TRIAMLO*28CPS 10MG+10MG

TRIAMLO CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina e bloccanti delcanale del calcio.

PRINCIPI ATTIVI

2,5 mg/5 mg: ogni capsula contiene 2,5 mg di ramipril e amlodipina besilato equivalente a 5 mg di amlodipina. 5 mg / 5 mg: ogni capsula contiene 5 mg di ramipril e amlodipina besilato equivalente a 5 mg di amlodipina. 10 mg / 5 mg: ogni capsula contiene 10 mg di ramipril e amlodipina besilato equivalente a 5 mg di amlodipina. 5 mg / 10 mg: ogni capsula contiene 5 mg di ramipril e amlodipina besilato equivalente a 10 mg di amlodipina. 10 mg / 10 mg: ogni capsula contiene 10 mg di ramipril e amlodipina besilato equivalente a 10 mg di amlodipina.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: cellulosa microcristallina, calcio fosfato dibasico anidro, amido di mais pregelatinizzato, sodio amido glicolato (tipo A), sodio stearilfumarato. 2,5 mg/5 mg; 5 mg / 5 mg; 10 mg / 5 mg; 5mg/10mg. Involucro della capsula: ferro ossido rosso (E172), titanio diossido (E171), gelatina. 10 mg / 10 mg. Involucro della capsula: ferro ossido giallo (E172), ferro ossido nero (E172), ferro ossido rosso (E172), titanio diossido (E171), gelatina.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione negli adulti. Il medicinale e' indicato come terapia sostitutiva nei pazienti con pressione arteriosa adeguatamente controllata con ramipril e amlodipina somministrati contemporaneamente al medesimo dosaggio della combinazione.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' verso ramipril, amlodipina e altri ACE-inibitori (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina), derivati diidropiridinici o a uno qualsiasi degli eccipienti. Informazioni su ramipril. E' controindicato l'uso concomitante del medicinale con medicinali contenenti aliskiren nei pazienti affetti da diabete mellito o con danno renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1.73 m^2 ). Anamnesi di angioedema (ereditario, idiopatico o conseguente a precedente angioedema da ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina II). Uso concomitante di terapia con sacubitril/valsartan. Trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici a carica negativa. Significativa stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi unilaterale in pazienti con un singolo rene funzionale. Secondo e terzo trimestre di gravidanza. Ipotensione o stati di instabilita' emodinamica. Informazioni su amlodipina; ipotensione grave. Shock (incluso shock cardiogeno). Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad es., stenosi aortica di grado elevato). Insufficienza cardiaca con instabilita' emodinamica successiva a infarto acuto del miocardio.

POSOLOGIA

Posologia. Il farmaco non deve essere usato come trattamento iniziale dell'ipertensione. I dosaggi di ciascun componente devono essere adattati su base individuale secondo il profilo del paziente e il controllodella pressione arteriosa. Se e' necessaria una correzione della dose , questa dovra' essere determinata utilizzando prima i singoli componenti ramipril e amlodipina e solo una volta stabilizzata potra' essere sostituita con il medicinale. La dose raccomandata e' di una capsula al giorno. La dose massima giornaliera e' di una capsula 10 mg/10 mg. Popolazioni speciali. Danno renale. Per stabilire la dose iniziale ottimale e la dose di mantenimento in pazienti con danno renale, la dose per il paziente deve essere regolata su base individuale con titolazioni distinte delle dosi dei singoli componenti ramipril e amlodipina. Ramipril e' leggermente dializzabile, quindi il prodotto medicinale deveessere somministrato qualche ora dopo l'effettuazione della emodialis i. Amlodipina non e' dializzabile. Amlodipina deve essere somministrata con particolare attenzione nei pazienti in dialisi. Durante la terapia con il medicinale e' necessario monitorare la funzionalita' renale e i livelli sierici del potassio. In caso di deterioramento della funzionalita' renale, e' necessario interrompere la somministrazione del farmaco e sostituirla con i singoli componenti in dosi adeguatamente adattate. Compromissione epatica. La dose massima giornaliera di ramipril e' di 2,5 mg. Anziani. Negli anziani si raccomanda un dosaggio iniziale inferiore e l'aumento del dosaggio deve avvenire con cautela. Popolazione pediatrica Il profilo di sicurezza e di efficacia del medicinale nei bambini non e' stato stabilito; ma non puo' essere riportata alcuna raccomandazione sulla posologia. Modo di somministrazione. Il medicinale puo' essere assunto indipendentemente dai pasti, poiche' il cibo non ha effetto sull'assorbimento di ramipril e amlodipina. Si raccomanda di assumere il medicinale sempre alla stessa ora del giorno.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Si raccomanda di utilizzare il prodotto con cautela nei pazienti trattati contemporaneamente con diuretici, poiche' in questi pazienti potrebbe verificarsi ipovolemia e/o deplezione di sali. E' necessario monitorare la funzionalita' renale e il livello di potassio sierico. Informazioni su ramipril. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). C'e' evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o di aliskiren, aumenti il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Pertanto, deve essere evitato il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o di aliskiren. Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Popolazioni speciali. Gravidanza. Gli ACE-inibitori non devono essere somministrati durante la gravidanza, a meno che il proseguimento della terapia con ACE-inibitori non sia considerata fondamentale, le pazienti che stanno pianificando una gravidanza devono essere indirizzate verso trattamenti antipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza stabilito per l'uso in gravidanza. In caso di gravidanza accertata, il trattamento con ACE-inibitori deve essere interrotto immediatamente e, senecessario, deve essere iniziata una terapia alternativa. Pazienti pa rticolarmente a rischio di ipotensione Pazienti con iperattivazione del sistema renina- angiotensina-aldosterone. I pazienti con iperattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone sono a rischio di un pronunciato e acuto calo della pressione sanguigna e un deterioramentodella funzionalita' renale, a causa dell'ACE-inibizione, specialmente quando un ACE-inibitore o un diuretico in associazione vengano sommin istrati per la prima volta o al primo aumento della dose. E' necessario prevedere l'attivazione significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterone ed e' necessaria la supervisione medica incluso il monitoraggio della pressione, per esempio in: pazienti con grave ipertensione; pazienti con insufficienza cardiaca congestizia scompensata; pazienti con impedimento, emodinamicamente importante, all'afflusso o al deflusso ventricolare sinistro (ad es., stenosi della valvola aortica o mitralica); pazienti con stenosi monolaterale dell'arteria renale con il secondo rene funzionale; pazienti in cui esiste o puo' svilupparsi deplezione di liquidi o di sale (compreso pazienti che usano diuretici). Pazienti con cirrosi epatica e/o ascite; - pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore o durante anestesia con farmaci che causano ipotensione. In generale si raccomanda di correggere la disidratazione, l'ipovolemia o la deplezione di sali prima di iniziare il trattamento (in pazienti con insufficienza cardiaca, tuttavia, tale azione correttiva deve essere attentamente valutata rispetto al rischio da un sovraccarico di volume). Insufficienza cardiaca transitoria o persistente successiva a infarto del miocardio. Pazienti a rischio di ischemia cardiaca o cerebrale in caso di ipotensione acuta. La fase iniziale del trattamento richiede una speciale supervisione medica. Intervento chirurgico. Si raccomanda di interrompere il trattamento, con gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, come ramipril, se possibile, un giorno prima di sottoporsi ad intervento chirurgico. Monitoraggio della funzionalita' renale La funzionalita' renale deve esserevalutata prima e durante il trattamento e il dosaggio deve essere reg olato, in particolare, nelle prime settimane di trattamento. Un attento monitoraggio e' richiesto, in particolare, nei pazienti con danno renale. Esiste il rischio di compromissione della funzionalita' renale specialmente in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o dopo un trapianto di rene. Angioedema. Casi di angioedema sono stati segnalati in pazienti trattati con ACE-inibitori, incluso ramipril. Questo rischio di angioedema puo' aumentare in pazienti che assumono in associazione medicinali che possono causare angioedema come inibitori mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) (come ad esempio temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin o inibitori della neprilisina (NEP) (come racecadotril). L'associazione di ramipril con sacubitril/valsartan e' controindicata a causa dell'aumento del rischio di angioedema. In caso di angioedema deve essere interrotta la somministrazione di ramipril. Deve essere istituita tempestivamente una terapia di emergenza. Il paziente deve restare in osservazione per almeno 12-24 ore edimesso dopo la completa risoluzione dei sintomi. Nei pazienti tratta ti con ACE-inibitori, incluso ramipril, sono stati osservati casi di angioedema intestinale. Tali pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito). Reazioni anafilattiche durante la desensibilizzazione. L'assunzione di ACE-inibitori aumenta la probabilita' e la gravita' che si sviluppino reazioni anafilattiche e anafilattoidi al veleno di insetti e ad altri allergeni. Prima di effettuare la desensibilizzazione, deve essere presa in considerazione la temporanea sospensione della somministrazione di ramipril. Controllo degli elettroliti: iperpotassiemia. Iperpotassiemia e' stata osservata in alcuni pazienti trattati con ACE- inibitori incluso ramipril. I pazienti a rischiodi sviluppare iperpotassiemia includono quelli con insufficienza rena le, un'eta' superiore a 70 anni, diabete mellito non controllato o quelli che fanno uso di sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio e altri principi attivi che aumentano il livello di potassio plasmatico o condizioni quali la disidratazione, scompenso cardiaco acuto e l'acidosi metabolica. Nel caso in cui l'uso concomitante degli agenti sopra indicati sia ritenuto necessario, si raccomanda di effettuare un regolare monitoraggio del potassio sierico. Controllo degli elettroliti: iponatremia. In alcuni pazienti trattati con ramipril e' stata osservata la sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH) e conseguentemente iponatremia. Si raccomanda di controllare i livelli di sodio nel sangue regolarmente negli anziani e in altri pazienti a rischio di iponatremia. Neutropenia/agranulocitosi. Raramente, sono state osservate neutropenia/agranulocitosi, come anche trombocitopenia e anemia ed e' stata anche osservata depressione midollare.

INTERAZIONI

Informazioni su ramipril. Associazioni controindicate. L'uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan e' controindicato in quanto aumenta il rischio di angioedema. Il trattamento con ramipril non deve essere iniziato prima di 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan. Sacubitril/valsartan non deve essere usato prima di 36 ore dall'ultima dose del medicinale. I trattamenti extracorporei quali la dialisi o l'emofiltrazione, con alcuni tipi di membrane ad alto flusso (ad es., membrane di poliacrilonitrile), che portano il sangue a contatto con superfici con carica negativa, e aferesi delle lipoproteine a bassa densita' con destrano-solfato, sono controindicati, a causa dell'aumentato rischio di gravi reazioni anafilattoidi. Se e' richiesto tale trattamento, deve essere presa in considerazione la possibilita' di usare un tipo diverso di membrana dializzante o una classe diversa di agenti antipertensivi. Precauzioni d'uso. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). I dati degli studi clinici hanno evidenziato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE- inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o di aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS. Sali di potassio, eparina, diuretici risparmiatori di potassio e altre sostanze attive che aumentano il potassio plasmatico (inclusi antagonisti dell'angiotensina II, trimetoprim e in combinazione a dose fissa con sulfametossazolo, tacrolimus e ciclosporina). Possono causare iperpotassiemia e si raccomanda, quindi, un attento monitoraggio del livello di potassio sierico. Agenti antipertensivi (ad es., diuretici) e altre sostanze che possono ridurre la pressione arteriosa (ad es., nitrati, antidepressivi triciclici, anestetici, consumo acuto di alcool, baclofen, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). E' necessario prevenire il potenziamento del rischio di ipotensione. Agenti vasopressori simpatomimetici e altre sostanze (ad es., isoproterenolo, dobutamina, dopamina, epinefrina) che possono ridurre l'effetto antiipertensivo di ramipril. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa. Allopurinolo, immunosoppressori, corticosteroidi, procainamide, agenti citostatici e altre sostanze che possono alterare la conta delle cellule ematiche. Aumento della probabilita' di reazioni ematologiche. Sali di litio. L'escrezione del litio puo' essere ridotta dagli ACE-inibitori, aumentandone quindi la tossicita'. Il livello sierico di litio deve essere monitorato. Agenti antidiabetici inclusa insulina. Possono verificarsi reazioni ipoglicemiche. Si raccomanda il monitoraggio glicemico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e acido acetilsalicilico. E' necessario prevenire l'effetto antipertensivo di ramipril. Il trattamento concomitante con ACE-inibitori e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) puo' inoltre aumentare il rischio di peggioramento della funzionalita' renale e portare a un incremento della potassiemia. Inibitori mTOR o vildagliptin. E' possibile un aumento del rischio di angioedema in pazienti che assumono in associazione medicinali come inibitori mTOR (ad esempio temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptin. Deve essere prestata attenzione quando si inizia la terapia. Inibitori della neprilisina (NEP). Un aumento del rischio di angioedema e' stato segnalato con l'uso concomitante diACE inibitori e un NEP inibitore (come racecadotril). Informazioni su amlodipina. Effetti di altri prodotti medicinali su amlodipina. Inibi tori di CYP3A4. L'uso concomitante di amlodipina con inibitori forti omoderati di CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, ma crolidi quali eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) puo' dar luogo ad un significativo aumento dell'esposizione amlodipina con conseguente aumento del rischio di ipotensione. La manifestazione clinica di queste variazioni farmacocinetiche (PK) puo' essere piu' pronunciata negli anziani. Potrebbe quindi essere necessario istituire inquesti pazienti un attento monitoraggio clinico e un aggiustamento de lla dose. Induttori di CYP3A4. Al momento della somministrazione concomitante di induttori noti del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina puo' variare. Pertanto, deve essere monitorata la pressionesanguigna e deve essere valutato un possibile aggiustamento della dos e sia durante sia dopo la somministrazione di farmaci concomitanti, inparticolare con forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, Hyper icum perforatum). Non e' raccomandata la somministrazione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiche' la biodisponibilita' puo' aumentare in alcuni pazienti, causando un aumento degli effetti antiipertensivi di amlodipina. Dantrolene (per infusione). Nei modelli animali sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperpotassiemia, dopo somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperpotassiemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante dei bloccanti del canale del calcio, come amlodipina, in pazienti particolarmente soggetti a ipertermia maligna e in caso di gestione dell'ipertermia maligna. Effetti di amlodipina su altri medicinali. Gli effetti ipotensivi di amlodipina si sommano agli effetti ipotensivi esercitati da altri medicinali con proprieta' antiipertensive. Tacrolimus. Il rischio di aumento dei livelli plasmatici di tacrolimus aumenta quando somministrato in associazione ad amlodipina. Per evitare la tossicita' di tacrolimus, la somministrazione concomitante di amlodipina e tacrolimus, richiede nei pazienti trattati un monitoraggio dei livelli di tacrolimus nel sangue e se necessario un aggiustamento della dose. Inibitori di mTOR. Gli inibitori di mTOR, come sirolimus, temsirolimus e everolimus sono substrati del CYP3A. L'amlodipina e' un debole inibitore del CYP3A. Con l'uso concomitante di inibitori di mTOR, l'amlodipina puo' aumentare l'esposizione agli inibitori di mTOR. Ciclosporina.Non sono stati condotti studi di interazione farmacologiche tra ciclo sporina e amlodipina in volontari sani o altre popolazioni ad eccezione dei pazienti che hanno avuto un trapianto di reni, in cui era stato osservato un aumento di variazione della concentrazione di ciclosporina (media 0 - 40%). Deve essere preso in considerazione il monitoraggiodei livelli di ciclosporina nei pazienti trapiantati trattati con aml odipina, e deve essere diminuita la dose di ciclosporina in base alle necessita'.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate durante il trattamento con amlodipina sono sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, arrossamenti del viso, dolore addominale, nausea, gonfiore delle caviglie, edema e affaticamento. La frequenza delle reazioni avverse e' determinata in base alla seguente convenzione: Molto comuni (>= 1/10); comuni (da >= 1/100 a < 1/10); non comuni (da >= 1/1.000 a < 1/100); rari (da>= 1/10.000 a < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000), non noti (la frequ enza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state segnalate quando ramiprile amlodipina sono stati somministrati in maniera indipendente. Ramipr il. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comuni: eosinofilia; rari: riduzione della conta dei globuli bianchi (incluse neutropenia o agranulocitosi), riduzione della conta dei globuli rossi, riduzione dell'emoglobina, riduzione della conta piastrinica; non noti: insufficienza midollare, pancitopenia, anemia emolitica. Disturbi del sistema immunitario. Non noti: reazioni anafilattiche o anafilattoidi, aumento degli anticorpi antinucleo. Patologie endocrine. Non noti: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (siadh). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: aumento del potassio ematico; non comuni: anoressia, diminuzione dell'appetito; non noti: riduzione del sodio ematico; disturbi psichiatrici. Non comuni: umore depresso, ansia, nervosismo, irrequietezza, disturbi del sonno inclusa sonnolenza; rari: stato confusionale; non noti: disturbi dell'attenzione. Patologie del sistema nervoso. Comuni: cefalea, capogiri; non comuni: vertigine, parestesia, ageusia, disgeusia; rari: tremore, disturbi dell'equilibrio; non noti: ischemia cerebrale incluso ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, alterazioni delle abilit? psicomotorie, sensazione di bruciore, parosmia. Patologie dell'occhio. Non comuni: disturbi della vista, inclusa visione offuscata; rari: congiuntivite; patologie dell'orecchio e del labirinto. Rari: danni all'udito, tinnito. Patologie cardiache. Non comuni: ischemia del miocardio inclusa anginapectoris o infarto del miocardio, tachicardia, aritmia, palpitazioni, edema periferico. Patologie vascolari. Comuni: ipotensione, riduzione della pressione ortostatica, sincope; non comuni: rossore; rari: sten osi vascolare, ipoperfusione, vasculite; non noti: fenomeno di raynaud. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: tosse secca non produttiva, bronchite, sinusite, dispnea; non comuni: broncospasmo incluso aggravamento dell'asma, congestione nasale. Patologie gastrointestinali. Comuni: infiammazione gastrointestinale, disturbi delladigestione, fastidio addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito; non comuni: pancreatite (molto eccezionalmente con ace-inibitori, sonostati osservati casi di decesso), aumento degli enzimi pancreatici, a ngioedema dell'intestino tenue, dolore addominale superiore inclusi gastrite, costipazione, secchezza delle fauci; rari: glossite; non noti:stomatite aftosa. Patologie epatobiliari. Non comuni: aumento degli e nzimi epatici e/o della bilirubina coniugata; rari: ittero colestatico, danno epatocellulare; non noti: insufficienza epatica acuta, epatitecolestatica o citolitica (gli esiti fatali sono stati molto ecceziona li). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: eruzionecutanea specialmente maculo-papulare; non comuni: angioedema; in rari ssimi casi, l'ostruzione delle vie aeree conseguente ad angioedema pu?avere un esito fatale; prurito, iperidrosi; rari: dermatite esfoliati va, orticaria, onicolisi; molto rari: reazione di fotosensibilit?; nonnoti: necrolisi epidermica tossica, sindrome di stevens-johnson, erit ema multiforme, pemfigo, psoriasi aggravata, dermatite psoriasiforme, esantema pemfigoide o lichenoide o enantema, alopecia. Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo. Comuni: spasmi muscolari, mialgia; non comuni: artralgia. Patologie renali e urinarie. Non comuni: danno renale inclusa insufficienza renale acuta, aumento della diuresi, peggioramento della proteinuria preesistente, aumento dell'azotemia, aumento della creatinina ematica. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comuni: disfunzione erettile transitoria, diminuzione della libido; non noti: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comuni: dolore toracico, affaticamento; non comuni: piressia; rari: astenia. Amlodipina. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto rari: leucocitopenia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Molto rari: reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rari: iperglicemia. Disturbi psichiatrici. Non comuni: insonnia, alterazioni dell'umore (incluso ansia), depressione; rari: confusione. Patologie del sistema nervoso. Comuni: sonnolenza, capogiri, cefalea (specialmente all'inizio del trattamento); non comuni: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parestesia; molto rari: ipertonia, neuropatia periferica; non noti: disturbi extrapiramidali. Patologie dell'occhio. Comuni: disturbi della vista (inclusa diplopia). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comuni: tinnito. Patologie cardiache. Comuni: palpitazioni; non comuni: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare efibrillazione atriale); molto rari: infarto del miocardio. Patologie vascolari. Comuni: rossore; non comuni: ipotensione; molto rari: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: dispnea; non comuni: tosse, rinite. Patologie gastrointestinali. Comuni: dolore addominale, nausea, dispepsia, alterazione delle abitudini intestinali (incluse diarrea e costipazione); non comuni: vomito, secchezza delle fauci; molto rari: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale. Patologie epatobiliari. Molto rari: epatite,ittero, aumento degli enzimi epatici. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comuni: alopecia, porpora, alterazione del colore della cute, iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, esantema, orticaria; molto rari: angioedema,eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di stevens-johnso n, edema di quincke, fotosensibilit?; non noti: necrolisi epidermica tossica. Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo. Comuni: gonfiore alle caviglie, crampi muscolari; non comuni: artralgia, mialgia, mal di schiena. Patologie renali e urinarie. Non comuni: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comuni: impotenza, ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: edema; comuni: affaticamento, astenia; non comuni: dolore toracico, dolore, malessere. Esami diagnostici. Non comuni: aumento di peso, diminuzione di peso.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Effetti dei singoli componenti di questo prodotto combinato su gravidanza e allattamento. Il medicinale non e' raccomandato durante il primotrimestre di gravidanza ed e' controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza. Il medicinale non e' raccomandato durante l'allattamento. La decisione di continuare/interrompere l'allattamento o continuare/interrompere la terapia con il farmaco deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino ei benefici derivanti dall'assunzione di amlodipina per la madre. Grav idanza. Informazioni su ramipril Gli ACE-inibitori non sono raccomandati durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso di ACE-inibitori e'controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza. Non e' stato possibile trarre conclusioni certe relativamente all'evi denza epidemiologica del rischio di teratogenicita' a seguito di esposizione ad ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza; non e' tuttavia possibile escludere un piccolo aumento del rischio. A menoche la terapia continuata con ACE-inibitori non sia considerata indis pensabile, le pazienti che stanno pianificando una gravidanza devono essere indirizzate verso trattamenti antipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza idoneo all'uso in gravidanza. In caso di gravidanza confermata, il trattamento con ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, deve essere istituita una terapia alternativa. L'esposizione a terapia di ACE-inibitori/antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA) durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza induce, come noto, tossicita' per il feto nell'uomo (riduzione della funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo dell'ossificazione cranica) e tossicita' neonatale (insufficienza renale,ipotensione, iperpotassiemia). In caso di esposizione ad ACE-inibitor i a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda il controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati lacui madre abbia assunto ACE-inibitori devono essere sottoposti ad att ento monitoraggio di ipotensione, oliguria e iperpotassiemia. Informazioni su amlodipina. La sicurezza di amlodipina durante la gravidanza non e' ancora stata stabilita. Negli studi su animali e' stata osservata tossicita' riproduttiva ad alte dosi. L'utilizzo in gravidanza e' raccomandato solo nel caso in cui non vi sia un'alternativa piu' sicura e se la malattia stessa costituisce un rischio maggiore per la madre eper il feto. Allattamento. Informazioni su ramipril. A causa della sc arsita' di informazioni disponibili riguardanti l'uso di ramipril durante l'allattamento, ramipril non e' raccomandato durante l'allattamento e si raccomandano trattamenti alternativi con migliori e consolidatiprofili di sicurezza, specialmente se si allatta un neonato o un neon ato pretermine. Informazioni su amlodipina L'amlodipina viene escreta nel latte materno. La percentuale della dose materna ricevuta dal neonato e' stata stimata con un intervallo interquartile del 3 - 7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non e' noto. La decisione di continuare/interrompere l'allattamento o continuare/interrompere la terapia con amlodipina deve essere presa tenendo presente il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficioderivante dalla terapia con amlodipina per la madre. Fertilita'. In a lcuni pazienti trattati con bloccanti del canale del calcio sono stateosservate modificazioni biochimiche reversibili della testa degli spe rmatozoi. Non vi sono abbastanza dati clinici per confermare il potenziale effetto di amlodipina sulla fertilita'. Da uno studio su ratti sono emersi effetti avversi sulla fertilita' maschile.