni antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione dell a serotonina (p.es. paroxetina). Dato che non si puo' escludere una riduzione dell'effetto del tamoxifene, si deve evitare quanto piu' possibile la contestuale somministrazione di potenti inibitori di CYP2D6 (p. es. paroxetina, fluoxetina, chinidina, cinacalcet o bupropione) (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

EFFETTI INDESIDERATI

Dai risultati dello studio clinico NSABP P-1, un vasto studio della durata di 5 anni che ha coinvolto circa 13.000 donne ad alto rischio perinsorgenza di cancro del seno che hanno assunto tamoxifene o placebo, e' emerso nelle donne trattate con il tamoxifene un aumento dell'inci denza delle seguenti reazioni avverse rispetto al gruppo di controllo.Cancro dell'utero: adenocarcinoma endometriale (tasso di incidenza pe r 1000 anni/donna pari a 2.20 nel gruppo delle donne trattate contro 0.71 nel gruppo di controllo), sarcoma uterino, incluso il sarcoma misto di tipo mulleriano (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 0.17 nel gruppo delle donne trattate contro 0.00 nel gruppo di controllo); stroke (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 1.43 nel gruppo delle donne trattate contro 1.00 nel gruppo di controllo); embolia polmonare (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 0.75 nel gruppo delle donne trattate contro 0.25 nel gruppo di controllo). Alcuni dei casi di tumori maligni uterini, di ictus e di embolia polmonare hanno avuto esito fatale. Quando alcuni effetti collaterali sono gravi, e' possibile controllarli attraverso una semplice riduzione del dosaggio senza influenzare la risposta al trattamento. E' necessario consultare lo specialista per valutare l'opportunita' del proseguimento o della sospensione del trattamento o di eventuali modifiche dello stesso. All'inizio della terapia con Tamoxifene si possono verificare episodi di recrudescenza sintomatologica della malattia (flare). Tali manifestazioni sono transitorie e spesso associate ad una buona risposta alla terapia. Altri effetti indesiderati riportati in letteratura sono: vertigini, cefalea, depressione, confusione, stanchezza e crampi muscolari. In questo paragrafo le frequenze degli effetti indesiderati vengono definite come segue: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100 - <1/10); non comune (>=1/1.000 - <1/100); rara (>=1/10.000 - <1/1.000); molto rara (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere stabilita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia transitoria; non comune: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia transitoria (conta di solito tra 80.000 e 90.000 / mcl, insolitamente ancora inferiore); molto rara: grave neutropenia, pancitopenia; non nota: agranulocitosi. Patologie del sistema nervoso. Comune: sonnolenza, cefalea. Patologie dell'occhio. Comune: cataratta^1, opacita' corneale, retinopatie; rara: neuropatia ottica e neurite ottica. Perdita della vista. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.Molto rara: polmonite interstiziale. Patologie gastrointestinali. Com une: nausea; non comune: vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, alopecia; non comune: reazioni di ipersensibilita', edema angioneurotico; molto rara: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, pemfigo bolloso; non nota: vasculite cutanea. Patologie endocrine. Non comune: ipercalcemia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ritenzione di liquidi, ipertrigliceridemia; molto rara: grave ipertrigliceridemia^2. Disturbi vascolari. Comune: eventi ischemici cerebrovascolari, eventi tromboembolici, trombosi venosa profonda e embolia polmonare^3; non comune: ictus. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione.Molto comune: vampate; comune: ostealgia, dolore. Patologie epatobili ari. Non comune: alterazione delle transaminasi; rara: steatosi epatica, colestasi, epatite, ittero; non nota: agranulocitosi associata a necrosi delle cellule epatiche. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: fluor vaginale, alterazioni del ciclo mestruale; comune: prurito vulvare, sanguinamenti vaginali, ingrossamentodi un mioma uterino, alterazioni proliferative dell'endometrio (neopl asia dell'endometrio, fibroma, iperplasia endometriale, endometriosi, polipi endometriali); non comune: carcinoma dell'endometrio^4; rara: cisti ovariche, sarcoma uterino. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. ^1 Il rischio di cataratta aumenta con l'aumentare della durata del trattamento con tamoxifene. ^2 L'ipertrigliceridemia puo' essere associata a pancreatite. ^3 La frequenza di trombosi venosa aumenta in caso di chemioterapiaconcomitante. ^4 Sulla base dei risultati disponibili il rischio di c arcinoma endometriale aumenta da 2 a 4 volte con l'aumentare della durata della terapia nelle donne in trattamento con tamoxifene rispetto aquelle non trattate con tamoxifene.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: il Tamoxifene e' controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3). L'esperienza con l'uso di tamoxifene durante la gravidanzae' insufficiente. Sebbene non sia stata stabilita alcuna relazione ca usale con il farmaco, sono stati segnalati pochi casi di aborti spontanei, anomalie congenite e morti fetali in pazienti che avevano assuntoTamoxifene. Negli studi di tossicita' sul ciclo riproduttivo nel ratt o, coniglio e scimmia, il tamoxifene non ha mostrato potenziale teratogeno. Gli studi effettuati sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Nei modelli sperimentali di sviluppodel tratto riproduttivo fetale del roditore, tamoxifene e' stato asso ciato a modificazioni simili a quelle causate da estradiolo, etinilestradiolo, clomifene e dietilstilbestrolo (DES). Sebbene la rilevanza clinica di tali modificazioni non sia nota, alcune di queste, specialmente l'adenosi vaginale, sono simili a quelle osservate nelle donne giovani che, nella vita intrauterina avevano subito l'esposizione a DES e che presentano un rischio di 1:1000 di sviluppare un carcinoma a cellule chiare della vagina o della cervice. Solo un piccolo numero di pazienti e' stato esposto a tamoxifene in corso di gravidanza. Non e' stato riportato che tale esposizione abbia causato una successiva adenosi vaginale o carcinoma a cellule chiare della vagina o della cervice nelle donne giovani che avevano subito l'esposizione a tamoxifene nella vita intrauterina. Prima dell'inizio del trattamento dovra' pertanto essere esclusa una possibile gravidanza. Le pazienti devono essere informate della necessita' di evitare una gravidanza durante il trattamentocon Tamoxifene e, se sessualmente attive, devono usare contraccettivi di barriera o altri metodi contraccettivi non ormonali durante il tra ttamento e per minimo due mesi dalla conclusione del trattamento (vedere anche paragrafo 4.5). Le pazienti in premenopausa, prima di iniziare il trattamento, devono essere sottoposte ad attenti controlli per escludere la possibilita' di una gravidanza in atto. Le pazienti devono essere informate dei rischi potenziali per il feto qualora si instaurasse una gravidanza durante il trattamento con Tamoxifene o nei due mesi successivi all'interruzione della terapia. Allattamento: una dose ditamoxifene da 20 mg due volte al giorno induce un'inibizione della la ttazione umana. La produzione di latte non ricomincia alla sospensionedel trattamento. Non e' inoltre noto se il tamoxifene viene escreto n el latte materno umano. Il tamoxifene e' pertanto controindicato durante l'allattamento. Se il trattamento e' necessario bisogna evitare di allattare il proprio figlio al seno.