TRAJENTA*28CPR RIV 5MG

TRAJENTA 5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Medicinali usati nel diabete, inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4).

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 5 mg di linagliptin.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: mannitolo, amido pregelatinizzato (di mais), amido di mais, copovidone, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa, titanio diossido (E171), talco Macrogol (6000), ferro ossidorosso (E172).

ECCIPIENTI

Il farmaco in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico e' indicato per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete mellito di tipo 2: come monoterapia, quando la metformina non e' appropriata a causa di intolleranza o e' controindicata a causa della compromissione renale. come terapia di associazione, in associazione con altrimedicinali per il trattamento del diabete, compresa l'insulina, quand o questi non forniscono un adeguato controllo della glicemia.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

La dose di linagliptin e' di 5 mg una volta al giorno. Quando linagliptin e' aggiunto a metformina, la dose di metformina deve essere mantenuta e linagliptin deve essere somministrato in concomitanza. Quando linagliptin viene usato in associazione con una sulfanilurea o con insulina, puo' essere considerata una dose inferiore di sulfanilurea o di insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia. Popolazioni speciali. Compromissione renale. Non e' necessario alcun aggiustamento della dosedi linagliptin nei pazienti con compromissione renale. Compromissione epatica. Gli studi di farmacocinetica suggeriscono che non e' necessa rio alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica, ma l'esperienza clinica in questi pazienti e' carente. Anziani Non e' necessario alcun aggiustamento della dose in funzione dell'eta'.Tuttavia, l'esperienza clinica in pazienti con eta' > 80 anni e' limi tata e deve essere usata cautela nel trattare questa popolazione. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di linagliptin nei bambini e negli adolescenti non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione. Le compresse possono essereassunte indipendentemente dai pasti in ogni momento della giornata. S e si dimentica una dose, questa deve essere assunta appena il pazientese ne ricorda. Non si deve assumere una dose doppia nello stesso gior no.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Generali. Linagliptin non deve essere usato in pazienti con diabete ditipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Ipoglicemia Linagliptin in monoterapia ha mostrato un'incidenza di ipoglicemia pa ragonabile a quella del placebo. Negli studi clinici con linagliptin come componente di una terapia di associazione con medicinali che non sono noti causare ipoglicemia (metformina), i tassi di ipoglicemia riportati con linagliptin erano simili a quelli riportati in pazienti che assumevano placebo. Quando linagliptin e' stato aggiunto ad una sulfanilurea (metformina come terapia di base), l'incidenza di ipoglicemia era aumentata rispetto a quella del placebo. Le sulfaniluree e l'insulina sono note per causare ipoglicemia. Pertanto si consiglia cautela quando linagliptin e' usato in associazione con una sulfanilurea e/o insulina. Puo' essere considerata una riduzione della dose di sulfanilurea o insulina. Pancreatite acuta. L'uso degli inibitori della DPP-4 e' stato associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. Sono statiosservati casi di pancreatite acuta in pazienti che assumevano linagl iptin. In uno studio sulla sicurezza cardiovascolare e renale (CARMELINA) con periodo di osservazione mediano di 2,2 anni, sono stati riportati casi di pancreatite acuta accertata nello 0,3% dei pazienti trattati con linagliptin e nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo. I pazienti devono essere informati sui sintomi caratteristici della pancreatite acuta. Se si sospetta una pancreatite, il trattamento con Trajenta deve essere interrotto; se viene confermata la pancreatite acuta, il trattamento con Trajenta non deve essere ripreso. Si deve prestare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite. Pemfigoide bolloso Sono stati osservati casi di pemfigoide bolloso in pazienti che assumevano linagliptin. Nello studio CARMELINA, e' stato segnalato pemfigoidebolloso nello 0,2% dei pazienti in trattamento con linagliptin e in n essun paziente in trattamento con placebo. Il trattamento con Trajentadeve essere sospeso se si sospetta l'insorgenza di pemfigoide bolloso .

INTERAZIONI

Valutazione delle interazioni in vitro. Linagliptin e' un competitore debole e un inibitore da debole a moderato, inibizione basata sul meccanismo, dell'isoenzima CYP3A4, ma non inibisce altri isoenzimi CYP. Non e' un induttore degli isoenzimi CYP. Linagliptin e' un substrato della glicoproteina P e inibisce il trasporto della digossina mediato dalla glicoproteina P con bassa potenza. Sulla base di questi risultati edegli studi di interazione in vivo, e' considerato improbabile che li nagliptin causi interazioni con altri substrati della P-gp. Valutazione delle interazioni in vivo Effetti di altri medicinali su linagliptinI dati clinici sotto descritti suggeriscono che il rischio di interaz ioni clinicamente significative derivante dalla co-somministrazione dimedicinali e' basso. Rifampicina: la co-somministrazione multipla di 5 mg di linagliptin con rifampicina, un potente induttore della glicoproteina P e del CYP3A4, e' risultata in una diminuzione rispettivamente del 39,6% e del 43,8% dell'AUC e della C max di linagliptin allo stato stazionario e in una diminuzione di circa il 30% dell'inibizione del DPP-4 a valle. Pertanto la piena efficacia di linagliptin in associazione con forti induttori della P-gp potrebbe non essere raggiunta, inparticolare se questi vengono somministrati a lungo termine. La co-so mministrazione con altri potenti induttori della glicoproteina P e delCYP3A4, quali carbamazepina, fenobarbital e fenitoina, non e' stata s tudiata. Ritonavir: la co-somministrazione di una dose orale singola di 5 mg di linagliptin e di dosi orali multiple di 200 mg di ritonavir,un potente inibitore della glicoproteina P e del CYP3A4, ha aumentato l'AUC e la C max di linagliptin rispettivamente di circa due e tre vo lte. Le concentrazioni del medicinale non legato, che solitamente sonoinferiori all'1% alla dose terapeutica di linagliptin, erano aumentat e di 4-5 volte dopo la co-somministrazione con ritonavir. Le simulazioni delle concentrazioni plasmatiche di linagliptin allo stato stazionario con e senza ritonavir hanno indicato che l'aumento dell'esposizione non e' associato con un aumento dell'accumulo. Queste modifiche della farmacocinetica di linagliptin non sono considerate clinicamente rilevanti. Pertanto non sono attese interazioni clinicamente rilevanti con altri inibitori della glicoproteina P e del CYP3A4. Metformina: la co-somministrazione di 850 mg di metformina in dosi multiple tre volte al giorno con 10 mg di linagliptin una volta al giorno non altera in modo clinicamente significativo la farmacocinetica di linagliptin in volontari sani. Sulfaniluree : la farmacocinetica allo stato stazionariodi 5 mg di linagliptin non e' modificata dalla somministrazione conco mitante di una dose singola di 1,75 mg di glibenclamide (gliburide). Effetti di linagliptin su altri medicinali. Come descritto di seguito, negli studi clinici linagliptin non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di metformina, gliburide, simvastatina,warfarin, digossina o contraccettivi orali, fornendo evidenza in vivo di una bassa propensione a causare interazioni con medicinali substra ti di CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoproteina P e trasportatore di cationi organici (OCT). Metformina: la co-somministrazione di dosi giornaliere multiple di 10 mg di linagliptin con 850 mg di metformina, substrato dell'OCT, non ha avuto un effetto rilevante sulla farmacocinetica di metformina in volontari sani. Pertanto, linagliptin non e' un inibitore del trasporto mediato da OCT. Sulfaniluree: la co-somministrazionedi dosi orali multiple di 5 mg di linagliptin e di una dose orale sin gola di 1,75 mg di glibenclamide (gliburide) e' risultata in una diminuzione del 14% clinicamente non rilevante sia dell'AUC che della C maxdi glibenclamide. Dal momento che glibenclamide e' metabolizzata prin cipalmente dal CYP2C9, questi dati supportano anche la conclusione chelinagliptin non e' un inibitore del CYP2C9. Non sono attese interazio ni clinicamente significative con altre sulfaniluree (per esempio glipizide, tolbutamide e glimepiride), le quali, come glibenclamide, sono eliminate principalmente dal CYP2C9. Digossina: la co-somministrazionedi dosi giornaliere multiple di 5 mg di linagliptin con dosi multiple di 0,25 mg di digossina non ha avuto effetto sulla farmacocinetica di digossina in volontari sani. Pertanto linagliptin non e' un inibitore del trasporto in vivo mediato dalla glicoproteina P. Warfarin: dosi g iornaliere multiple di 5 mg di linagliptin non hanno alterato la farmacocinetica dei due enantiomeri S(-) o R(+) di warfarin, substrato del CYP2C9, somministrato in dose singola. Simvastatina : dosi giornalieremultiple di linagliptin in volontari sani hanno avuto un effetto mini mo sulla farmacocinetica allo stato stazionario di simvastatina, substrato sensibile del CYP3A4. A seguito della somministrazione giornaliera di una dose superiore a quella terapeutica di 10 mg di linagliptin in associazione a 40 mg di simvastatina per 6 giorni, l'AUC plasmatica di simvastatina e' risultata aumentata del 34% e la C max plasmatica del 10%. Contraccettivi orali: la co-somministrazione con 5 mg di linagliptin non ha alterato la farmacocinetica allo stato stazionario di levonorgestrel o di etinilestradiolo.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. La reazione avversa piu' frequentemente riportata e' stata l'ipoglicemia", osservata nel 14,8% dei pazienti trattati con la terapia di associazione triplice, linagliptin piu' metformina piu' sulfanilurea. Negli studi controllati con placebo il4,9% dei pazienti ha manifestato "ipoglicemia" come reazione avversa a linagliptin. Di questi, il 4,0% erano di intensita' lieve, lo 0,9% moderata e lo 0,1% e' stato classificato come severa. Casi di pancreatite sono stati riportati piu' frequentemente nei pazienti randomizzati a linagliptin. A causa dell'impatto della terapia di base sulle reazioni avverse (per esempio sull'ipoglicemia), le reazioni avverse sono state analizzate e mostrate in base ai rispettivi regimi di trattamento (monoterapia, in aggiunta a metformina, in aggiunta a metformina e sulfanilurea e in aggiunta a insulina). Gli studi controllati con placebohanno incluso gli studi in cui linagliptin e' stato somministrato com e: monoterapia di breve durata fino a 4 settimane