TEGRETOL*30CPR 400MG

TEGRETOL

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici, derivati della carbossamide.

PRINCIPI ATTIVI

Tegretol 200 mg compresse: una compressa contiene carbamazepina 200 mg. Tegretol 400 mg compresse: una compressa contiene carbamazepina 400 mg. Tegretol 200 mg compresse a rilascio modificato: una compressa rivestita con film a rilascio modificato contiene carbamazepina 200 mg. Eccipienti con effetti noti: olio di ricino poliossidrilato idrogenato 0,22 mg. Tegretol 400 mg compresse a rilascio modificato: una compressa rivestita con film a rilascio modificato contiene carbamazepina 400 mg. Eccipienti con effetti noti: olio di ricino poliossidrilato idrogenato 0,44 mg. Tegretol Bambini 20 mg/ml Sciroppo: 100 ml di sciroppo contengono carbamazepina 2 g. Eccipienti con effetti noti: sorbitolo 175 mg/ml; propilene glicole 25 mg/ml; metile paraidrossibenzoato 1,2 mg/ml; propile paraidrossibenzoato 0,3 mg/ml. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Compresse da 200 mg e 400 mg: cellulosa microcristallina; carmellosa sodica; silice colloidale anidra; magnesio stearato. Compresse a rilascio modificato da 200 mg e 400 mg: silice colloidale anidra; dispersione acquosa di etilcellulosa; cellulosa microcristallina; poliacrilato dispersione 30%; magnesio stearato; croscarmellosa sodica; talco; ipromellosa; olio di ricino poliossidrilato idrogenato; ferro ossido rosso;ferro ossido giallo; titanio diossido. Sciroppo: polietilenglicole st earato; cellulosa microcristallina/sodio carmellosa; sorbitolo 70% (non cristallizzabile); metile paraidrossibenzoato; propile paraidrossibenzoato; saccarina sodica; idrossietilcellulosa; acido sorbico; propilene glicole; aroma caramello; acqua depurata.

ECCIPIENTI

Compresse/Compresse a rilascio modificato: epilessie (psicomotorie o temporali, crisi generalizzate tonico-cloniche, forme miste, crisi focali). Nevralgie essenziali del trigemino. Mania. Sciroppo: stati convulsivi dell'infanzia. Epilessie con le stesse caratteristiche di Tegretol compresse (psicomotorie o temporali, crisi generalizzate tonico-cloniche, forme miste, crisi focali). Tegretol puo' essere utilizzato sia in mono sia in politerapia. Di norma Tegretol non agisce sul piccolo male (assenze) e sugli attacchi mioclonici (vedere paragrafo 4.4).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, farmaci a struttura simile (es. antidepressivi triciclici) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; pazienti con blocco atrioventricolare; pazienti con anamnesi di depressione midollare; pazienti con anamnesi di porfirieepatiche (es. porfiria acuta intermittente, porfiria variegata, porfi ria cutanea tarda); e' controindicata la contemporanea somministrazione di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e Tegretol (vedere paragrafo 4.5); generalmente controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

POSOLOGIA

Posologia. Epilessia: dove possibile Tegretol deve essere somministrato in monoterapia. Il trattamento deve essere iniziato con basse dosi giornaliere, che devono essere aumentate lentamente fino all'ottenimento dell'effetto ottimale. Dopo aver ottenuto un buon controllo delle crisi, il dosaggio puo' essere diminuito molto gradualmente fino al minimo livello efficace. La dose di carbamazepina deve essere regolata in base alle esigenze del singolo paziente in modo da raggiungere un adeguato controllo delle crisi. La determinazione delle concentrazioni plasmatiche puo' aiutare a trovare la posologia ottimale. Nel trattamentodell'epilessia la dose di carbamazepina generalmente richiede che ven gano raggiunte concentrazioni plasmatiche totali di circa 4-12 microgrammi/ml (17-50 micromoli/litro) (vedere paragrafo 4.4). Quando Tegretol viene aggiunto ad una terapia antiepilettica preesistente, bisogna farlo gradualmente, mantenendo la terapia iniziale e aggiustando il dosaggio, ove necessario, degli altri antiepilettici (vedere paragrafo 4.5). Adulti. Dose iniziale: 100-200 mg 1-2 volte al giorno, poi aumentare lentamente fino a raggiungere la dose ottimale, che si aggira generalmente sui 400 mg 2-3 volte al giorno. In alcuni pazienti il dosaggiorichiesto puo' essere di 1600 o anche 2000 mg al giorno. Popolazione pediatrica: nei bambini fino a 4 anni si raccomanda una dose iniziale di 20-60 mg/die, aumentata di 20-60 mg ogni 2 giorni. Per i bambini sopra i 4 anni la terapia puo' essere iniziata con 100 mg/die ed aumentata di 100 mg settimanalmente. La dose giornaliera di mantenimento consigliata nei bambini per il trattamento dell'epilessia (= 10-20 mg/kg di peso corporeo, pro die in dosi separate). Meno di 1 anno: 100-200 mg/die (= 5-10 ml = 1-2 misurini di sciroppo); da 1 a 5 anni: 200-400 mg/die (= 10-20 ml = 2 x 1-2 misurini di sciroppo); da 6 a 10 anni: 400-600 mg/die (= 20-30 ml = 2 x 2-3 misurini di sciroppo); da 11 a 15 anni: 600-1000 mg/die (= 30-50 ml = 3 x 2-3 misurini di sciroppo); piu' di 15 anni: 800-1200 mg/die (la stessa dose indicata negli adulti). Dai200 mg pro die si consiglia di suddividere la dose nella giornata in 2-3 somministrazioni. La dose massima di mantenimento consigliata nei bambini. Fino a 6 anni: 35 mg/kg/die; da 6 a 15 anni: 1000 mg/die; piu' di 15 anni: 1200 mg/die. Tegretol compresse e compresse a rilascio modificato non e' raccomandato nei bambini molto piccoli (eta' inferiore a 5 anni). Nevralgie del trigemino: la dose iniziale di 200-400 mg al giorno viene aumentata lentamente fino alla scomparsa della sintomatologia dolorosa (in genere 200 mg 3 o 4 volte al giorno); quindi la dose viene ridotta gradualmente fino a raggiungere la dose di mantenimento minima efficace. La dose massima raccomandata e' 1200 mg/die. Una volta scomparso il dolore, si deve cercare di interrompere gradualmentela terapia, finche' non si presenta un nuovo attacco. Nelle persone a nziane e nei malati particolarmente sensibili, iniziare con 100 mg 2 volte al giorno. Mania: la posologia varia dai 400 mg ai 1600 mg al giorno; generalmente si somministrano 400-600 mg al giorno suddivisi in 2-3 dosi. Nel trattamento di pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico che dovra' valutare una eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati. Popolazioni speciali. Compromissione della funzionalita' renale/ epatica: non sono disponibili dati sullafarmacocinetica della carbamazepina nei pazienti con insufficienza re nale o epatica. Pazienti di origine cinese di etnia Han o di origine tailandese: prima di decidere di iniziare il trattamento, i pazienti diorigine cinese di etnia Han o di origine tailandese dovrebbero, quand o possibile, essere sottoposti a screening per HLA-B*1502 in quanto questo tipo di allele e' fortemente predittivo per il rischio di grave sindrome di Stevens-Johnson (SJS) associata all'assunzione di carbamazepina (vedere informazioni sui test genetici e sulle reazioni cutanee al paragrafo 4.4). Modo di somministrazione: le compresse e lo sciroppo(il flacone deve essere agitato prima dell'uso) possono essere assunt i prima, durante o dopo i pasti; le compresse devono essere assunte con un po' di liquido. Le compresse a rilascio modificato (sia intere che spezzate a meta') devono essere ingerite, senza masticare, con un po' di liquido. Lo sciroppo e' particolarmente adatto per quei pazienti che hanno difficolta' ad inghiottire le compresse o che richiedono un attento adeguamento della posologia. In virtu' del rilascio lento e modificato della carbamazepina, le compresse a rilascio modificato sono formulate per essere assunte 2 volte al giorno. Poiche' la stessa dosedi Tegretol sciroppo produce picchi plasmatici piu' alti rispetto a q uelli di una compressa, si raccomanda di iniziare con dosi basse e di aumentarle lentamente onde evitare l'insorgenza di effetti collaterali. Nel caso in cui sia necessario passare da una terapia con compresse ad una con lo sciroppo si consiglia di somministrare lo stesso numero di mg al giorno, ma con somministrazioni piu' ravvicinate (ad esempio tre volte al giorno per lo sciroppo al posto di due volte al giorno per le compresse). Nel caso in cui si voglia passare dalle compresse normali a quelle a rilascio modificato, l'esperienza clinica dimostra cheil dosaggio della forma a rilascio modificato puo' necessitare un aum ento. A causa delle interazioni farmacologiche e della differente farmacocinetica dei farmaci antiepilettici, nei pazienti anziani il dosaggio di Tegretol deve essere individuato con cura.

CONSERVAZIONE

Compresse da 200 mg e 400 mg: conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Compresse a rilascio modificato da 200 mg e 400 mg: non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Sciroppo: conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Proteggere dal calore.

AVVERTENZE

La terapia deve essere condotta sotto controllo medico. In pazienti con anamnesi di danni epatici, cardiaci o renali, effetti collaterali ematologici ad altri farmaci o a precedenti cicli di terapia con carbamazepina, Tegretol deve essere prescritto solo dopo aver valutato il rapporto rischio-beneficio e sotto stretto controllo. Effetti ematologici: sono stati riportati casi di anemia aplastica e agranulocitosi associati all'uso di Tegretol; tuttavia, data la bassissima incidenza di queste condizioni, e' difficile calcolare il rischio significativo legato all'uso di Tegretol. E' stato valutato un rischio complessivo nella popolazione non trattata di circa 4,7 persone per milione ogni anno per l'agranulocitosi e di 2 persone per milione ogni anno per l'anemia aplastica. Nel corso del trattamento con Tegretol si puo' verificare una diminuzione temporanea o persistente del numero delle piastrine e globuli bianchi; nella maggior parte dei casi comunque questi effetti sono temporanei e non sono segnali di inizio di anemia aplastica o di agranulocitosi. Si consiglia tuttavia un esame completo del sangue (incluse piastrine e, se possibile, anche reticolociti e ferro serico) prima del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Se durante il trattamento si osservano valori decisamente bassi di globuli bianchi o piastrine, devono essere tenuti sotto stretto controllo i parametri ematici del paziente. Tegretol deve essere sospeso al comparire di un qualsiasi sintomo di depressione midollare. I pazienti devono essereinformati sui primi sintomi di tossicita' e sui potenziali problemi e matologici, cosi' come sulle reazioni epatiche o dermatologiche. Se dovessero comparire sintomi come febbre, gola infiammata, rash, ulcere in bocca, fragilita' capillare, petecchie o emorragie purpuree, il paziente deve comunicarlo immediatamente al suo medico curante. Reazioni dermatologiche: reazioni cutanee gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi epidermica tossica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS) sonostate riportate durante il trattamento con carbamazepina. L'insorgenz a di queste reazioni e' stimata in 1-6 casi ogni 10.000 nuovi pazientiin paesi con una popolazione principalmente caucasica, ma si stima ch e il rischio in alcuni paesi asiatici e' di circa 10 volte superiore. I pazienti devono essere informati riguardo i segni e i sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee. Il piu' alto rischio di insorgenza di SJS e TEN si ha nei primi mesi di trattamento. Se si verificano i sintomi o i segni di SJS o TEN (per esempio rash cutaneo progressivo spesso con vesciche o lesioni della mucosa) il trattamento conTegretol deve essere sospeso. I migliori risultati nella gestione del la SJS e della TEN si ottengono con una diagnosi precoce e l'immediatainterruzione della terapia con qualsiasi farmaco sospetto. Una precoc e sospensione e' associata ad una migliore prognosi. Se il paziente hasviluppato SJS o TEN con l'uso di Tegretol, Tegretol non deve essere piu' riutilizzato in questo paziente. Nel paziente in cui si verificano reazioni dermatologiche serie puo' essere necessaria l'ospedalizzazione, poiche' queste condizioni possono costituire una minaccia per la vita e possono risultare fatali. Farmacogenomica: e' sempre piu' evidente, in questi pazienti, il ruolo dei diversi alleli HLA nella predisposizione alle reazioni avverse immuno-mediate (vedere paragrafo 4.2). Associazione con l'allele HLA-B*1502 - nella popolazione cinese di etnia Han, tailandese e nelle altre popolazioni asiatiche: negli individui di origine cinese di etnia Han e di origine tailandese la positivita' all'allele HLA- B*1502 (allele dell'antigene leucocitario umano, Human Leukocyte Antigen, HLA) ha dimostrato di essere fortemente associata al rischio di sviluppare reazioni cutanee gravi come la Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) durante il trattamento con carbamazepina. La prevalenza dell'allele HLA-B*1502e' di circa il 10% nelle popolazioni cinesi di etnia Han e tailandesi . Quando possibile, questi individui dovrebbero essere sottoposti a screening per questo allele prima di iniziare il trattamento con carbamazepina (vedere paragrafo 4.2 e Informazioni per gli operatori sanitari"). Se questi pazienti risultano positivi al test, il trattamento concarbamazepina non deve essere iniziato a meno che non vi sia nessuna altra alternativa terapeutica. I pazienti testati che sono risultati negativi per HLA-B*1502 sono a basso rischio di insorgenza di Stevens-Johnson (SJS), sebbene tale reazione possa ancora verificarsi anche se molto raramente. Alcuni dati suggeriscono un aumentato rischio di reazioni gravi quali SJS/TEN associate a carbamazepina in altre popolazioni asiatiche. A causa della prevalenza di questo allele in altre popolazioni asiatiche (ad esempio superiore al 15% nelle Filippine e Malesia), il test nelle popolazioni geneticamente a rischio per la presenza dell'allele HLA-B*1502 puo' essere considerato. La prevalenza dell'allele HLA-B*1502 e' trascurabile ad esempio nelle popolazioni di origine europea, africana, in un campione di popolazione ispanica, nei giapponesi e nei coreani (<1%). Le frequenze alleliche qui descritte rappresentano la percentuale di cromosomi di quella specifica popolazione che portano l'allele interessato, il che significa che la percentuale di pazienti portatori di una copia dell'allele su almeno uno dei loro due cromosomi (cioe' la "frequenza del portatore") e' circa due volte la frequenza allelica. Pertanto la percentuale di pazienti a rischio e' circa due volte la frequenza allelica. La presenza dell'allele HLA-B*1502 puo' essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS/TEN nei pazienti cinesi che assumono altri farmaci antiepilettici che possono determinare SJS/TEN. Pertanto, in pazienti positivi per l'allele HLA-B*1502, si deve prestare attenzione ad evitare l'uso di altri farmaci che possono determinare SJS/TEN qualora siano disponibili terapie alternative parimenti accettabili. Lo screening non e' generalmente raccomandato in pazienti che derivano da popolazioni in cui la prevalenza dell'allele HLA- B*1502 e' bassa o nei pazienti che stanno gia' assumendo Tegretol, poiche' il rischio che si sviluppino SJS/TEN e' generalmente limitato ai primi mesi di terapia, indipendentemente dalla presenza dell'allele HLA-B*1502. Identificare gli individui che esprimono l'alleleHLA-B*1502 ed evitare la terapia con carbamazepina in questi individu i hanno dimostrato di diminuire l'incidenza di SJS/TEN indotti da carbamazepina.

INTERAZIONI

Il citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) e' il principale enzima che catalizza la formazione del metabolita attivo carbamazepina-10,11-epossido. La somministrazione contemporanea di sostanze ad attivita' inibitoria sull'enzima CYP 3A4 puo' portare ad un innalzamento dei livelli plasmaticidi carbamazepina con conseguente comparsa di eventi avversi. La sommi nistrazione contemporanea di induttori del CYP 3A4 e' potenzialmente in grado di aumentare il metabolismo della carbamazepina, riducendo cosi' i livelli serici di carbamazepina e l'effetto terapeutico. Analogamente, l'interruzione della somministrazione di un induttore del CYP 3A4 puo' ridurre il metabolismo della carbamazepina, determinando cosi' un incremento dei livelli plasmatici di carbamazepina. La carbamazepina e' un potente induttore del CYP 3A4 e di altri sistemi enzimatici epatici di fase I e II, e puo' pertanto, inducendone il metabolismo, ridurre le concentrazioni plasmatiche dei medicinali somministrati contemporaneamente che vengono metabolizzati principalmente dal CYP 3A4. L'enzima microsomiale umano epossido-idrolasi e' stato identificato come il responsabile della formazione del 10,11-transdiolo, derivato di carbamazepina-10,11-epossido. La co-somministrazione degli inibitori dell'enzima epossido- idrolasi microsomiale umano puo' risultare in un aumento delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina-10,11-epossido.Interazioni che determinano una controindicazione all'uso: l'uso di T egretol e' controindicato in combinazione con gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO). Prima di usare Tegretol la somministrazione degliIMAO deve essere interrotta per almeno 2 settimane o per un periodo s uperiore se la condizione clinica lo consente (vedere paragrafo 4.3). Farmaci che possono innalzare i livelli plasmatici di carbamazepina: dal momento che livelli plasmatici aumentati di carbamazepina possono causare effetti collaterali (es. capogiri, sonnolenza, atassia, diplopia), il dosaggio di Tegretol va aggiustato di conseguenza e/o i livelliplasmatici monitorati qualora vengano somministrati contemporaneament e i farmaci di seguito descritti. Analgesici, antinfiammatori: destropropossifene, ibuprofene