ULTIBRO BREEZHALER*30CPS 85+43

ULTIBRO BREEZHALER 85 MICROGRAMMI/43 MICROGRAMMI POLVERE PER INALAZIONE, CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie, associazione di farmaci adrenergici con farmaci anticolinergici.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna capsula contiene 143 microgrammi di indacaterolo maleato, equivalente a 110 microgrammi di indacaterolo e 63 microgrammi di glicopirronio bromuro, equivalenti a 50 microgrammi di glicopirronio. Ciascuna dose erogata (la dose rilasciata dal boccaglio dell'inalatore) contiene 110 microgrammi di indacaterolo maleato equivalente a 85 microgrammi di indacaterolo e 54 microgrammi di glicopirronio bromuro, equivalenti a 43 microgrammi di glicopirronio. Eccipiente(i) con effetti noti:ciascuna capsula contiene 23,5 mg di lattosio (come monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: lattosio monoidrato, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Ultibro Breezhaler e' indicato come terapia broncodilatatrice di mantenimento per alleviare i sintomi in pazienti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia La dose raccomandata e' l'inalazione del contenuto di una capsula una volta al giorno, usando l'inalatore Ultibro Breezhaler. Si raccomanda la somministrazione di Ultibro Breezhaler ogni giorno, alla stessa ora. Se e' stata dimenticata una dose, la dose successiva deve essere presa il piu' presto possibile, nello stesso giorno. I pazientidevono essere istruiti a non assumere piu' di una dose al giorno. Pop olazioni speciali Anziani Ultibro Breezhaler puo' essere usato alla dose raccomandata nei pazienti anziani (eta' uguale o superiore a 75 anni). Compromissione renale Alla dose raccomandata Ultibro Breezhaler puo' essere usato nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Nei pazienti con grave compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi deve essere usato solo se i benefici attesi superano i rischi potenziali (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica Alla dose raccomandata Ultibro Breezhaler puo' essere usato nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati sull'uso di Ultibro Breezhaler nei pazienti con compromissione epatica grave, in questi pazienti si deve pertanto osservare cautela (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Ultibro Breezhaler nella BPCO nella popolazione pediatrica (eta' inferiore a 18 anni). La sicurezza e l'efficacia di Ultibro Breezhaler nei bambini non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione Esclusivamente per uso inalatorio. Le capsule non devono essereingerite. Le capsule devono essere somministrate utilizzando esclusiv amente l'inalatore Ultibro Breezhaler (vedere paragrafo 6.6). Deve essere utilizzato l'inalatore fornito con ciascuna nuova prescrizione. I pazienti devono essere istruiti su come assumere correttamente il medicinale. Ai pazienti che non avvertono un miglioramento della respirazione si deve chiedere se assumono il medicinale per deglutizione piuttosto che per inalazione. Per le istruzioni sull'uso del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Le capsule devonoessere sempre conservate nel blister originale, per proteggerle dall' umidita' e devono essere rimosse dal blister solo immediatamente primadell'uso.

AVVERTENZE

Ultibro Breezhaler non deve essere somministrato in concomitanza a medicinali contenenti altri agonisti beta-adrenergici a lunga durata d'azione o altri antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione, i gruppifarmacoterapeutici ai quali appartengono i componenti di Ultibro Bree zhaler (vedere paragrafo 4.5). Asma: Ultibro Breezhaler non deve essere usato nel trattamento dell'asma a causa dell'assenza di dati in questa indicazione. Gli agonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione possono aumentare il rischio di eventi avversi gravi correlati all'asma, inclusa morte correlata all'asma, quando usati per il trattamento dell'asma. Non deve essere usato in caso di episodi acuti Ultibro Breezhaler non e' indicato nel trattamento di episodi acuti di broncospasmo. Ipersensibilita': dopo la somministrazione di indacaterolo o glicopirronio, i principi attivi di Ultibro Breezhaler, sono state segnalate reazioni di ipersensibilita' immediata. Se si verificano segni che suggeriscono reazioni allergiche, in particolare angioedema (difficolta' a respirare o deglutire, gonfiore della lingua, delle labbra e del viso), orticaria o eruzione cutanea, il trattamento deve essere sospeso immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa. Broncospasmo paradosso: la somministrazione di Ultibro Breezhaler puo' provocare broncospasmo paradosso, che puo' essere pericoloso per la vita.Se questo si verifica, Ultibro Breezhaler deve essere sospeso immedia tamente e deve essere istituita una terapia alternativa. Effetti anticolinergici correlati al glicopirronio Glaucoma ad angolo chiuso: non ci sono dati disponibili nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, pertanto Ultibro Breezhaler deve essere usato con cautela in questi pazienti. I pazienti devono essere informati sui segni e i sintomi del glaucoma acuto ad angolo chiuso e devono essere informati di interromperel'uso di Ultibro Breezhaler se si manifesta uno qualsiasi di questi s egni o sintomi. Ritenzione urinaria: non sono disponibili dati in pazienti con ritenzione urinaria, pertanto Ultibro Breezhaler deve essere usato con cautela in questi pazienti. Pazienti con grave compromissione renale: e' stato osservato un moderato aumento medio dell'esposizione totale sistemica (AUC last ) al glicopirronio, fino a 1,4 volte, neisoggetti con compromissione renale lieve e moderata e un aumento fino a 2,2 volte nei soggetti con grave compromissione renale e con malatt ia renale allo stadio terminale. Nei pazienti con grave compromissionerenale (velocita' di filtrazione glomerulare calcolata inferiore a 30 ml/min/1,73 m^2), compresi quelli con malattia renale allo stadio ter minale che richiede dialisi, Ultibro Breezhaler deve essere utilizzatosolo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale (vedere para grafo 5.2). Questi pazienti devono essere strettamente controllati perpotenziali reazioni avverse. Effetti cardiovascolari: Ultibro Breezha ler deve essere utilizzato con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari (coronaropatia, infarto miocardico acuto, aritmie cardiache,ipertensione). Gli agonisti beta 2 -adrenergici possono produrre in a lcuni pazienti un effetto cardiovascolare clinicamente significativo, come evidenziato da incrementi di frequenza cardiaca, pressione arteriosa e/o altri sintomi. Qualora questi effetti occorrano con questo medicinale, puo' essere necessario interrompere il trattamento. E' stato inoltre riportato che gli agonisti beta-adrenergici inducono modificheelettrocardiografiche, come appiattimento dell'onda T, prolungamento dell'intervallo QT e depressione del segmento ST, sebbene il significato clinico di queste osservazioni non sia noto. Pertanto, gli agonistibeta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione devono essere usati con c autela nei pazienti con noto o sospetto prolungamento dell'intervallo QT o trattati con medicinali che influenzano l'intervallo QT. Pazienticon cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinis tra, storia d'infarto miocardico, aritmia (eccetto la fibrillazione atriale cronica stabile), storia di sindrome del QT lungo o il cui QTc (metodo Fridericia) era prolungato (>450 ms) sono stati esclusi dagli studi clinici e pertanto non esiste esperienza in questi gruppi di pazienti. Ultibro Breezhaler deve essere usato con cautela in questi gruppi di pazienti. Ipokaliemia: in alcuni pazienti, gli agonisti beta 2 -adrenergici possono indurre una significativa ipokaliemia, che puo' potenzialmente provocare effetti avversi cardiovascolari. La diminuzione del potassio sierico e' solitamente transitoria e non richiede integrazione. Nei pazienti con BPCO grave, l'ipokaliemia puo' essere potenziata da ipossia e da trattamenti concomitanti che possono aumentare la suscettibilita' alle aritmie cardiache (vedere paragrafo 4.5). Negli studi clinici con Ultibro Breezhaler alla dose terapeutica raccomandata non si sono osservati effetti rilevanti di ipokaliemia (vedere paragrafo 5.1). Iperglicemia: l'inalazione di dosi elevate di agonisti beta 2-adrenergici puo' provocare un aumento della glicemia. Nei pazienti d iabetici la glicemia deve essere controllata piu' attentamente all'inizio del trattamento con Ultibro Breezhaler. Durante gli studi clinici a lungo termine, un numero maggiore di pazienti trattati con Ultibro Breezhaler alla dose raccomandata (4,9%) ha manifestato modifiche clinicamente rilevanti della glicemia rispetto al placebo (2,7%). Ultibro Breezhaler non e' stato studiato in pazienti con diabete mellito non ben controllato, pertanto per questi pazienti si raccomandano cautela e controlli appropriati. Disturbi generali: Ultibro Breezhaler deve essere usato con cautela in pazienti con disturbi convulsivi o tireotossicosi e in pazienti che rispondono in modo insolito agli agonisti beta 2-adrenergici. Eccipienti Questo medicinale contiene lattosio. I pazie nti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

La somministrazione concomitante di indacaterolo e glicopirronio per inalazione orale, alla situazione di stato stazionario di entrambi i principi attivi, non ha influenzato la farmacocinetica di alcuno dei dueprincipi attivi. Non sono stati condotti studi di interazione specifi ci con Ultibro Breezhaler. Le informazioni sulle potenziali interazioni si basano sul potenziale di interazione di ciascuno dei due principiattivi. Uso concomitante non raccomandato Bloccanti beta-adrenergici I bloccanti beta-adrenergici possono indebolire o antagonizzare l'effetto degli agonisti beta 2 adrenergici. Ultibro Breezhaler non deve quindi essere somministrato insieme a bloccanti betaadrenergici (compresii colliri) a meno che il loro uso non sia strettamente necessario. La ddove richiesto devono essere preferiti bloccanti beta-adrenergici cardioselettivi, sebbene debbano essere somministrati con cautela. Anticolinergici: la somministrazione concomitante di Ultibro Breezhaler con altri medicinali contenenti sostanze anticolinergiche non e' stata studiata ed e' pertanto non raccomandata (vedere paragrafo 4.4). Simpaticomimetici: la somministrazione concomitante di altri simpaticomimetici(da soli o come parte di una terapia di associazione) puo' potenziare gli eventi avversi di indacaterolo (vedere paragrafo 4.4). Uso concom itante che richiede cautela. Trattamento ipokaliemico: il trattamento ipokaliemico concomitante con derivati delle metilxantine, steroidi o diuretici non risparmiatori di potassio puo' potenziare il possibile effetto ipokaliemico degli agonisti beta 2 adrenergici, che devono quindi essere utilizzati con cautela (vedere paragrafo 4.4). Da considerare in caso di uso concomitante. Interazioni metaboliche e con i trasportatori: l'inibizione dei principali responsabili della clearance dell'indacaterolo, CYP3A4 e glicoproteina-P (P-gp), aumenta l'esposizione sistemica dell'indacaterolo fino a due volte. L'entita' dell'aumentata esposizione a seguito delle interazioni non desta alcun timore sulla sicurezza, in base all'esperienza sulla sicurezza del trattamento con indacaterolo negli studi clinici fino ad un anno a dosi fino a due volte la dose terapeutica massima raccomandata di indacaterolo. Cimetidinae altri inibitori del trasporto di cationi organici In uno studio cli nico in volontari sani, la cimetidina, un inibitore del trasporto di cationi organici che si ritiene possa contribuire all'escrezione renaledel glicopirronio, ha aumentato del 22% l'esposizione totale (AUC) al glicopirronio e diminuito del 23% la clearance renale. In base alla g randezza di queste modifiche, non si prevede un'interazione clinicamente rilevante quando il glicopirronio e' somministrato insieme a cimetidina o altri inibitori del trasporto dei cationi organici.

EFFETTI INDESIDERATI

La descrizione del profilo di sicurezza si basa sull'esperienza con Ultibro Breezhaler e i singoli principi attivi. Riassunto del profilo disicurezza: l'esperienza sulla sicurezza di Ultibro Breezhaler si basa sull'esposizione fino a 15 mesi alla dose terapeutica raccomandata. U ltibro Breezhaler ha mostrato reazioni avverse simili a quelle dei singoli componenti. Poiche' contiene indacaterolo e glicopirronio, il tipo e la gravita' delle reazioni avverse associate a ciascuno dei due componenti possono essere attesi per l'associazione. Il profilo di sicurezza e' caratterizzato dai tipici sintomi anticolinergici e beta-adrenergici correlati ai singoli componenti dell'associazione. Le altre piu' comuni reazioni avverse correlate al medicinale (almeno il 3% dei pazienti trattati con Ultibro Breezhaler e anche in percentuale superiore rispetto al placebo) sono state tosse, nasofaringite e cefalea. Le reazioni avverse individuate durante gli studi clinici e sulla base dell'esperienza post-marketing sono elencati secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi. All'interno di ciascuna classe per sistemie organi le reazioni avverse sono state classificate in base alla fre quenza, con le reazioni piu' frequenti elencate per prime. All'internodi ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine di gravita' decrescente. Inoltre, per ciascuna reazione avvers a, la corrispondente categoria di frequenza si basa sulla seguente convenzione: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei datidisponibili). Reazioni avverse. Infezioni ed infestazioni. Molto comu ne: infezione del tratto respiratorio superiore; comune: nasofaringite, infezione del tratto urinario, sinusite, rinite. Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilit?; non comune: angioedema^2. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperglicemia e diabete mellito. Disturbi psichiatrici. Non comune: insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea; rara: parestesie. Patologie dell'occhio. Non comune: glaucoma^1. Patologie cardiache. Non comune: cardiopatia ischemica, fibrillazione atriale, tachicardia, palpitazioni. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse,dolore orofaringeo inclusa irritazione della gola; non comune: bronco spasmo paradosso, disfonia^2, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia, carie dentali; non comune: gastroenterite, secchezza della bocca. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: prurito/eruzione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: dolore muscoloscheletrico, spasmo muscolare, mialgia, dolore agli arti. Patologie renali e urinarie. Comune: ostruzione della vescica e ritenzione urinaria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: piressia^1, dolore toracico; non comune: edema periferico, affaticamento. ^1 Reazione avversa, osservata con Ultibro Breezhaler ma non con isingoli componenti. ^2 Segnalazioni ricevute nel corso dell'esperienz a post-marketing; le frequenze sono state tuttavia calcolate sulla base dei dati degli studi clinici. Descrizione di reazioni avverse selezionate: la tosse e' stata comune, ma solitamente di lieve intensita'. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell' Allegato V .

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non sono disponibili dati riguardanti l'uso di Ultibro Breezhaler in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicita' riproduttiva ad esposizioni clinicamente rilevanti (vedere paragrafo 5.3). L'indacaterolo puo' inibire il travaglio a causa dell'effetto rilassante sulla muscolatura liscia uterina. Pertanto, durante la gravidanza Ultibro Breezhaler deve essere usato solo se il beneficio atteso per la paziente giustifica il potenziale rischio per il feto. Allattamento: non e' noto se l'indacaterolo, il glicopirronio e i loro metaboliti siano escreti nel latte umano. Dati farmacocinetici/tossicologici disponibili hanno mostrato l'escrezione di indacaterolo, glicopirronio e dei loro metabolitinel latte di ratte in allattamento. L'uso di Ultibro Breezhaler in do nne che allattano deve essere considerato solo se il beneficio atteso per la donna e' maggiore di ogni possibile rischio per il lattante (vedere paragrafo 5.3). Fertilita': studi sulla riproduzione e altri datisugli animali non segnalano preoccupazioni per la fertilita' sia masc hile sia femminile.