TREOJECT*5SIR 1ML 500MCG/ML

TREOJECT SOLUZIONE INIETTABILE IN SIRINGA PRERIEMPITA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Somatostatina e analoghi.

PRINCIPI ATTIVI

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. Ogni siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 50 microgrammi di octreotide come octreotide acetato. Ogni siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 microgrammi di octreotide come octreotide acetato. Ogni siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 500 microgrammi di octreotide come octreotideacetato. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio p er 1 ml di soluzione (essenzialmente privo di sodio) Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

ECCIPIENTI

(S)-Acido lattico, sodio cloruro, sodio idrossido per regolare il pH, acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Controllo sintomatico e riduzione dei livelli plasmatici dell'ormone della crescita (GH) e IGF-1 in pazienti con acromegalia non adeguatamente controllati con terapia chirurgia o radioterapia. Treoject e' ancheindicato nei pazienti acromegalici nei quali l'intervento chirurgico sia controindicato o comunque non accettato o in attesa che la radioterapia raggiunga la massima efficacia. Trattamento dei sintomi associati a tumori endocrini funzionanti gastro-entero-pancreatici (GEP) come tumori carcinoidi con caratteristiche della sindrome del carcinoide (vedere paragrafo 5.1). Treoject non e' una terapia antitumorale e non e' curativa in questi pazienti. Prevenzione delle complicazioni conseguenti ad interventi chirurgici sul pancreas. Trattamento d'urgenza per bloccare l'emorragia e proteggere dal risanguinamento causati da varici gastro-esofagee in pazienti cirrotici. Treoject e' da utilizzarsi inassociazione con uno specifico trattamento come la scleroterapia endo scopica. Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH: quando la secrezione non si normalizza dopo chirurgia e/o radioterapia; in pazienti in cui la chirurgia non e' appropriata; in pazienti irradiati, fino a quando la radioterapia raggiunga l'efficacia.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. Acromegalia: iniziare con Treoject 0,05 - 0,1 mg ogni 8 o 12 ore per via sottocutanea. Eventuali variazioni posologiche devono essere stabilite in base a controlli mensili delle concentrazioni plasmatiche di GH e IGF-1 (valore di riferimento: GH < 2,5 ng/mL; IGF-1 nel range di normalita'), della sintomatologia clinica e della tollerabilita'. Nella maggioranza dei pazienti la dose massima ottimale giornaliera e' 0,3 mg. Non deve essere superata la dose massima di 1,5 mg al giorno. Nei pazienti con dose stabile di Treoject, i controlli di GH e IGF-1 devono essere effettuati ogni 6 mesi. Se entro 3 mesi dall'iniziodel trattamento con Treoject non si ottiene una consistente riduzione dei livelli di GH e un miglioramento dei sintomi clinici, la terapia deve essere sospesa. Tumori endocrini gastro-entero-pancreatici: Iniziare con Treoject 0,05 mg una o due volte al giorno per via sottocutanea. Sulla base della risposta clinica, effetto sui livelli di ormoni prodotti dal tumore (in caso di tumori carcinoidi, delle concentrazioni urinarie di acido 5-idrossiindolacetico) e della tollerabilita' il dosaggio puo' essere gradualmente aumentato a 0,1 - 0,2 mg 3 volte al giorno. In alcuni casi eccezionali e' necessario ricorrere a dosaggi superiori. Le dosi di mantenimento devono essere adattate al singolo paziente. Nei tumori carcinoidi, la terapia deve essere interrotta se non si e' ottenuto un beneficio entro 1 settimana dall'inizio del trattamento con Treoject alla massima dose tollerata. Complicazioni conseguentiad interventi chirurgici sul pancreas: 0,1 mg 3 volte al giorno per v ia sottocutanea per 7 giorni consecutivi, iniziando il giorno dell'intervento almeno 1 ora prima della laparotomia. Emorragie da varici gastro-esofagee: 25 microgrammi/ora in infusione endovenosa (i.v.) continua per 5 giorni. Treoject puo' essere somministrato diluito in soluzione fisiologica. Nei pazienti cirrotici con emorragie da varici gastro-esofagee, Treoject e' stato ben tollerato in infusione endovena continua fino a 50 microgrammi/ora per 5 giorni. Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH: il dosaggio generalmente piu' efficace e' di 100 microgrammi tre volte al giorno per iniezione sottocutanea. La dose puo' essere regolata in base alle risposte del TSH e degli ormoni tiroidei. Saranno necessari almeno 5 giorni di trattamento per valutare l'efficacia. Uso nei pazienti anziani: non vi e' alcuna evidenza di ridotta tollerabilita' o necessita' di modificare la posologia nei pazienti anziani trattati con Treoject. Uso nei bambini: l'esperienza nell'uso di Treoject nei bambini e' limitata. Uso nei pazienti con funzionalita' epatica compromessa: in pazienti con cirrosi epatica, l'emivita del farmaco puo' essere aumentata, rendendo necessario un aggiustamento del dosaggio di mantenimento. Uso nei pazienti con funzionalita' renale compromessa: la compromissione della funzionalita' renale non ha influenzato l'esposizione totale (AUC) per l'octreotide somministrato per via sottocutanea, quindi non e' necessario un aggiustamento della dose di Treoject. Modo di somministrazione: Treoject puo' essere somministrato direttamente con una iniezione sottocutanea (s.c.) o con una infusione endovenosa dopo la diluizione. Per ulteriori istruzioni sulla manipolazione e sulle istruzioni per la diluizione del medicinale, fare riferimento al paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C. - 8 gradi C.). Durante l'uso quotidiano il prodotto puo' essere conservato ad una temperatura inferiore ai 30 gradi C. per un periodo di 30 giorni. Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Per le modalita' di conservazione del medicinale diluito, vedere il paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Generali: poiche' i tumori ipofisari GH-secernenti possono talvolta espandersi causando serie complicazioni (ad esempio alterazioni del campo visivo), e' essenziale un attento monitoraggio di tutti i pazienti. In caso di espansione del tumore deve essere valutata la possibilita' di procedure alternative. In pazienti femmine acromegaliche, i benefici terapeutici di una riduzione dei livelli dell'ormone della crescita (GH) e la normalizzazione del fattore di crescita 1 insulino-simile (IGF-1) possono potenzialmente ripristinare la fertilita'. Le pazienti in eta' fertile devono essere informate di utilizzare, se necessario, durante il trattamento con octreotide un'adeguata contraccezione (vedere anche paragrafo 4.6). Nei pazienti in trattamento prolungato con octreotide deve essere controllata la funzione tiroidea. Durante la terapia con octreotide deve essere controllata la funzione epatica. Eventi correlati all'apparato cardiovascolare: sono stati riportati casi comuni di bradicardia. Puo' essere necessario un aggiustamento del dosaggio di farmaci quali beta-bloccanti, calcio antagonisti, o agenti per ilcontrollo del bilancio idro-elettrolitico (vedere paragrafo 4.5). Son o stati segnalati blocchi atrioventricolari (incluso blocco atrioventricolare completo) in pazienti trattati con alte dosi in infusione continua (100 microgrammi/ora) e in pazienti trattati con octreotide in bolo per via endovenosa (50 microgrammi in bolo seguito da 50 microgrammi/ora in infusione continua). Pertanto, la dose massima di 50 microgrammi/ora non deve essere superata (vedere paragrafo 4.2). I pazienti che ricevono alte dosi di octreotide per via endovenosa devono essere tenuti sotto attento monitoraggio cardiaco. Colecisti ed eventi correlati: la calcolosi biliare e' un evento molto comune durante il trattamento con Treoject e puo' essere associata a colecistite e dilatazione del dotto biliare (vedere paragrafo 4.8). Un controllo ecografico della colecisti e' comunque raccomandato sia prima che a intervalli di 6-12 mesi durante il trattamento con Treoject. Tumori endocrini gastroenteropancreatici (GEP): durante il trattamento dei tumori endocrini GEP, ci possono essere rari casi di improvvisa perdita del controllo dei sintomi con una recrudescenza di sintomi gravi. Se il trattamento viene interrotto, i sintomi possono peggiorare o ripresentarsi. Metabolismo glucidico: per l'azione inibitoria sull'ormone della crescita, sul glucagone e sul rilascio di insulina, Treoject puo' influenzare la regolazione del metabolismo del glucosio. La tolleranza glucidica postprandiale puo' essere alterata e, in alcuni casi, puo' essere indotto uno stato di iperglicemia persistente come conseguenza della somministrazionecronica del farmaco. E' stata riportata anche ipoglicemia. Nei pazien ti con insulinoma, poiche' octreotide ha una maggiore potenza relativadi inibizione della secrezione dell'ormone della crescita e di glucag one rispetto all'insulina e poiche' la durata dell'effetto inibitorio sull'insulina e' minore, octreotide potrebbe aumentare la severita' e prolungare la durata dell'ipoglicemia. Questi pazienti devono essere controllati attentamente durante l'inizio della terapia con Treoject e ad ogni variazione del dosaggio. Variazioni eccessive della glicemia possono essere controllate somministrando dosi minori ad intervalli piu' brevi. In caso di diabete mellito insulino-dipendente di Tipo I, il fabbisogno insulinico potrebbe essere ridotto dalla somministrazione di Treoject. Nei pazienti non diabetici e nei pazienti con diabete di Tipo II con riserve di insulina parzialmente intatte, la somministrazione di Treoject potrebbe provocare un aumento della glicemia post-prandiale. Si raccomanda dunque di monitorare la tolleranza glucidica e la terapia antidiabetica. Varici esofagee: i livelli glicemici devono essere attentamente controllati poiche', a seguito di episodi emorragici dovuti a varici esofagee, potrebbe aumentare il rischio che si sviluppi diabete insulino dipendente o che si debba modificare il fabbisogno di insulina nei pazienti con diabete pre-esistente. Reazioni locali alsito di iniezione: in uno studio di tossicita' a 52 settimane nei rat ti, principalmente di sesso maschile, sono stati osservati sarcomi nella sede di iniezione sottocutanea solo alla dose piu' alta (circa 8 volte la dose massima nell'uomo basata sull'area della superficie corporea). Non si sono verificate lesioni iperplastiche o neoplastiche nellasede di iniezione sottocutanea in uno studio di tossicita' a 52 setti mane nel cane. Non ci sono state segnalazioni di formazione di tumore nelle sedi di iniezione nei pazienti trattati con octreotide fino a 15anni. Al momento tutte le informazioni disponibili indicano che le ev idenze osservate nel ratto sono specie specifiche e non sono di rilievo per l'uso del farmaco nell'uomo (vedere paragrafo 5.3). Nutrizione: in alcuni pazienti octreotide puo' alterare l'assorbimento dei grassi presenti nella dieta. In alcuni pazienti in trattamento con octreotidesi e' osservato una diminuzione consistente dei livelli di vitamina B 12 e risultati anormali del test di Schilling. Si raccomanda di effet tuare il monitoraggio dei livelli di vitamina B 12 durante la terapia con Treoject in pazienti che abbiano avuto in precedenza episodi di carenza di vitamina B 12. Funzione pancreatica: in alcuni pazienti in terapia con octreotide per il trattamento dei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici e' stata osservata insufficienza pancreatica esocrina (IPE). I sintomi dell'IPE possono includere steatorrea, feci liquide, gonfiore addominale e perdita di peso. Nei pazienti che manifestano tali sintomi occorre prendere in considerazione lo screening e il trattamento adeguato dell'IPE secondo le linee guida cliniche. Contenutodi sodio: Treoject contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioe' e' essenzialmente privo di sodio".

INTERAZIONI

Puo' essere necessario un aggiustamento del dosaggio di farmaci quali beta-bloccanti, calcio antagonisti, o agenti per il controllo del bilancio idro-elettrico quando Treoject e' somministrato contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). Puo' essere necessario un aggiustamento del dosaggio di insulina e farmaci antidiabetici quando Treoject e' somministrato contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). E' stato dimostratoche octreotide riduce l'assorbimento intestinale di ciclosporina e ri tarda quello di cimetidina. La somministrazione contemporanea di octreotide e bromocriptina aumenta la biodisponibilita' della bromocriptina. Limitati dati pubblicati indicano che gli analoghi della somatostatina potrebbero diminuire la clearance metabolica di composti che notoriamente sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450, a causa della soppressione dell'ormone della crescita. Poiche' non si puo' escludere che octreotide abbia questo effetto, si deve pertanto prestare cautela nell'uso di altri farmaci prevalentemente metabolizzati dal CYP3A4 e che hanno un basso indice terapeutico (esempio chinina, terfenadina).

EFFETTI INDESIDERATI

Sintesi del profilo di sicurezza: le reazioni avverse al farmaco piu' frequentemente riportate durante la terapia con octreotide comprendonodisturbi gastrointestinali, disturbi del sistema nervoso, disturbi ep atobiliari e disturbi del metabolismo e della nutrizione. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate durante gli studi clinici con octreotide sono state diarrea, dolore addominale, nausea, flatulenza, mal di testa, colelitiasi, iperglicemia e stipsi. Altre reazioni avverse riportate comunemente sono state capogiri, dolore localizzato, fango biliare, disfunzione tiroidea (ad esempio diminuzione dell'ormone tireotropo [TSH], diminuzione del T4 totale e del T4 libero), feci molli, alterata tolleranza al glucosio, vomito, astenia e ipoglicemia. Elenco delle reazioni avverse. Le seguenti reazioni avverse al farmaco, elencate di seguito, sono state raccolte durante studi clinici con octreotide. Le reazioni avverse al farmaco sono elencate secondo la categoria difrequenza, riportando per prima la reazione piu' frequente, usando la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10)