TITENUR*30CPR RIV 5MG

TITENUR COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antispastici urinari.

PRINCIPI ATTIVI

Titenur 5 mg: ogni compressa contiene 5 mg di solifenacina succinato, equivalente a 3,8 mg di solifenacina. Titenur 10 mg: ogni compressa contiene 10 mg di solifenacina succinato, equivalente a 7,5 mg di solifenacina. Eccipiente(i) con effetto noto: ogni compressa da 5 mg contiene 54,25 mg di lattosio monoidrato; ogni compressa da 10 mg contiene 108,5 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti,vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, amido (di mais), (parzialmente) pregelatinizzato, magnesio stearato, acqua per preparazioni iniettabili. Rivestimento. 5 mg: ipromellosa 5cp, titanio diossido (E171), macrogol 8000, talco, ferro ossido giallo (E172), acqua per preparazioni iniettabili. 10 mg: ipromellosa 5cp, titanio diossido (E171), macrogol 8000, talco, ferro ossido rosso (E172), ferro ossido giallo (E172), acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Trattamento sintomatico dell'incontinenza da urgenza e/o aumento dellafrequenza urinaria e dell'urgenza che si possono verificare in pazien ti con sindrome della vescica iperattiva.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

La solifenacina e' controindicata in: pazienti con ritenzione urinaria, gravi condizioni gastro-intestinali (compreso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo stretto e in pazienti a rischio pertali condizioni; pazienti con ipersensibilita' verso il principio att ivo o uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; pazienti in emodialisi (vedere paragrafo 5.2); pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2); pazienti con grave compromissionerenale o con compromissione epatica moderata in trattamento concomita nte con un inibitore potente del CYP3A4, per esempio il ketoconazolo (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Adulti, compresi gli anziani: la dose raccomandata e' 5 mg di solifenacina succinato una volta al giorno. Se necessario, la dose puo' essere aumentata a 10 mg di solifenacina succinato una volta al giorno. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Titenur nei bambini non sono ancora state stabilite. Pertanto, Titenur non deveessere somministrato ai bambini. Pazienti con compromissione renale: per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderato (clearance della creatinina >30 ml/min) non e' richiesto alcun aggiustamento della dose. I pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <= 30 ml/min) devono essere trattati con cautela, con una dose non superiore a 5 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 5.2). Pazienti con compromissione epatica: per i pazienti con compromissione epatica lieve non e' richiesto alcun aggiustamento della dose. I pazienti con compromissione epatica moderata (valori di Child-Pugh da 7 a 9) devono essere trattati con cautela e devono ricevere una dose non superiore a 5 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 5.2). Inibitori potenti del citocromo P450 3A4: la dose massima di Titenur deve essere limitata a 5 mg quando il paziente e' trattato in contemporanea con ketoconazolo o dosi terapeutiche di un altro inibitore potente del CYP3A4 come ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere paragrafo 4.5). Modo di somministrazione: Titenur deve essere assunto per via orale. Le compresse vanno deglutite intere con dei liquidi, in concomitanza o meno con l'assunzione di cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Cause diverse di minzione frequente (insufficienza cardiaca o malattiarenale) devono essere accertate prima del trattamento con Titenur. In presenza di infezione delle vie urinarie, deve essere attivata una ap propriata terapia antibatterica. Titenur deve essere usato con cautelanei pazienti con: ostruzione allo svuotamento vescicale clinicamente significativa con il rischio di ritenzione urinaria; disturbi ostruttivi a carico dell'apparato gastrointestinale; rischio di ridotta motilita' gastrointestinale; grave compromissione renale (clearance della creatinina <= 30 ml/min; vedere paragrafi 4.2 e 5.2); per tali pazienti la dose giornaliera non deve essere superiore a 5 mg; compromissione epatica moderata (valori di Child-Pugh da 7 a 9; vedere paragrafi 4.2 e5.2), e per tali pazienti la dose giornaliera non deve essere superio re a 5 mg; assunzione concomitante di un inibitore potente del CYP3A4,ad esempio ketoconazolo (vedere paragrafi 4.2 e 4.5); ernia iatale/re flusso gastro-esofageo e/o nel soggetto che assume correntemente medicinali (come i bifosfonati) che possono essere la causa o possono aggravare una esofagite; neuropatia autonomica. Prolungamento dell'intervallo QT e torsione di punta sono stati osservati in pazienti con fattoridi rischio quali una pre-esistente sindrome del QT lungo e ipokaliemi a. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti con iperattivita' del detrusore di origine neurogena non sono ancora state stabilite. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattosio, o da malassorbimento di glucosio-galattosionon devono assumere questo medicinale. In alcuni pazienti in terapia con solifenacina succinato e' stato segnalato angioedema con ostruzione delle vie respiratorie. Se l'angioedema si manifesta, la terapia consolifenacina succinato deve essere interrotta e devono essere adottat e misure e/o terapie appropriate. In alcuni pazienti in terapia con solifenacina succinato e' stata segnalata reazione anafilattica. In pazienti che sviluppano reazioni anafilattiche, la terapia con solifenacina succinato deve essere interrotta e devono essere adottate misure e/oterapie appropriate. Il massimo effetto terapeutico di Titenur puo' e ssere valutato non prima di 4 settimane di trattamento.

INTERAZIONI

Interazioni farmacologiche: il trattamento concomitante con altri medicinali con proprieta' anticolinergiche puo' dare origine a effetti terapeutici piu' pronunciati ed effetti indesiderati. In caso di sospensione del trattamento con Titenur, occorre attendere circa una settimanaprima di cominciare un'altra terapia anticolinergica. L'effetto terap eutico della solifenacina puo' essere ridotto in caso di somministrazione concomitante di farmaci agonisti dei recettori colinergici. La solifenacina puo' ridurre l'effetto medicinali stimolatori della motilita' dell'apparato gastrointestinale, quali la metoclopramide e la cisapride. Interazioni farmacocinetiche: studi in vitro hanno dimostrato che, alle concentrazioni terapeutiche, la solifenacina non inibisce gli isoenzimi CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 derivati da microsomi epatici umani. Pertanto, non si ritiene che la solifenacina possa alterare la clearance dei farmaci metabolizzati dai suddetti enzimi CYP. Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica della solifenacina: solifenacinaviene metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4. La somministrazione concom itante di ketoconazolo (200 mg/die), un inibitore potente del CYP3A4, ha determinato un aumento di due volte dell'AUC della solifenacina, mentre una dose di ketoconazolo di 400 mg al giorno ha determinato un aumento dell'AUC della solifenacina pari a tre volte. Pertanto la dose massima di Titenur deve essere limitata a 5 mg quando viene impiegato insieme al ketaconazolo o a dosi terapeutiche di altri inibitori potenti del CYP3A4 (come ad esempio ritonavir, nelfinavir, itraconazolo) (vedere paragrafo 4.2). Il trattamento concomitante con solifenacina e uninibitore potente del CYP3A4 e' controindicato nei pazienti con compr omissione renale grave o con compromissione epatica moderata. Gli effetti dell'induzione enzimatica sulla farmacocinetica della solifenacinae dei suoi metaboliti cosi' come l'effetto di substrati ad alta affin ita' per il CYP3A4 sull'esposizione alla solifenacina, non sono stati studiati. Poiche' la solifenacina viene metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri substratidel CYP3A4 ad alta affinita' (ad esempio verapamil, diltiazem) e indu ttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina). Effetti della solifenacina sulla farmacocinetica di altri medicinali. Contraccettivi orali: l'assunzione di Titenur non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche tra la solifenacina e i contraccettivi orali (etinilestradiolo/levonorgestrel). Warfarin: l'assunzione di Titenur nonha determinato un'alterazione della farmacocinetica degli isomeri R - warfarin o S- warfarin ne' del loro effetto sul tempo di protrombina. Digossina: l'assunzione di Titenur non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica della digossina.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: acausa degli effetti farmacologicidella solifenacina, Titenur puo' produrre effetti indesiderati antico linergici in forma (generalmente) lieve o moderata. La frequenza deglieffetti indesiderati anticolinergici e' dose dipendente. La reazione avversa segnalata piu' frequentemente in seguito al trattamento con solifenacina e' stata la secchezza delle fauci. Tale reazione si e' verificata nell'11% dei pazienti trattati con la dose di 5 mg una volta algiorno, nel 22% dei pazienti trattati con la dose di 10 mg una volta al giorno e nel 4% dei pazienti trattati con placebo. La gravita' della secchezza delle fauci e' stata generalmente lieve e ha portato solo occasionalmente alla sospensione del trattamento. La complianc e del farmaco si e' generalmente rivelata molto elevata (pari a circa il 99%)e circa il 90% dei pazienti trattati con solifenacina ha completato l 'intero periodo dello studio di 12 settimane di trattamento. Elenco delle reazioni avverse. Infezioni e infestazioni. Non comune >=1/1000, <1/100: infezioni delle vie urinarie, cistite. Disturbi del sistema immunitario. Non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: reazioni anafilattiche*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: appetito ridotto*, iperkaliemia*. Disturbi psichiatrici. Molto raro <1/10000: allucinazioni*, stato confusionale*; non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: delirio*. Patologie del sistema nervoso. Non comune >=1/1000, <1/100: sonnolenza, disgeusia; raro >=1/10000, <1/1000: capogiro*, cefalea*. Patologie dell'occhio. Comune >=1/100, <1/10: visione annebbiata; non comune >=1/1000, <1/100: occhi secchi; non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: glaucoma*. Patologie cardiache. Non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: torsioni di punta*, prolungamento dell'intervallo qt (ecg)*, fibrillazione atriale*, palpitazioni*, tachicardia*. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune >=1/100, <1/10: secchezza nasale; non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: disfonia*. Patologie gastrointestinali. Molto comune >=1/10: secchezza delle fauci; comune >=1/100,<1/10: stipsi, nausea, dispepsia, dolore addominale; non comune >=1/1 000, <1/100: reflusso gastroesofageo, gola secca; raro >=1/10000, <1/1000: ostruzione del colon, occlusione da feci, vomito*; non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: ileo*, fastidio addominale*. Patologie epatobiliari. Non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: patologia epatica*, test di funzionalit? epatica anormale*. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune >=1/1000, <1/100: cute secca; raro >=1/10000, <1/1000: prurito*, eruzione cutanea*; molto raro <1/10000: eritema multiforme*, orticaria*, angioedema*; non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: dermatite esfoliativa*. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: debolezza muscolare*. Patologie renali e urinarie. Non comune >=1/1000, <1/100: difficolt? nella minzione; raro >=1/10000, <1/1000: ritenzione urinarie; non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili: compromissione renale*. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune >=1/1000, <1/100: stanchezza, edema periferico. * osservati dopo la commercializzazione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Fertilita': studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti sulla fertilita' (vedere paragrafo 5.3). Gravidanza: non sono disponibili dati su donne che sono entrate in gravidanza durante l'assunzione di solifenacina. Gli studi sugli animali non indicano effetti nocivi diretti sulla fertilita', sullo sviluppo embrionale/fetale o sul parto (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per gli esseri umani non e' noto. Quando si prescrive Titenur a donne in stato di gravidanza e' necessariacautela. Allattamento: non sono disponibili dati sull'escrezione dell a solifenacina nel latte umano. Nei topi la solifenacina e/o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte, e hanno provocato una riduzione dose dipendente della crescita dei topi neonati (vedere paragrafo 5.3). Pertanto l'uso di Titenur durante l'allattamento deve essere evitato.