TOVANOR BREEZHALER*30CPS 44MCG

TOVANOR BREEZHALER 44 MICROGRAMMI POLVERE PER INALAZIONE, CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie, anticolinergici.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna capsula contiene 63 microgrammi di glicopirronio bromuro, equivalenti a 50 microgrammi di glicopirronio. Ciascuna dose erogata (la dose rilasciata dal boccaglio dell'inalatore) contiene 55 microgrammi di glicopirronio bromuro, equivalenti a 44 microgrammi di glicopirronio. Eccipiente(i) con effetti noti: ciascuna capsula contiene 23,6 mg di lattosio (come monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: lattosio monoidrato; magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Tovanor Breezhaler e' indicato come terapia broncodilatatrice di mantenimento per alleviare i sintomi in pazienti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. La dose raccomandata e' l'inalazione del contenuto di una capsula una volta al giorno, usando l'inalatore Tovanor Breezhaler. Si raccomanda la somministrazione di Tovanor Breezhaler ogni giorno, allastessa ora. Se e' stata dimenticata una dose, la dose successiva deve essere presa il piu' presto possibile. I pazienti devono essere istru iti a non assumere piu' di una dose al giorno. Popolazioni speciali. Anziani: Tovanor Breezhaler puo' essere usato alla dose raccomandata nei pazienti anziani (eta' uguale o superiore a 75 anni) (vedere paragrafo 4.8). Danno renale: alla dose raccomandata Tovanor Breezhaler puo' essere usato nei pazienti con danno renale da lieve a moderato. Nei pazienti con grave danno renale o malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi Tovanor Breezhaler deve essere usato solo se i benefici attesi superano i rischi potenziali poiche' in questa popolazione l'esposizione sistemica al glicopirronio puo' essere aumentata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica: non sono stati condotti studi nei pazienti con compromissione epatica. Il glicopirronio e'eliminato prevalentemente mediante escrezione renale e non si prevede pertanto una maggiore esposizione nei pazienti con compromissione epa tica. Nei pazienti con compromissione epatica non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Tovanor Breezhaler nella BPCO nella popolazione pediatrica (eta' inferiore a 18 anni). Modo di somministrazione: esclusivamente per uso inalatorio. Le capsule devono essere somministrate utilizzando esclusivamente l'inalatore Tovanor Breezhaler (vedere paragrafo 6.6). Le capsule devono essere rimosse dal blister solo immediatamente prima dell'uso. Le capsule non devono essere ingerite. I pazienti devono essere istruiti su come assumere correttamente ilmedicinale. Ai pazienti che non mostrano un miglioramento della respi razione deve essere chiesto se ingeriscono il medicinale invece di inalarlo. Per le istruzioni sull'uso del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Le capsule devonoessere sempre conservate nel blister originale, per proteggerle dall' umidita'. Le capsule devono essere rimosse dal blister solo immediatamente prima dell'uso.

AVVERTENZE

Non deve essere usato negli episodi acuti Tovanor Breezhaler e' una terapia di mantenimento a lungo termine, in monosomministrazione giornaliera e non e' indicato nel trattamento iniziale degli episodi acuti dibroncospasmo, cioe' come terapia di soccorso. Ipersensibilita': dopo la somministrazione di Tovanor Breezhaler sono state segnalate reazioni di ipersensibilita' immediata. Se si verificano segni che suggeriscono reazioni allergiche, in particolare angioedema (comprese difficolta' a respirare o deglutire, gonfiore della lingua, delle labbra e del viso), orticaria o eruzione cutanea, il trattamento deve essere sospesoimmediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa. Bronc ospasmo paradosso: negli studi clinici con Tovanor Breezhaler non e' stato osservato broncospasmo paradosso. Il broncospasmo paradosso e' stato tuttavia osservato con altre terapie inalatorie e puo' essere pericoloso per la vita. Se questo succede, il trattamento deve essere sospeso immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa. Effetto anticolinergico: Tovanor Breezhaler deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con ritenzione urinaria. I pazienti devono essere informati sui segni e i sintomi del glaucoma acuto ad angolo chiuso e devono essere informati di interrompere l'uso di Tovanor Breezhaler e rivolgersi immediatamente al medico se si manifesta uno qualsiasi di questi segni o sintomi. Pazienti con grave danno renale: e' stato osservato un moderato aumento medio dell'esposizione totale sistemica (AUC last), fino a 1,4 volte, nei soggetti con danno renale lieve e moderato e un aumento fino a 2,2 volte nei soggetti con grave danno renale e con malattia renale allo stadio terminale. Nei pazienti con grave danno renale (velocita' di filtrazione glomerulare calcolata inferiore a 30 ml/min/1,73 m^2), compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi, Tovanor Breezhaler deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale (vedere paragrafo 5.2). Questi pazienti devono essere strettamente controllati per potenziali reazioni avverse. Pazienti constoria di malattia cardiovascolare: pazienti con cardiopatia ischemic a instabile, insufficienza ventricolare sinistra, storia d'infarto miocardico, aritmia (eccetto la fibrillazione atriale cronica stabile), storia di sindrome del QT lungo o il cui QTc (metodo Fridericia) era prolungato (>450 ms per gli uomini o >470 ms per le donne) sono stati esclusi dagli studi clinici e pertanto l'esperienza in questi gruppi di pazienti e' limitata. Tovanor Breezhaler deve essere usato con cautelain questi gruppi di pazienti. Eccipienti: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale dilattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assume re questo medicinale.

INTERAZIONI

La somministrazione contemporanea di Tovanor Breezhaler con altri medicinali anticolinergici non e' stata studiata e non e' pertanto raccomandata. Sebbene non siano stati condotti studi formali di interazione con altri medicinali, Tovanor Breezhaler e' stato usato in concomitanzacon altri medicinali comunemente usati nel trattamento della BPCO sen za evidenza clinica di interazioni. Tali medicinali includono i broncodilatatori simpaticomimetici, le metilxantine e gli steroidi orali e per inalazione. In uno studio clinico in volontari sani, la cimetidina,un inibitore del trasporto di cationi organici che si ritiene possa c ontribuire all'escrezione renale del glicopirronio, ha aumentato del 22% l'esposizione totale (AUC) al glicopirronio e diminuito del 23% la clearance renale. In base alla grandezza di queste modifiche, non si prevede un'interazione clinicamente rilevante quando il glicopirronio e' somministrato insieme a cimetidina o altri inibitori del trasporto dei cationi organici. La somministrazione concomitante di glicopirronioe indacaterolo per inalazione orale, un beta 2 -agonista adrenergico, in condizioni di stato stazionario per entrambi i principi attivi non ha influenzato la farmacocinetica di entrambi i medicinali.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: la reazione avversa anticolinergica piu' comune e' stata la secchezza della bocca (2,4%). Le segnalazioni di secchezza della bocca sono state per la maggior parte di lieve entita', nessuna severa, e si sospetta che siano correlate al medicinale. Il profilo di sicurezza e' ulteriormente caratterizzato da altri sintomi correlati agli effetti anticolinergici, compresi segni di ritenzione urinaria, che sono stati non comuni. Sono stati anche osservati effetti gastrointestinali, comprendenti gastroenterite e dispepsia. Le reazioni avverse in termini di tollerabilita' locale comprendono irritazione della gola, nasofaringite, rinite e sinusite. Tabella delle reazioni avverse: le reazioni avverse riportate durante i primi sei mesi di due studi principali raggruppati di fase III della durata di 6 e 12 mesi sono elencati secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi (Tabella 1). All'interno di ciascuna classe di sistemi e organi, le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza, conle reazioni piu' frequenti elencate per prime. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine di gravita' decrescente. Inoltre, per ciascuna reazione avversa, la corrispondente categoria di frequenza si basa sulla seguente convenzione: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota(la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibil i). Tabella 1 Reazioni avverse. Infezioni ed infestazioni. Nasofaringite1): comune. Rinite: non comune. Cistite: non comune. Disturbi del sistema immunitario. Ipersensibilita': non comune. Angioedema2): non comune. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Iperglicemia: non comune. Disturbi psichiatrici. Insonnia: comune. Patologie del sistema nervoso. Cefalea3): comune. Ipoestesia: non comune. Patologie cardiache. Fibrillazione atriale: non comune. Palpitazioni: non comune. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Congestione dei seni nasali: non comune. Tosse produttiva: non comune. Irritazione della gola: non comune. Epistassi: non comune. Disfonia2): non comune. Broncospasmoparadosso2): non nota. Patologie gastrointestinali. Secchezza della b occa: comune. Gastroenterite: comune. Nausea2): non comune. Vomito1) 2): non comune. Dispepsia: non comune. Carie dentali: non comune Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Eruzione cutanea: non comune. Prurito2): non comune. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Dolore muscoloscheletrico1) 2): comune. Dolore agli arti: non comune. Dolore muscoloscheletrico toracico: non comune.Patologie renali e urinarie. Infezione del tratto urinario3): comune. Disuria: non comune. Ritenzione urinaria: non comune. Patologie siste miche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Affaticamento: non comune. Astenia: non comune. 1) Piu' frequente per il glicopirronio rispetto al placebo solo nella banca dati a 12 mesi 2) Nell'esperienza successiva all'immissione in commercio, sono state ricevute segnalazioni associate all'uso di Tovanor Breezhaler. Si tratta di segnalazioni spontanee, da una popolazione di dimensione incerta e pertanto non e' sempre possibile stimare in modo attendibile la frequenza o stabilire un rapporto causale con l'esposizione al medicinale. La frequenza e' stata quindi calcolata in base all'esperienza degli studi clinici. 3) Osservata piu' frequentemente per il glicopirronio rispetto al placebo solo negli anziani >75 anni. Descrizione di reazioni avverse selezionate: nella banca dati raggruppata a 6 mesi la frequenza della secchezza della bocca e' stata 2, 2% verso 1,1%, dell'insonnia 1,0% verso 0,8% e della gastroenterite 1,4% verso 0,9%, per Tovanor Breezhaler e placebo rispettivamente. La secchezza della bocca e' stata segnalatasoprattutto durante le prime 4 settimane di trattamento, con una dura ta mediana di quattro settimane nella maggioranza dei pazienti. Tuttavia nel 40% dei casi i sintomi sono continuati per l'intero periodo di 6 mesi. Non sono stati segnalati nuovi casi di secchezza della bocca nei mesi 7-12. Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi sono dati relativi all'uso di Tovanor Breezhaler indonne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dan nosi diretti o indiretti di tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Durante la gravidanza il glicopirronio deve essere usato solo seil beneficio atteso per la paziente giustifica il potenziale rischio per il feto. Allattamento: non e' noto se il glicopirronio bromuro siaescreto nel latte materno. Tuttavia, il glicopirronio bromuro (compre si i suoi metaboliti) e' stato escreto nel latte dei ratti femmina in allattamento (vedere paragrafo 5.3). L'uso del glicopirronio in donne che allattano al seno deve essere considerato solo se il beneficio atteso per la donna e' superiore a ogni possibile rischio per il lattante(vedere paragrafo 5.3). Fertilita': studi sulla riproduzione e altri dati sugli animali non segnalano rischi per la fertilita' sia maschilesia femminile (vedere paragrafo 5.3).