TOUJEO*SOLOS 3PEN 300U/ML1,5ML

TOUJEO 300 UNITA'/ML SOLUZIONE INIETTABILE IN UNA PENNA PRE-RIEMPITA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci usati nel diabete, insuline ed analoghi per iniezione, a lungadurata d'azione.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni ml contiene 300 unita' di insulina glargine* (equivalenti a 10,91mg). Penna SoloStar Ogni penna contiene 1,5 ml di soluzione iniettabi le, equivalenti a 450 unita'. Penna DoubleStar Ogni penna contiene 3 ml di soluzione iniettabile, equivalenti a 900 unita'. * L'insulina glargine e' prodotta con la tecnica del DNA ricombinante in Escherichia coli. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cloruro di zinco; meta-cresolo; glicerolo; acido cloridrico (per la regolazione del pH); idrossido di sodio (per la regolazione del pH); acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Trattamento del diabete mellito negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni di eta'.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. Toujeo e' un'insulina basale da somministrare una volta al giorno a qualsiasi ora della giornata, preferibilmente alla stessa oraogni giorno. Il regime posologico (dose e tempi di somministrazione) deve essere adattato in base alla risposta individuale. Nel diabete mellito di tipo 1, Toujeo deve essere associato ad insulina ad azione breve/rapida per coprire il fabbisogno insulinico prandiale. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, Toujeo puo' essere somministrato anche insieme ad altri medicinali anti-iperglicemici. La potenza di questomedicinale e' espressa in unita'. Queste unita' si riferiscono solo a Toujeo e non corrispondono alle unita' internazionali (UI) ne' alle u nita' utilizzate per esprimere la potenza di altri analoghi dell'insulina (vedere paragrafo 5.1). Flessibilita' nell'orario di somministrazione: quando necessario, i pazienti possono assumere Toujeo fino a 3 ore prima o dopo l'orario di somministrazione abituale (vedere paragrafo5.1). Ai pazienti che dimenticano una dose, si consiglia di controlla re la glicemia e di riprendere quindi lo schema posologico una volta al giorno. I pazienti devono essere informati di non iniettare una dosedoppia per compensare una dose dimenticata. Inizio del trattamento: p azienti con diabete mellito di tipo 1 Toujeo deve essere usato una volta al giorno con l'insulina prandiale, e richiede aggiustamenti individuali della dose. Pazienti con diabete mellito di tipo 2: la dose iniziale raccomandata e' di 0,2 unita'/kg, seguita da aggiustamenti individuali della dose. Passaggio tra insulina glargine 100 unita'/ml e Toujeo: l'insulina glargine 100U/ml e Toujeo non sono bioequivalenti e nonsono direttamente intercambiabili. Quando si passa da insulina glargi ne 100 U/ml a Toujeo, cio' puo' essere effettuato sulla base di unita'per unita', ma una dose piu' alta di Toujeo (approssimativamente 10-1 8%) potrebbe essere necessaria per raggiungere gli intervalli prefissati per i livelli di glicemia. Quando si passa da Toujeo a insulina glargine 100U/ml, la dose dovrebbe essere ridotta (approssimativamente del 20%) per ridurre il rischio di ipoglicemia. Si raccomanda di attuarecontrolli metabolici frequenti nel periodo del passaggio da un tipo d i insulina all'altro e nelle prime settimane successive. Passaggio da altre insuline basali a Toujeo: quando si passa da un regime terapeutico a base di un'insulina ad azione intermedia o a lunga durata ad un regime con Toujeo, puo' essere necessario un cambiamento della dose di insulina basale e il trattamento anti-iperglicemico concomitante puo' richiedere aggiustamenti (dose e tempi di somministrazione delle insuline regolari aggiuntive o di analoghi dell'insulina ad azione rapida ola dose dei medicinali anti-iperglicemici non insulinici). Il passagg io da insuline basali, somministrate una volta al giorno, a Toujeo somministrato una volta al giorno puo' essere effettuato da unita' ad unita' in base alla dose di insulina basale precedente. In caso di passaggio da insuline basali somministrate due volte al giorno a Toujeo somministrato una volta al giorno, la dose iniziale raccomandata di Toujeoe' pari all'80% della dose totale di insulina basale che viene interr otta. I pazienti trattati con dosi elevate di insulina a causa della presenza di anticorpi anti-insulina umana possono mostrare un miglioramento della risposta all'insulina con Toujeo. Si raccomanda di attuare controlli metabolici frequenti nel periodo del passaggio da un tipo diinsulina ad un altro e nelle prime settimane successive. Puo' verific arsi che in seguito al miglioramento del controllo metabolico ed al conseguente aumento della sensibilita' all'insulina sia necessario effettuare un ulteriore aggiustamento della dose. L'aggiustamento della dose puo' essere necessario anche in caso, ad esempio, di cambiamenti nelpeso del paziente o nel suo stile di vita, nell'orario di somministra zione o se si verificano altre circostanze che possono causare un'aumentata sensibilita' all'ipoglicemia o all'iperglicemia (vedere paragrafo 4.4). Passaggio da Toujeo a insuline basali: si raccomanda supervisione medica con controlli metabolici frequenti nel periodo di passaggioda un tipo di insulina all'altro e nelle prime settimane successive. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione del medicinale al quale il paziente sta passando. Popolazioni particolari: Toujeo puo' essere usato negli anziani e in pazienti con insufficienza renale ed epatica, in adolescenti e bambini a partire dai 6 anni di eta'. Popolazione anziana (>= 65 anni): negli anziani il deterioramento progressivo della funzione renale puo' causare una diminuzione costante del fabbisogno insulinico (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). Insufficienza renale: neipazienti affetti da insufficienza renale il fabbisogno insulinico puo ' diminuire a causa del ridotto metabolismo insulinico (vedere paragrafi 4.8). Insufficienza epatica: e' possibile che in pazienti affetti da insufficienza epatica il fabbisogno insulinico diminuisca a causa della capacita' ridotta di gluconeogenesi e del ridotto metabolismo insulinico. Popolazione pediatrica: Toujeo puo' essere utilizzato in adolescenti e bambini dall'eta' di 6 anni sulla base degli stessi principi adottati per i pazienti adulti (vedere paragrafo 5.1 e 5.2). Quando sipassa dall'insulina basale a Toujeo, la riduzione della dose di insul ina basale e dell'insulina in bolo deve essere considerata su base individuale, al fine di mimizzare il rischio di ipoglicemia (vedi paragrafo 4.4). La sicurezza e l'efficacia di Toujeo nei bambini di eta' inferiore ai 6 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: Toujeo e' esclusivamente per uso sottocutaneo. Toujeo viene somministrato per via sottocutanea, mediante iniezione nella parete addominale, nel deltoide o nella coscia. E' necessario sottoporre a rotazione i siti di iniezione all'interno di una data area tra un'iniezione e la successiva per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Toujeonon deve essere somministrato per via endovenosa. La durata d'azione prolungata di Toujeo dipende dalla sua iniezione nel tessuto sottocutaneo. La somministrazione per via endovenosa della dose che e' di solito usata per via sottocutanea puo' provocare una grave ipoglicemia.

CONSERVAZIONE

Prima del primo utilizzo: conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Non congelare o mettere a diretto contatto con il comparto del congelatore o con buste refrigeranti. Conservare la penna pre-riempitanella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. D opo il primo utilizzo o in caso di trasporto come riserva Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Tracciabilita': al fine di migliorare la tracciabilita' dei medicinalibiologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato de vono essere chiaramente registrati. Toujeo non e' l'insulina di prima scelta nel trattamento della chetoacidosi diabetica. In tali casi si raccomanda invece l'insulina regolare somministrata per via endovenosa.Se il controllo glicemico e' insufficiente o se il paziente mostra un a tendenza ad episodi iperglicemici o ipoglicemici, si devono valutarel'aderenza del paziente al regime di trattamento prescritto, i siti e le tecniche di iniezione e tutti gli altri fattori rilevanti prima di considerare un aggiustamento della dose. Ai pazienti deve essere indi cato di ruotare continuamente il sito di iniezione per ridurre il rischio di insorgenza di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un rischio potenziale di ritardato assorbimento di insulina e peggioramento del controllo della glicemia se le iniezioni di insulina vengono praticate nei siti che presentano queste condizioni. E' stato segnalato cheil cambiamento repentino del sito di iniezione in un'area non interes sata determina ipoglicemia. Si consiglia di monitorare il glucosio ematico dopo avere cambiato sito di iniezione; si puo' inoltre prendere in considerazione l'aggiustamento della dose dei medicinali antidiabetici. Ipoglicemia: il tempo di insorgenza dgli episodi di ipoglicemia dipende dal profilo di azione dell'insulina utilizzata e puo' quindi cambiare quando viene modificato il regime di trattamento. Si devono prendere precauzioni particolari e si consiglia di effettuare un monitoraggio piu' frequente del glucosio ematico nei pazienti nei quali gli episodi ipoglicemici possono essere di particolare rilevanza clinica, ad esempio in pazienti con stenosi significative delle arterie coronariche o dei vasi sanguigni che irrorano il cervello (rischio di complicanze cardiache o cerebrali dell'ipoglicemia), cosi' come in pazienti con retinopatia proliferativa, in particolare se non sono trattati con fotocoagulazione (rischio di amaurosi transitoria conseguente all'ipoglicemia). I pazienti devono saper riconoscere le circostanze in cui i sintomi premonitori dell'ipoglicemia diminuiscono. I sintomi premonitori dell'ipoglicemia possono cambiare, risultare meno evidenti o assenti in certi gruppi a rischio. Questi includono pazienti: con marcato miglioramento del controllo glicemico, nei quali l'ipoglicemia si sviluppa gradualmente, anziani, che sono passati da un'insulina animale a un'insulina umana, con neuropatia autonomica, con una lunga storia di diabete, che soffrono di disturbi psichiatrici, che ricevono contemporaneamente un trattamento con alcuni altri medicinali (vedere paragrafo 4.5). Tali situazioni possono provocare ipoglicemia grave (e possibile perdita di conoscenza) prima che il paziente ne sia consapevole. L'effetto prolungato dell'insulina glargine puo' ritardare il recupero dall'ipoglicemia. Se si osservano valori di emoglobina glicosilata normali o diminuiti si deve considerare la possibilita' che si siano verificati episodi ricorrenti, non riconosciuti (specialmente notturni) di ipoglicemia. L'aderenza del paziente alla dose e al regime dietetico, una corretta somministrazione di insulina ed il riconoscimento dei sintomi dell'ipoglicemia sono essenziali per ridurre il rischio di ipoglicemia.I fattori che aumentano la suscettibilita' all'ipoglicemia richiedono un monitoraggio particolarmente attento e potrebbe essere necessario aggiustare la dose. Questi fattori includono: variazione dell'area di iniezione, miglioramento della sensibilita' all'insulina (ad esempio, eliminando i fattori di stress), esercizio fisico non abituale, aumentato o prolungato, disturbi intercorrenti (ad esempio vomito, diarrea),assunzione inadeguata di cibo, omissione di pasti, consumo di alcool, disordini non compensati del sistema endocrino (ad esempio, nell'ipot iroidismo e nell'insufficienza corticosurrenale o dell'ipofisi anteriore), trattamento concomitante con alcuni altri medicinali (vedere paragrafo 4.5). Passaggio tra insulina glargine 100 unita'/ml e Toujeo: poiche' l'insulina glargine 100 unita'/ml e Toujeo non sono bioequivalenti e non sono interscambiabili, il passaggio potrebbe richiedere un cambiamento nella dose e deve essere fatto sotto stretto controllo medico. Passaggio tra altre insuline e Toujeo: il passaggio di un paziente tra un altro tipo o marca di insulina e Toujeo deve essere fatto sottostretto controllo medico. Modifiche di dosaggio, marca (produttore), tipo (regolare, NPH, lenta, a lunga durata d'azione, ecc.), origine (animale, umana, analogo dell'insulina umana) e/o metodo di produzione possono rendere necessario un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 4.2). Malattie intercorrenti: le malattie intercorrenti richiedono un monitoraggio metabolico intensificato. In molti casi e' consigliabile eseguire i test delle urine per i chetoni, e spesso e' necessario aggiustare la dose di insulina. Il fabbisogno insulinico di solito aumenta. I pazienti con diabete di tipo 1 devono mantenere un apporto regolare di carboidrati, se pure in piccole quantita', anche se mangiano poco o non sono in grado di mangiare, oppure vomitano, ecc. e non devonomai sospendere completamente la somministrazione di insulina. Anticor pi anti-insulina: la somministrazione di insulina puo' determinare la formazione di anticorpi anti-insulina. In rari casi la presenza di tali anticorpi anti-insulina puo' richiedere un aggiustamento del dosaggio di insulina al fine di correggere una tendenza all'iperglicemia o all'ipoglicemia. Associazione di Toujeo e pioglitazone: sono stati riportati casi di scompenso cardiaco quando pioglitazone e' stato usato in associazione con insulina, specialmente in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di scompenso cardiaco. Cio' va tenuto in considerazione se si valuta il trattamento con l'associazione pioglitazone e Toujeo. Se viene utilizzata l'associazione, i pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di scompenso cardiaco, aumento di peso e edema. Pioglitazone deve essere interrotto se si verifica un qualsiasi deterioramento dei sintomi cardiaci.

INTERAZIONI

Numerose sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina glargine. Le sostanzeche possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante e la suscettibilita' all'ipoglicemia includono medicinali anti-iperglicemici orali, inibit ori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), disopiramide, fibrati, fluoxetina, inibitori della monoamino-ossidasi (MAO), pentossifillina, propoxifene, salicilati e antibiotici sulfonamidi. Le sostanze che possono ridurre l'effetto ipoglicemizzante includono: corticosteroidi, danazolo, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, estrogeni e progestinici, derivati della fenotiazina, somatropina, medicinali simpaticomimetici (ad esempio epinefrina [adrenalina], salbutamolo, terbutalina), ormoni tiroidei, medicinali antipsicotici atipici (ad esempio clozapina e olanzapina) e inibitori della proteasi. Beta-bloccanti, clonidina, sali di litio o alcool possono potenziare o indebolire l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina. La pentamidina puo' causare ipoglicemia, che talvolta puo' essere seguita da iperglicemia. Inoltre, sotto l'effetto di medicinali simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i segni di contro-regolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante gli studi clinici condotti con Toujeo (vedere paragrafo 5.1) e durante l'esperienza con insulina glargine 100 unita'/ml. L'ipoglicemia, che generalmente e' la reazione avversa piu' frequente della terapia insulinica, puo' essere causata da una dose di insulina troppo elevata rispetto al fabbisogno. Tabella delle reazioni avverse: le seguenti reazioni avverse correlate osservate negli studi clinici sono riportate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi e in base all'incidenza decrescente (molto comune: >=1/10; comune: >=1/100, <1/10; non comune: >=1/1.000, <1/100; raro: >=1/10.000, <1/1.000; molto raro: <1/10.000; non nota: la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipoglicemia. Patologie del sistema nervoso. Molto raro: disgeusia. Patologie dell'occhio. Raro: compromissione della visione Retinopatia.Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: lipoipertrof ia; Non comune: lipoatrofia; Non nota: amiloidosi cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: mialgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazioni nel sito d'iniezione; Raro: edema. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Disturbi del metabolismo e dellanutrizione: gli attacchi ipoglicemici gravi, soprattutto se ricorrent i, possono causare danni neurologici. Gli episodi ipoglicemici prolungati o gravi possono costituire una minaccia per la vita. In molti pazienti i segni ed i sintomi di neuroglicopenia sono preceduti da segni di contro-regolazione adrenergica. Generalmente, piu' elevato e piu' rapido e' l'abbassamento dei livelli di glucosio ematico, tanto piu' marcati si presentano i fenomeni di contro-regolazione ed i relativi sintomi. Disturbi del sistema immunitario: le reazioni allergiche all'insulina di tipo immediato sono rare. Tali reazioni all'insulina (e all'insulina glargine) o agli eccipienti possono essere associate, ad esempio, a reazioni cutanee generalizzate, angioedema, broncospasmo, ipotensione e shock e possono rappresentare una minaccia per la vita. Negli studi clinici con Toujeo in pazienti adulti, l'incidenza di reazioni allergiche era simile nei pazienti trattati con Toujeo (5,3%) e nei pazienti trattati con insulina glargine 100 unita'/ml (4,5%). Patologie dell'occhio: una variazione marcata del controllo glicemico puo' causareuna compromissione temporanea della vista, dovuta ad una temporanea a lterazione della imbibizione e dell'indice di rifrazione del cristallino. Il miglioramento a lungo termine del controllo glicemico diminuisce il rischio di progressione di retinopatia diabetica. L'intensificazione della terapia insulinica e il conseguente repentino miglioramento del controllo glicemico possono tuttavia essere associati ad un peggioramento temporaneo della retinopatia diabetica. Nei pazienti affetti da retinopatia proliferativa, in particolare in quelli non trattati conla fotocoagulazione, episodi ipoglicemici gravi possono causare amaur osi transitoria. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: si puo' verificare lipodistrofia e amiloidosi cutanea nel sito d'iniezione, che rallenta l'assorbimento locale di insulina. La rotazione continua del sito d'iniezione all'interno di una data area di iniezione puo' contribuire a ridurre o a prevenire queste reazioni (vedere paragrafo 4.4). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: reazioni nel sito d'iniezione comprendono arrossamento, dolore, prurito, orticaria, edema o infiammazione. La maggior parte delle reazioni minori alle insuline nel sito d'iniezione di solito si risolve nel giro di alcuni giorni o settimane. Negli studi di Toujeo in pazienti adulti, l'incidenza di reazioni nel sito d'iniezione era simile nei pazienti trattati con Toujeo (2,5%) e nei pazienti trattati con insulina glargine 100 unita'/ml (2,8%). Raramente l'insulina puo' causareedema, in particolare se uno scarso controllo metabolico precedente e ' stato migliorato con una terapia insulinica intensiva. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Toujeo sono state dimostrate in uno studio in bambini di eta' compresa tra 6 e meno di 18 anni. La frequenza, il tipo e la gravita' delle reazioni avverse nella popolazione pediatrica non indicano differenze rispetto all'esperienza nella popolazione diabetica generale (vedere paragrafo 5.1). I dati di sicurezza dello studio clinico non sono disponibili per i bambini sotto i 6 anni. Altre popolazioni speciali In base ai risultati degli studi clinici, il profilo di sicurezza di Toujeo nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale e' simile a quello della popolazione generale (vedere paragrafo 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'Allegato V.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non esiste esperienza clinica sull'uso di Toujeo in donne in gravidanza. Per l'insulina glargine non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte nel corso di studi clinici controllati. Un ampio numero di dati in donne in gravidanza (piu' di 1.000 gravidanze esposte con un medicinale contenente insulina glargine 100 unita'/ml) indica che l'insulina glargine non causa effetti avversi specifici sulla gravidanza ne' specifiche malformazioni o tossicita' fetale/neonatale. I dati sugli animali non mostrano una tossicita' riproduttiva. L'uso di Toujeo durante la gravidanza puo' essere considerato, se necessario. E' essenziale che le pazienti con diabete preesistente o gestazionale mantengano un buon controllo metabolico durante tutto il corso della gravidanza, per prevenire esiti avversi associati ad iperglicemia. Il fabbisogno di insulina puo' diminuire durante il primo trimestre e generalmente aumenta durante il secondo e terzo trimestre. Immediatamente dopo il parto, il fabbisogno di insulina diminuisce rapidamente (aumenta il rischio di ipoglicemia). Un attento controllo della glicemia e' quindi essenziale. Allattamento: non e' noto se l'insulina glargine sia escreta nel latte materno. Non si prevedono effetti metabolici dell'ingestione di insulina glargine nel neonato/bambino allattato dato che l'insulina glargine, in quanto peptide, e' digerita nei singoli aminoacidi nel tratto gastrointestinale umano. Le donne che allattano al seno possono richiedere un aggiustamento del dosaggio insulinico e della dieta. Fertilita': studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti sulla fertilita'.