TRELEGY ELL*30D 92+55+22MCG

TRELEGY ELLIPTA 92 MICROGRAMMI/55 MICROGRAMMI/22 MICROGRAMMI POLVERE PER INALAZIONE, IN CONTENITORE MONODOSE (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio' permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse)

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie, adrenergiciin associazione con anticolinergici ivi comprese triplici associazion i con corticosteroidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni singola inalazione eroga una dose (dose che fuoriesce dal boccaglio) di 92 microgrammi di fluticasone furoato, 65 microgrammi di umeclidinio bromuro equivalente a 55 microgrammi di umeclidinio e 22 microgrammi di vilanterolo (come trifenatato). Cio' corrisponde a una quantita' in contenitore monodose di 100 microgrammi di fluticasone furoato, 74,2 microgrammi di umeclidinio bromuro equivalenti a 62,5 microgrammidi umeclidinio e 25 microgrammi di vilanterolo (come trifenatato). Ec cipiente con effetti noti: ogni dose erogata contiene circa 25 mg di lattosio (monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Trelegy Ellipta e' indicato come trattamento di mantenimento nei pazienti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderataa severa, che non sono adeguatamente trattati dalla combinazione di u n corticosteroide per via inalatoria e un beta^2 agonista a lunga durata d'azione o una combinazione di beta^2 agonisti a lunga durata d'azione ed un antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (per gli effetti sul controllo dei sintomi e la prevenzione delle riacutizzazioni vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti: la dose massima e raccomandata e' una inalazione diTrelegy Ellipta 92/55/22 microgrammi una volta al giorno, ogni giorno alla stessa ora. Se una dose viene dimenticata la dose successiva dev e essere inalata all'ora consueta del giorno seguente. Popolazioni speciali. Pazienti anziani: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti di eta' maggiore di 65 anni (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve, moderata o grave. Trelegy Ellipta deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con una compromissione epatica da moderata a grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica: non esiste alcun uso specifico di Trelegy Ellipta nella popolazione pediatrica (sotto i 18 anni di eta') nell'indicazioneBPCO. Modo di somministrazione: Trelegy Ellipta e' solo per uso inala torio. Istruzioni per l'uso: Le istruzioni per l'inalatore di Ellipta da 30 dosi (fornitura per 30 giorni) descritte di seguito si applicanoanche all'inalatore di Ellipta da 14 dosi (fornitura per 14 giorni). a) Preparare una dose: aprire il coperchio quando si e' pronti ad inalare una dose. L'inalatore non deve essere agitato. Far scorrere il coperchio completamente verso il basso finche' non si sente un 'click'. Il medicinale e' ora pronto per essere inalato. Il contatore scala di 1le dosi per conferma. Se il contatore non scala le dosi quando si sen te il 'click', l'inalatore non rilascera' la dose e dovra' essere riportato al farmacista per un consiglio. b) Come inalare il medicinale: l'inalatore deve essere tenuto lontano dalla bocca espirando fino a chepossibile, ma non espirare nell'inalatore. Il boccaglio deve essere p osto tra le labbra e le labbra devono essere chiuse fermamente intornoad esso. Durante l'uso le prese d'aria non devono essere ostruite con le dita. Inalare con una lunga, costante, e profonda inspirazione. Qu esto respiro deve essere trattenuto il piu' a lungo possibile (almeno 3-4 secondi). Rimuovere l'inalatore dalla bocca. Espirare lentamente edelicatamente. Il medicinale o il suo gusto potrebbero non essere avv ertiti, anche quando si utilizza correttamente l'inalatore. Il boccaglio puo' essere pulito usando un panno asciutto prima di chiudere il coperchio. c) Chiudere l'inalatore e sciacquare la bocca Far scorrere ilcoperchio verso l'alto fino in fondo, per coprire il boccaglio. Sciac quare la bocca con acqua dopo aver utilizzato l'inalatore, non deglutire. In questo modo la probabilita' di sviluppare effetti indesiderati quali dolori alla bocca o alla gola sara' minore. Per maggiori informazioni per l'utilizzo del dispositivo, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperature superiori a 30 gradi C. Se conservato in frigorifero, consentire all'inalatore di ritornare a temperatura ambiente per almeno un'ora prima dell'uso. Tenere l'inalatore all'interno del vassoio sigillato al fine di proteggere dall'umidita' e rimuovere solo immediatamente prima del primo utilizzo. Scrivere la data in cui l'inalatore deve essere eliminato sull'etichetta e sulla confezione nell'apposito spazio. La data deve essere apposta non appena l'inalatore e' stato estratto dal vassoio.

AVVERTENZE

Asma: Trelegy Ellipta non deve essere utilizzato in pazienti con asma,poiche' non e' stato studiato in questa popolazione di pazienti. Non per uso in acuto: non ci sono dati clinici a supporto dell'utilizzo diTrelegy Ellipta per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo o per trattare una esacerbazione acuta di BPCO (ovvero come terapia di salvataggio). Peggioramento della malattia: l'aumento dell'uso di broncodilatatori a breve durata d'azione per alleviare i sintomi puo' indicare un peggioramento del controllo della patologia. Nel caso di un peggioramento della BPCO durante il trattamento con Trelegy Ellipta, si deve rivalutare il paziente ed il regime di trattamento della BPCO. I pazienti non devono interrompere la terapia con Trelegy Ellipta senza controllo medico, in quanto i sintomi possono ripresentarsi dopo l'interruzione. Broncospasmo paradosso: la somministrazione di fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo puo' produrre broncospasmo paradosso con un respiro corto e affannoso immediatamente dopo la somministrazione e puo' essere pericoloso per la vita. Il trattamento con Trelegy Ellipta deve essere interrotto immediatamente se si verifica broncospasmoparadosso. Il paziente deve essere valutato e, se necessario, si deve istituire una terapia alternativa. Effetti cardiovascolari: effetti c ardiovascolari, quali aritmie cardiache come, ad esempio, fibrillazione atriale e tachicardia, possono essere osservati dopo la somministrazione di antagonisti del recettore muscarinico e simpaticomimetici, inclusi umeclidinio e vilanterolo, rispettivamente. Di conseguenza, Trelegy Ellipta deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari instabili o pericolose per la vita. Pazienti con compromissione epatica: i pazienti con compromissione epatica da moderataa grave, ai quali viene prescritto Trelegy Ellipta, devono essere mon itorati per reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici (vedere paragrafo 5.2). Effetti sistemici dei corticosteroidi: effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria, in particolare a dosi elevate prescritte per lunghi periodi. Questi effetti si verificano con una probabilita' molto minore rispetto all'impiego di corticosteroidi orali. Disturbi visivi: disturbi visivi possono essere riferiti con l'uso di corticosteroidi sistemici e topici. Se un paziente mannifesta sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente dovrebbe essere indirizzato ad un oftalmologo per la valutazione delle possibili cause che possono includerecataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), che sono state segnalate dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici. Condizioni concomitanti: Trelegy Ellipta deve essere usato con cautela nei pazienti con disordini convulsivi o tireotossicosi e in pazienti che rispondono agli agonisti beta 2 -adrenergiciin maniera inusuale. Trelegy Ellipta deve essere somministrato con ca utela nei pazienti con tubercolosi polmonare o nei pazienti con infezioni croniche o non trattate. Attivita' anticolinergica: Trelegy Ellipta deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto o ritenzione urinaria. I pazienti devono essere informati dei segni e sintomi del glaucoma ad angolo stretto e, in caso si manifesti uno qualsiasi di questi segni o sintomi, devono interrompere l'utilizzodi Trelegy Ellipta e contattare immediatamente il medico. La polmonit e nei pazienti con BPCO: un aumento dell'incidenza di polmonite, inclusa polmonite che richiede ospedalizzazione, e' stata osservata in pazienti con BPCO in trattamento con corticosteroidi per via inalatoria. Vi sono alcune evidenze di un aumentato rischio di polmonite con l'aumento della dose di steroidi, ma non e' stato dimostrato in maniera conclusiva dagli studi. Non c'e' evidenza clinica conclusiva di differenzeintra-classe circa l'entita' del rischio di polmonite tra i corticost eroidi inalatori. I medici devono rimanere vigili rispetto al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO poiche' le manifestazioni cliniche di questo tipo di infezioni si sovrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO. I fattori di rischio della polmonite inpazienti con BPCO comprendono fumo, eta' avanzata, basso indice di ma ssa corporea (BMI) e BPCO severa. Ipokaliemia: gli agonisti beta 2 -adrenergici possono provocare una significativa ipokaliemia in alcuni pazienti, che ha il potenziale di generare effetti cardiovascolari indesiderati. La diminuzione del potassio sierico e' solitamente transitoria e non richiede un'integrazione. Non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti di ipokaliemia negli studi clinici con Trelegy Ellipta alle dosi terapeutiche raccomandate. E' necessario usare cautela quando Trelegy Ellipta viene utilizzato con altri medicinali che potenzialmente possono causare ipokaliemia (vedere paragrafo 4.5). Iperglicemia: gli agonisti beta 2 -adrenergici possono provocare iperglicemia transitoria in alcuni pazienti. Negli studi clinici con fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo alle dosi terapeutiche raccomandate, nonsono stati osservati effetti clinicamente rilevanti sul glucosio plas matico. Nei pazienti diabetici, trattati con fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo sono stati riportati aumenti dei livelli di glucosio nel sangue e questo deve essere considerato quando si prescrive a pazienti con una storia di diabete mellito. Con l'inizio del trattamentocon Trelegy Ellipta, il glucosio plasmatico deve essere monitorato co n maggior attenzione nei pazienti diabetici. Eccipienti: questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento diglucosio-galattosio non devono usare questo medicinale.

INTERAZIONI

Interazioni farmacologiche clinicamente significative, mediate dal fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo a dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche ottenute dopo somministrazione per via inalatoria. Interazione con beta-bloccanti: i farmaci bloccanti i recettori beta 2 -adrenergici possono indebolire o antagonizzare l'effetto degli agonisti beta 2 -adrenergici, come il vilanterolo. Se i beta bloccanti sono necessari, si devono considerare beta bloccanti cardioselettivi, tuttavia, e' necessaria cautela durante l'utilizzo concomitante di bloccanti beta 2 -adrenergici siaselettivi che non selettivi. Interazione con gli inibitori del CYP3A4 : fluticasone furoato e vilanterolo sono rapidamente eliminati grazie ad un esteso metabolismo di primo passaggio mediato dall'enzima epatico CYP3A4. E' richiesta attenzione nella co-somministrazione di potentiinibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, ritonavir, medicinali che contengono cobicistat) in quanto vi e' il potenziale per una maggiore esposizione sistemica sia a fluticasone furoato che a vilanterolo,che puo' portare ad un potenziale maggiore di reazioni avverse. La co -somministrazione deve essere evitata a meno che i benefici non siano superiori all'aumentato rischio di reazioni avverse sistemiche da corticosteroidi, nel qual caso i pazienti devono essere monitorati per glieffetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. Uno studio a dosi ripetute e' stato condotto in soggetti sani con la associazione fluticasone furoato/vilanterolo (184/22 microgrammi) e ketoconazolo (400 milligrammi, potente inibitore del CYP3A4). La co-somministrazione ha aumento l'AUC (0 - 24) e la C max medie del fluticasone furoato del 36% e33%, rispettivamente. L'aumento dell'esposizione a fluticasone furoat o e' stato associato ad una riduzione del 27% nella media ponderata 0-24 h di cortisolo sierico. La co-somministrazione aumenta significativamente l'AUC (0-τ) e la C max medie di vilanterolo del 65% e 22%, rispettivamente. L'aumento dell'esposizione a vilanterolo non e' statoassociato ad un aumento degli effetti sistemici ascrivibili ai beta 2 -agonisti sulla frequenza cardiaca o sulla potassiemia. Interazioni c on inibitori del CYP2D6/polimorfismo CYP2D6: umeclidinio e' un substrato del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). La farmacocinetica allo steady-state di umeclidinio e' stata valutata in volontari sani privi di CYP2D6 (metabolizzatori lenti). Nessun effetto sulla AUC o la C max di umeclidinio e' stato osservato ad una dose 8 volte piu' elevata della dose terapeutica. Un incremento della AUC di umeclidinio di circa 1,3 volte e' stato osservato ad una dose 16 volte piu' alta senza alcun effetto sulla C max di umeclidinio. In base all'ampiezza di queste variazioni,nessuna interazione farmacologica clinicamente rilevante e' prevista quando fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo e' co-somministratocon inibitori del CYP2D6 o quando vengono somministrati a soggetti ge neticamente carenti di attivita' CYP2D6 (metabolizzatori lenti). Interazione con gli inibitori della P-glicoproteina: fluticasone furoato, umeclidinio e vilanterolo sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). L'effetto del inibitore moderato della P-gp verapamil (240 mg una volta al giorno) e' stato valutato in soggetti sani sulla farmacocinetica allo steady-state di umeclidinio e vilanterolo. Nessun effetto di verapamil e' stato osservato sulla C max di umeclidinio o vilanterolo. E' stato osservato un incremento della AUC di umeclidinio di circa 1,4 volte senza alcun effetto sulla AUC di vilanterolo. In base alla grandezza di queste variazioni, nessuna interazione farmacologica clinicamente rilevante e' attesa quando fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo viene co-somministrato con inibitori della P-gp. Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con uno specifico inibitore della P-gp e fluticasone furoato. Altri antimuscarinici a lunga durata di azione e beta 2 -agonisti adrenergici a lunga durata di azione: la somministrazione concomitante di Trelegy Ellipta con altri antagonisti muscarinici a lunga durata di azione o beta 2 -agonisti adrenergici a lunga durata di azione non e' stata studiata e non e' raccomandata in quanto puo' potenziare le reazioni avverse (vedere paragrafi 4.8 e 4.9). Ipokaliemia: il trattamento ipokaliemico concomitante con derivati delle metilxantine, steroidi o diuretici non risparmiatori di potassio puo' potenziare il possibile effetto ipokaliemico degli agonisti beta 2 adrenergici, utilizzare quindi con cautela (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse riportate piu'frequentemente con Trelegy Ellipta sono state nasofaringiti (7%), mal di testa (5%) ed infezioni del tratto respiratorio superiore (2%). El enco riassuntivo delle reazioni avverse: il profilo di sicurezza di Trelegy Ellipta e' basato su tre studi clinici di fase III e sulle segnalazioni spontanee. Il primo studio comprendeva i dati di sicurezza ottenuti da 911 pazienti con BPCO che hanno ricevuto fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo 92/55/22 microgrammi, una volta al giorno, fino a 24 settimane; di questi, 210 pazienti hanno ricevuto fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo 92/55/22 microgrammi, una volta al giorno, fino a 52 settimane con confronto attivo (studio CTT116853, FULFIL). Il secondo studio comprendeva i dati di sicurezza da 527 pazienti con BPCO che avevano ricevuto il fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo (92/55/22 microgrammi) e 528 pazienti con BPCO che avevano ricevuto fluticasone furoato/vilanterolo (92/22 microgrammi) + umeclidinio (55 microgrammi) una volta al giorno fino a 24 settimane (studio 200812). Il terzo studio comprendeva i dati di sicurezza da 4.151 pazienti con BPCO che avevano ricevuto con fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo 92/55/22 microgrammi una volta al giorno fino a 52 settimane, con due confronti attivi (studio CTT116855, IMPACT). Laddove la frequenza degli effetti indesiderati differiva tra gli studi, e' riportata di seguito la frequenza piu' elevata. Le reazioni avverse sono elencatein base alla classificazione per organi e sistemi MedDRA. La frequenz a delle reazioni avverse e' definita utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a <1/10), non comune (da >= 1/1.000 a <1/100), raro (da >= 1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non nota (che non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Comune: polmonite, infezione delle vie aeree superiori, bronchite, faringite, rinite, sinusite, influenza, nasofaringite, candidosi della bocca e della gola, infezione del tratto urinario; non comune: infezione virale del tratto respiratorio, disturbi del sistema immunitario; rara: reazioni di ipersensibilit?, ivi incluse anafilassi, angioedema, orticaria e rash. Patologie del sistema nervoso. Comune: mal di testa, patologie dell'occhio. Non nota: visione offuscata (vedere paragrafo 4.4) patologie cardiache. Non comune: tachiaritmia sopraventricolare, tachicardia, fibrillazione atriale, patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche; comune: tosse, dolore orofaringeo; non comune: disfonia. Patologie gastrointestinali. Comune: costipazione; non comune: secchezza delle fauci. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, mal di schiena; non comune: fratture. Descrizione delle reazioni avverse selezionate. Polmonite: su un totale di 1810 pazienti con BPCO avanzata (valore medio allo screening del FEV 1 postbroncodilatatore pari al 45% del predetto, deviazione standard (DS) del 13%), il 65%dei quali ha avuto una riacutizzazione moderata/severa della BPCO nel l'anno precedente all'ingresso nello studio (studio CTT116853), e' stata rilevata un'incidenza piu' alta di eventi di polmonite riportati entro le 24 settimane in pazienti che avevano assunto Trelegy Ellipta (20 pazienti, 2%) rispetto ai pazienti che avevano assunto budesonide/formoterolo (7 pazienti, <1%). Gli eventi di polmonite che hanno richiesto ospedalizzazione si sono verificati nell'1% dei pazienti che avevano ricevuto Trelegy Ellipta e < 1% nei pazienti che avevano ricevuto budesonide/formoterolo entro 24 settimane. Un caso fatale di polmonite e' stato registrato in un paziente che aveva ricevuto Trelegy Ellipta. Nel sottogruppo di 430 pazienti trattati fino a 52 settimane, l'incidenza di eventi di polmonite registrati in entrambi i bracci di trattamento, Trelegy Ellipta e budesonide/formoterolo, e' stata uguale al 2%. L'incidenza di polmonite con Trelegy Ellipta e' comparabile a quella osservata nel braccio di trattamento fluticasone/vilanterolo (FF/VI) 100/25 di studi clinici sulla BPCO condotti con FF/VI. In uno studio di 52 settimane, con un totale di 10.355 pazienti con BPCO e una storia di riacutizzazioni moderate o severe nei precedenti 12 mesi (media screening del FEV 1 predetto post broncodilatatore 46%, SD 15%) (studio CTT116855), l'incidenza di polmonite era dell'8% (317 pazienti) per Trelegy Ellipta (n = 4.151), 7% (292 soggetti) per fluticasone furoato/vilanterolo (n = 4.134) e il 5% (97 soggetti) per umeclidinio/vilanterolo(n = 2.070). Si e' verificata polmonite mortale in 12 su 4.151 pazien ti (3,5 per 1.000 anni-paziente) che avevano ricevuto Trelegy Ellipta,5 su 4.134 pazienti (1,7 per 1.000 anni-paziente) che avevano ricevut o fluticasone furoato/vilanterolo e 5 su 2.070 pazienti (2,9 per 1.000anni-paziente) che avevano ricevuto umeclidinio/vilanterolo. Segnalaz ione delle reazioni avverse sospette.x La segnalazione delle reazioniavverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicina le e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell' allegato V.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi sono dati riguardanti l'uso di fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo nelle donne in gravidanza. Studi su animali hanno evidenziato tossicita' riproduttiva ad esposizioni non clinicamente rilevanti (vedere paragrafo 5.3). La somministrazione di Trelegy Ellipta nelle donne in gravidanza deve essere presa in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischioper il feto. Allattamento: non e' noto se fluticasone furoato, umecli dinio, vilanterolo o i loro metaboliti siano escreti nel latte umano. Tuttavia, altri corticosteroidi, antagonisti muscarinici e agonisti beta 2 -adrenergici vengono rilevati nel latte umano. Un rischio per i neonati/lattanti non puo' essere escluso. Occorre decidere se interrompere l'allattamento con latte materno o interrompere la terapia con Trelegy Ellipta tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilita': non ci sono dati sugli effetti di fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo sulla fertilita' umana. Studi sugli animali non indicano effetti di fluticasone furoato, umeclidinio o vilanterolo sulla fertilita' di maschi o femmine (vedere paragrafo 5.3).