TAVACOR*30CPR 40MG

TAVACOR COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ipocolesterolemizzanti ed ipotrigliceridemizzanti, inibitori della HMGCoA reduttasi, lovastatina.

PRINCIPI ATTIVI

TAVACOR 20 mg compresse. Ogni compressa contiene; principio attivo: lovastatina mg 20. Eccipienti con effetti noti: lattosio, olio di ricinoidrogenato. TAVACOR 40 mg compresse. Ogni compressa contiene; princip io attivo: lovastatina mg 40. Eccipienti con effetti noti: lattosio, olio di ricino idrogenato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, olio di ricino idrogenato, magnesio stearato, sodio amido glicolato, butilidrossianisolo.

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia primaria inclusa l'ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o l'iperlipemia mista (tipo IIa e IIb) quando la sola risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche (aumento dell'attivita' fisica e se indicato riduzione del peso corporeo) sia risultata inadeguata. Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta in soggetti ad alto rischio di un evento cardiovascolare maggiore (soggetti con rischio superiore del 20%, colesterolo totale maggiore di 190 mg/dl e colesterolo LDL maggiore di 115 mg/dl). Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta in pazienti con cardiopatia ischemica, per la riduzione del rischio di infarto del miocardio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad altre statine o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Malattie epatiche in fase attiva, innalzamento delle transaminasi, colestasi. Miopatia. Non somministrare nei casi digravidanza accertata o presunta e durante l'allattamento (v. par. 4.6 ).

POSOLOGIA

Lovastatina e' somministrata per via orale e deve essere assunta durante la cena. Se al paziente sono state prescritte dal medico due assunzioni al giorno, queste sono da intendersi una a colazione e l'altra a cena. Non assumere Lovastatina a digiuno. Prima di iniziare il trattamento con Lovastatina il paziente, deve essere posto a dieta standard ipocolesterolemica, che deve continuare durante il trattamento. Ipercolesterolemia: il dosaggio iniziale e' di 10 mg/die in dose singola allasera durante il pasto. Il dosaggio puo' essere aggiustato ad interval li di quattro settimane sino ad un massimo di 40 mg/die. Il dosaggio deve essere ridotto nel caso di abbassamento del colesterolo-LDL sotto 75 mg/100 ml e di colesterolo-totale sotto 140 mg/100 ml. Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta in pazienti con cardiopatia ischemica. Nella cardiopatia ischemica, il dosaggio iniziale e' di 20 mg/die in dose singola la sera durante il pasto. Il dosaggio puo' essere aggiustato ad intervalli di quattro settimane sino al massimo di 80 mg/die in dose singola la sera con il pasto o in due dosi (una a colazionee l'altra a cena). Il dosaggio deve essere ridotto nel caso di abbass amento del colesterolo-LDL sotto 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l) e di colesterolo-totale sotto 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l). In caso di sospetta o reale mancata assunzione di una dose di Lovastatina non assumere il farmaco fuori dell'orario prestabilito o insieme alla dose successiva. La mancata assunzione di una dose non compromette l'efficacia della terapia. Riprendere l'assunzione secondo gli schemi terapeutici stabilitisenza recuperare la dose non assunta. Popolazione pediatrica: la sicu rezza e l'efficacia di TAVACOR nei bambini non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8 e5.1, ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la p osologia. Terapia concomitante la Lovastatina puo' essere assunta in concomitanza con altri agenti ipocolesterolemizzanti (sequestranti biliari), ma in questo caso non deve essere superata la dose di 20 mg/die.Va adottata cautela nella associazione terapeutica con gemfibrozil, a ltri fibrati, niacina (acido nicotico) (dose di 1g/die o maggiore) (Non superare i 20 mg/die vedere anche 4.5). Per i pazienti che assumono contemporaneamente amiodarone e verapamil, vedere 4.4 Effetti sulla muscolatura". Nei pazienti affetti da insufficienza renale grave (clearance di creatinina inferiore o uguale a 30 ml/min) dosaggi superiori a20 mg/die devono essere attentamente valutati. La somministrazione in pazienti ultrasessantacinquenni deve implicare una scrupolosa valutaz ione del rischio e un attento monitoraggio delle possibili reazioni avverse.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

Precauzioni: la Lovastatina puo' aumentare i livelli sierici di creatin-chinasi e di transaminasi. Eseguire tests di funzionalita' epatica prima dell'inizio del trattamento con lovastatina, 6 e 12 settimane dopo l'inizio della terapia, ogni volta che si aumenti la dose ed almeno 2 volte l'anno indipendentemente da aggiustamenti di dosaggio. La Lovastatina interagisce con molti farmaci, per cui il paziente deve essereinformato della necessita' di riferire al medico di tutti i farmaci d i cui si fa uso e di cui si ha intenzione di fare uso (compresi quelliacquistabili senza prescrizione medica e i rimedi fitoterapici). Il p aziente deve essere informato della necessita' di riferire al medico la comparsa di febbre, debolezza, dolori muscolari, dolore spontaneo edalla palpazione e la comparsa di urine scure durante il trattamento. Lovastatina possiede un effetto solo moderato sui trigliceridi e non e' indicata quando e' rilevante l'ipertrigliceridemia in presenza di disturbi di alterazione metabolica dei grassi (per es. iperlipidemia deiTipi I, IV e V secondo Fredrickson). Per l'iperlipemia Tipo III non v i sono sufficienti esperienze. La Lovastatina e' meno efficace nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, perche' questi pazienti mancano di recettori LDL funzionali. Nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigoti, la Lovastatina sembra aumentare con maggiore frequenza le transaminasi. Avvertenze: la specialita' contiene, tragli eccipienti lattosio, pertanto non deve essere somministrata a paz ienti con rari problemi di intolleranza al galattosio, con deficienza della lattasi o con malassorbimento di glucosio-galattosio. Effetti sulla muscolatura: Miopatia/Rabdomiolisi (vedi anche sezione 4.5). La Lovastatina come altri inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi (HMG-CoA reduttasi) puo' causare occasionalmente miopatia, che si manifesta con dolori muscolari, dolenzia, dolorabilita', debolezza, e/o aumento dei livelli di creatin-chinasi (fino a 10 volte i valori massimi di riferimento). La miopatia talvolta si manifesta comerabdomiolisi con o senza blocco renale acuto secondario a mioglobinur ia, raramente con esito fatale. Il rischio di miopatia e' correlato alla dose. Il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' notevolmente aumentatodall'uso concomitante di Lovastatina con amiodarone e/o verapamil. La dose di Lovastatina non deve superare i 40 mg/die in pazienti che ric evano un trattamento concomitante di amiodarone o verapamil. L'uso concomitante di Lovastatina a dosi superiori a 40 mg/die e amiodarone o verapamil dovrebbe essere evitato salvo che i benefici non prevalgano sull'aumentato rischio di miopatia. Il rischio di miopatia/rabdomiolisipotenziale o documentato e' inoltre aumentato dall'uso concomitante d i Lovastatina con: Potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (la Lovastatina e' un substrato del citocromo P450 isoforma 3A4 (CYP3A4): amiodarone, cannabinoidi, claritromicina, ciclosporina, chinino, cimetidina, danazolo, delavirdina, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, fluoxetina, fluvoxamina, inibitori delle HIV proteasi, indinavir, iperico, itraconazolo, ketoconazolo, omeprazolo, metronidazolo, miconazolo, nefazodone, nelfinavir, nibefradil, norfloxacina, propoxifene, ritonavir, saquinavir, sertralina, telitromicina, troleandomicina, verapamil, zafirlukast, discrete quantita' di succo di pompelmo (0,20 l/die) e di camomilla. Farmaci ipolipemizzanti che possono causare da soli miopatia: gemfibrozil, altri fibrati, o alte dosi di niacina (acido nicotinico) (1g/die o dosi maggiori), in particolare se associati ad alte dosi di lovastatina maggiori di 20 mg/die. Concomitante assunzione di altri farmacinon ipocolesterolemizzanti, quali beta-bloccanti, diuretici che causa no ipokaliemia, cimetidina, teofillina, terbutalina, barbiturici e colchicina. Disturbi elettrolitici, convulsioni, disturbi della funzione tiroidea, ipotermia, acidosi metabolica, ipossia, infezioni virali (Epstein-Barr, influenza, coksackie, ecc.), farmaci d'abuso (alcol, amfetamina, cocaina, LSD, ectasy, ecc.). Di conseguenza: l'uso concomitantedi Lovastatina con itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritro micina, telitromicina, inibitori delle HIV proteasi, nefazodone discrete quantita' di succo di pompelmo (0,20 l/die) e camomilla dovrebbe essere evitato. Nei casi in cui il trattamento con questi farmaci fosse indispensabile, la somministrazione di Lovastatina dovrebbe essere sospesa. L'uso concomitante di altri farmaci aventi un forte effetto inibitore del sistema CYP3A4 dovrebbe essere evitato salvo che i benefici attesi non prevalgano sul rischio possibile. La dose di Lovastatina non dovrebbe superare i 20 mg/die in pazienti che ricevano un trattamento concomitante con farmaci immunosoppressivi (esemp. ciclosporina), gemfibrozil, altri fibrati, o alte dosi di niacina (acido nicotinico) (1g/die o dosi maggiori). L'uso combinato di Lovastatina e fibrati o niacina dovrebbe essere evitato a meno che il beneficio di una ulteriore riduzione dei livelli di lipidi non giustifichi l'aumentato rischio della terapia associata. L'aggiunta di questi farmaci alla Lovastatina induce una modesta riduzione addizionale del colesterolo LDL, ma puo' ridurre ulteriormente i trigliceridi e aumentare il colesterolo HDL. Ladose di Lovastatina non deve superare i 40 mg/die in pazienti che ric evano un trattamento concomitante di amiodarone o verapamil. L'uso concomitante di Lovastatina a dosi superiori a 40 mg/die e amiodarone o verapamil dovrebbe essere evitato salvo che i benefici non prevalgano sul rischio aumentato di miopatia. Tutti i pazienti che iniziano la terapia con Lovastatina o ai quali venga aumentata la dose devono essere avvertiti del rischio di miopatia e invitati a segnalare al Medico curante eventuali dolori muscolari spontanei o indotti (ad esempio dalla palpazione), stanchezza, debolezza, febbre, urine scure. La terapia con Lovastatina deve essere immediatamente sospesa in presenza di diagnosi o sospetta diagnosi di miopatia. La presenza dei suddetti sintomi e/o l'innalzamento della CK (>10 volte) sono indicativi di miopatia.

INTERAZIONI

Interazioni con inibitori del CYP3A4: la Lovastatina e' metabolizzata principalmente dalla isoforma CYP3A4 del citocromo P450, ma non inibisce l'enzima e quindi non si ritiene che possa modificare il metabolismo di altri farmaci che vengono metabolizzati dall'enzima CYP3A4. I seguenti inibitori dell'isoenzima possono aumentare il rischio di miopatia riducendo la clearance plasmatica di Lovastatina: itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori delleHIV proteasi, nefazodone, ciclosporina, succo di pompelmo (0,20 litri ed oltre), camomilla ( vedi anche sez. 4.4 ). Interazioni con ipolipe mizzanti: il rischio di miopatia e' aumentato dai seguenti farmaci, che gia' da soli possono indurre miopatia: gemfibrozil, altri fibrati, niacina (acido nicotinico) (>1g/die). Altre interazioni. Amiodarone o verapamil: il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' aumentato dall'uso concomitante di questi farmaci con lovastatina e altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. Anticoagulanti cumarinici: la assunzione di inibitori della HMG-CoA reduttasi puo' modificare il tempo di protrombina, percui la somministrazione di Lovastatina deve essere accompagnata da pe riodici controlli. Dopo stabilizzazione del tempo di protrombina, i controlli possono essere eseguiti con la frequenza usuale dei pazienti in terapia anticoagulante. Nei casi di modifica della dose di Lovastatina, la procedura deve essere ripetuta. Propranololo: non sono state riscontrate interazioni farmacodinamiche. Digossina: non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche. Ipoglicemizzanti orali: non sonostate riscontrate interazioni farmacocinetiche. ACE inibitori, diuret ici, antinfiammatori non steroidei: non sono state riscontrate interazioni cliniche. Funzione endocrina: benche' gli inibitori della HMG-CoAreduttasi potrebbero teoricamente ridurre la produzione di steroidi d ella ghiandola surrenale e delle gonadi, la Lovastatina ha dimostrato di non ridurre i livelli plasmatici basali di cortisolo e di testosterone. Funzione tiroidea: prestare attenzione in casi di ipotiroidismo eipertiroidismo.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati sono usualmente di natura lieve e transitoria. La percentuale di pazienti che hanno sospeso la terapia nel corso dello studio EXCEL di 48 settimane per eventi avversi giudicati possibilmente, probabilmente o sicuramente attribuiti alla Lovastatina e' 4,6%contro 2,5% del placebo. Gli eventi riscontrati in percentuale superi ore allo 0,5 e 1% sono riportati nel seguente elenco. Eventi avversi: astenia, dolori addominali, stipsi, diarrea, dispepsia, flatulenza, nausea, crampi muscolari, mialgia, vertigini, mal di testa, rash cutaneo, visione alterata. Altri eventi avversi segnalati in 0,5-1,0% dei pazienti sono: dolore toracico, reflusso esofageo, secchezza della bocca,vomito, dolore alle gambe, dolore alle spalle, artralgia, insonnia, p arestesia, alopecia, prurito, irritazione oculare. Inoltre: stanchezza, bruciori di stomaco, disturbi del gusto. Nello studio Air Force Coronary Atheriosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS), su 6605 pazienti trattati con Lovastatina 20-40 mg/die (n=3304) e placebo (n=3301) gli eventi avversi riportati furono simili a quelli dello studio EXCEL. I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati per i farmaci appartenenti a questa classe (statine) e non necessariamente associati con la terapia a base di Lovastatina. Muscolo-scheletrici: crampi muscolari, mialgia, miopatia, rabdomiolisi, artralgia. Frequenza non nota:miopatia necrotizzante immuno-mediata (vedere paragrafo 4.4). Neurolo gici: disfunzione di alcuni nervi cranici, tremori, vertigini, capogiri, perdita di memoria, parestesia, neuropatia periferica, disturbi psichici, ansieta', insonnia, depressione. Reazioni di ipersensibilita': anafilassi, angioedema, lupus eritematoso, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, porpora, trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, eosinofilia, orticaria, astenia, fotosensibilita', febbre, dispnea, necrolisi epidermica, eritema multiforme, inclusa sindrome di Stevens-Johnson. Gastrointestinali: pancreatiti, epatiti incluse forme croniche, ittero colestatico, steatosi epatica, cirrosi, necrosi epatica fulminante, epatoma, anoressia, vomito. Cutanei: alopecia, prurito.Riproduttivi: ginecomastia, perdita di libido, disfunzioni erettili. Vista: progressione della cataratta, oftalmoplegia. Alterazioni di parametri di laboratorio: aumento delle transaminasi, fosfatasi alcalina,gammaglutamiltranspeptidasi (gammaGT), bilirubina. Endocrini: anormal ita' della funzione tiroidea. Diabete mellito: la frequenza dipende dalla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno >=5.6mmol/L, BMI>30kg/m^2, livelli elevati di trigliceridi, storia di iper tensione). I seguenti effetti avversi sono stati riportati con alcune statine: incubi. Casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare,soprattutto con la terapia a lungo termine (vedi sez. 4.4). Popolazio ne pediatrica: sicurezza ed efficacia di lovastatina (10, 20 e 40 mg al giorno), in 100 bambini di eta' compresa tra i 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote, sono state valutate in studi clinici controllati della durata di 48 settimane nei ragazzi adolescenti e della durata di 24 settimane nelle ragazze che erano almeno un anno post-menarca. Dosi superiori a 40 mg non sono state studiate in questapopolazione. Il profilo di sicurezza di TAVACOR ottenuto da questo nu mero limitato di studi controllati e' stato generalmente simile agli adulti, con l'eccezione di una riduzione statisticamente significativa dei livelli di LH nelle ragazze adolescenti trattate con lovastatina. Non vi e' stato alcun effetto rilevabile sulla crescita o maturazione sessuale nei ragazzi adolescenti o sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischiodel medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qua lsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito web: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

La Lovastatina e' controindicata in gravidanza. Prima della prescrizione a donne in eta' fertile si raccomanda di eseguire un test di gravidanza. Qualora, in corso di trattamento con Lovastatina venga diagnosticata una gravidanza, il trattamento stesso deve essere immediatamente sospeso. Benche' il suo passaggio e/o quello dei suoi metaboliti nel latte materno non sia stato dimostrato, per non esporre a potenziale tossicita' i neonati, la somministrazione deve essere evitata nelle donne che allattano oppure nel caso di terapia indispensabile e' necessario sospendere l'allattamento. "