VALSARTAN PEN*28CPR RIV 160MG

VALSARTAN PENSA 160 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'angiotensina II, non associati.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa rivestita con film contiene 160 mg di valsartan. Eccipienti con effetto conosciuto: ogni compressa contiene sorbitolo 18,5 mg,lattosio monoidrato 2,2 mg, sodio 0,64 mg (0,03 mmol). Per l'elenco c ompleto degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina (E 460), silice colloidale anidra (E 551), sorbitolo (E-420), magnesio carbonato (E 504),amido di mais pregelatinizzato, povidone K-25 (E 1201), sodio stearil fumarato, sodio laurilsolfato, crospovidone tipo A (E 1202). Rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa (E 464), titanio diossido (E 171), macrogol 4000, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro marrone (E 172).

ECCIPIENTI

Ipertensione: trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale in pazienti adulti e dell'ipertensione in bambini e adolescenti dai 6 ai 18anni d'eta'. Infarto miocardico recente: trattamento di pazienti adul ti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica ventricolare sinistra asintomatica secondaria a infarto miocardico recente (12 ore-10 giorni) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).Insufficienza cardiaca: trattamento di pazienti adulti con insufficie nza cardiaca sintomatica quando gli ACE-inibitori non sono tollerati oin pazienti intolleranti ai betabloccanti come terapia aggiuntiva agl i ACE inibitori quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non possono essere utilizzati (vedere paragrafi 4.2, 4.4, 4.5 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6. Insufficienza epatica grave, cirrosi biliare e colestasi. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). L'uso concomitante di Valsartan Pensa con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).

POSOLOGIA

Posologia. Ipertensione: il dosaggio iniziale raccomandato per Valsartan Pensa e' di 80 mg una volta al giorno. L'effetto antipertensivo e' sostanzialmente presente entro 2 settimane e l'effetto massimo si osserva entro 4 settimane. In alcuni pazienti, in cui non viene raggiunto un adeguato controllo dei valori pressori, il dosaggio puo' essere aumentato a 160 mg e fino ad un massimo di 320 mg. Valsartan Pensa puo' anche essere somministrato in associazione ad altri farmaci antipertensivi (vedere paragrafi 4.3, 4.4, e 5.1). L'aggiunta di un diuretico, come l'idroclorotiazide, diminuira' ancor di piu' la pressione arteriosain questi pazienti. Infarto miocardico recente: nei pazienti clinicam ente stabili, la terapia puo' essere iniziata 12 ore dopo un infarto miocardico. Dopo una dose iniziale di 20 mg due volte al giorno, la dose di valsartan deve essere aumentata a 40 mg, 80 mg e 160 mg due volteal giorno nelle settimane successive. La dose iniziale e' ottenuta me diante la compressa divisibile da 40 mg. La dose massima da raggiungere e' 160 mg due volte al giorno. In generale si raccomanda che i pazienti raggiungano una dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall'inizio della terapia e la dose massima, 160 mg due volte al giorno, entro 3 mesi, a seconda della tollerabilita' del paziente. Nel caso si verifichi ipotensione sintomatica o disfunzione renale si deve considerare una riduzione del dosaggio. Valsartan puo' essere utilizzato in pazienti trattati con altre terapie per il post-infarto miocardico, quali trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statinee diuretici. Il trattamento concomitante con ACE inibitori non e' rac comandato (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). La valutazione dei pazienti con infarto miocardico recente deve sempre includere un esame della funzionalita' renale. Insufficienza cardiaca: il dosaggio iniziale raccomandato per Valsartan Pensa e' di 40 mg due volte al giorno. L'aumento della dose fino a 80 mg e 160 mg due volte al giorno deve essere fatto ad intervalli di almeno due settimane, fino al massimo dosaggio tollerato dal paziente. Si deve considerare una riduzione della dose dei diuretici somministrati contemporaneamente. La dose massima giornaliera somministrata durante gli studi clinici e' di 320 mg, suddivisa in due somministrazioni. Valsartan puo' essere somministrato in concomitanza ad altre terapie per l'insufficienza cardiaca. Non e' tuttavia raccomandata la tripla associazione di un ACE inibitore, valsartan e un beta-bloccante o un diuretico risparmiatore di potassio (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca devesempre includere un esame della funzionalita' renale. Ulteriori infor mazioni su popolazioni speciali. Anziani: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Insufficienza renale: non e'richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti adulti con clea rance della creatinina >10 ml/min (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). L'uso concomitante di Valsartan Pensa con aliskiren e' controindicato nei pazienti con insufficienza renale (GFR <60 mL/min/1,73 m^2) (vedere paragrafo 4.3). Diabete mellito: l'uso concomitante di Valsartan Pensa conaliskiren e' controindicato nei pazienti con diabete mellito (vedere paragrafo 4.3). Insufficienza epatica: l'uso di Valsartan Pensa e' controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Inpazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg. Popolazione pediatr ica. Ipertensione pediatrica: per i bambini e gli adolescenti che non sono in grado di deglutire le compresse, si raccomanda l'uso di Valsartan soluzione orale. L'esposizione sistemica e la concentrazione plasmatica di picco di valsartan sono circa 1,7 volte e 2,2 volte superioricon la soluzione rispetto alle compresse. Bambini e adolescenti dai 6 ai 18 anni d'eta': la dose iniziale e' di 40 mg una volta al giorno p er i bambini di peso inferiore a 35 kg e 80 mg al giorno per quelli che pesano 35 kg o piu'. La dose deve essere regolata in base alla risposta della pressione sanguigna. Per le dosi massime studiate in studi clinici fare riferimento all'elenco qui sotto. Dosi superiori a quelle elencate non sono state studiate e sono pertanto sconsigliate. Peso: >=18 kg a < 35 kg; massima dose studiata negli studi clinici: 80 mg. Peso: >=35kg a < 80 kg; massima dose studiata negli studi clinici: 160 mg. Peso: >=80kg a <= 160 kg; massima dose studiata negli studi clinici: 320 mg. Per i bambini che hanno gia' iniziato il trattamento con valsartan prima dei sei anni, fare riferimento alla posologia di Valsartan soluzione orale (bambini da 1 a meno di 6 anni). Bambini con meno di6 anni di eta': per i bambini di eta' compresa tra 1 e 5 anni e per c oloro che hanno difficolta' a deglutire la compressa, si raccomanda Valsartan soluzione orale. I dati disponibili sono descritti nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2. Tuttavia la sicurezza e l'efficacia di valsartan nei bambini di eta' inferiore a 1 anno non sono state stabilite. Passaggio dalla soluzione orale alle compresse: se il passaggio dalla soluzione orale alle compresse e' considerato clinicamente essenziale, inizialmente deve essere somministrata la stessa dose in milligrammi. Successivamente, deve essere effettuato un monitoraggio frequente della pressione sanguigna tenendo conto di un potenziale sotto-dosaggio e la dose deve essere titolata ulteriormente in base alla risposta pressoria ealla tollerabilita'. Uso in bambini di eta' compresa tra 6 e 18 anni con insufficienza renale: l'uso in pazienti pediatrici con clearance della creatinina <30 ml/min e in pazienti pediatrici sottoposti a dialisi non e' stato studiato, quindi valsartan non e' raccomandato in questi pazienti. Non e' richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti pediatrici con clearance della creatinina > 30 ml/min. La funzionalita' renale e il potassio sierico dovrebbero essere attentamente monitorati (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Uso nella popolazione pediatrica di eta' compresa tra 6 e 18 anni d'eta' con insufficienza epatica:come negli adulti, valsartan e' controindicato in pazienti pediatrici con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con c olestasi (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Vi e' una limitata esperienza clinica con valsartan in pazienti pediatrici con lieve o moderata insufficienza epatica. In questi pazienti la dose di valsartan non dovrebbe superare gli 80 mg.

CONSERVAZIONE

Da conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C. Conservare nel confezionamento originale per proteggerlo dall'umidita'.

AVVERTENZE

Iperkaliemia: l'uso concomitante con integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) non e' raccomandato. I livelli ematici di potassio devono essere controllati appropriatamente. Pazienti sodio e/o volume depleti: inpazienti fortemente sodio e/o volume depleti, come coloro che ricevon o elevati dosaggi di diuretici, puo', in rari casi, verificarsi ipotensione sintomatica dopo l'inizio della terapia con Valsartan Pensa. La deplezione di sodio e/o di volume deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con Valsartan Pensa, ad es. riducendo la dose di diuretico. Stenosi dell'arteria renale: non e' stata stabilita la sicurezza di impiego di Valsartan Pensa in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi di rene unico. La somministrazione di Valsartan Pensa a breve termine a dodici pazienti affetti da ipertensione reno-vascolare secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha indotto alcuna alterazione significativa dell'emodinamica renale,della creatinina sierica o dell'azotemia (BUN). Tuttavia, poiche' alt re sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina possono aumentare l'azotemia e la creatinina sierica nei pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale, durante il trattamento con Valsartan si raccomanda il monitoraggio della funzione renale. Trapianto renale: ad oggi non vi e' esperienza sulla sicurezza di impiego di Valsartan Pensain pazienti sottoposti a trapianto renale recente. Iperaldosteronismo primario: i pazienti con iperaldosteronismo primario non devono esser e trattati con Valsartan Pensa in quanto il loro sistema renina-angiotensina non e' attivato. Stenosi della valvola aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva: come per tutti gli altri vasodilatatori, e' necessaria particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi aortica o mitralica o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM). Insufficienza renale: ad oggi non esiste esperienza sulla sicurezza d'impiego in pazienti con clearance della creatinina <10 ml/min ed in pazienti sottoposti a dialisi, pertanto valsartan deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti. Non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). L'uso concomitante di ARBs - incluso Valsartan Pensa o di ACE-inibitori con aliskiren e' controindicato nei pazienti con insufficienza renale (GFR <60 mL/min/1,73m^2) (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Insufficienza epatica: nei pazienti con insufficienzaepatica lieve o moderata, senza colestasi, Valsartan Pensa deve esser e utilizzato con cautela (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Gravidanza: la terapia con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA) nondeve essere iniziata durante la gravidanza. Per le pazienti che stann o pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA. Quando viene accertata una gravidanza,il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II dev e essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Infarto miocardico recente: la somministrazione combinata di captopril e valsartan non ha evidenziato alcun beneficio clinico addizionale, mentre il rischio di effetti indesiderati e' aumentato in confronto al trattamentocon le rispettive terapie (vedi paragrafi 4.2 e 5.1). L'associazione di valsartan con un ACE inibitore non e' pertanto raccomandata. Quandosi inizia una terapia in pazienti post-infarto miocardico si deve pro cedere con cautela. La valutazione dei pazienti post-infarto miocardico deve sempre includere un esame della funzionalita' renale (vedere paragrafo 4.2). L'uso di Valsartan Pensa nei pazienti post-infarto miocardico produce generalmente una riduzione della pressione arteriosa, manon e' di solito necessario interrompere la terapia a causa di un'ipo tensione sintomatica persistente, purche' vengano utilizzati i dosaggiconsigliati (vedere paragrafo 4.2). Insufficienza cardiaca: il rischi o di reazioni avverse, in particolare ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta), puo' aumentare quando Valsartan Pensa viene assunto in associazione con un ACE-inibitore. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'associazione tripla di un ACE inibitore, un beta- bloccante e ValsartanPensa non ha dimostrato alcun beneficio clinico (vedere paragrafo 5.1 ). Questa associazione sembra aumentare il rischio di eventi avversi enon e' pertanto raccomandata. Anche la tripla associazione di un ACE- inibitore, un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi e valsartan non e' raccomandata. L'uso di queste associazioni deve essere effettuato sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione del sangue. E' necessaria cautela quando si inizia una terapia in pazienti con insufficienza cardiaca. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere un esame della funzionalita' renale (vedere paragrafo 4.2). L'uso di Valsartan Pensa in pazienti con insufficienza cardiaca generalmente provoca una riduzione della pressione arteriosa, ma non e' normalmente necessaria la sospensione della terapia a causa di ipotensione sintomatica persistente,purche' vengano seguite le avvertenze posologiche (vedere paragrafo 4 .2). Nei pazienti in cui la funzionalita' renale puo' dipendere dall'attivita' del sistema renina-angiotensina (ad es., pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con ACE inibitori e' stato associato con oliguria e/o progressiva azotemia e in rari casia insufficienza renale acuta e/o morte. Poiche' valsartan e' un antag onista dei recettori dell'angiotensina II, non puo' essere escluso chel'uso di Valsartan Pensa possa essere associato a insufficienza renal e. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensinaII non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropa tia diabetica. Storia di angioedema: l'angioedema, incluso il gonfioredella laringe e della glottide, che causano ostruzione delle vie aere e e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua e' stato riportato nei pazienti trattati con valsartan; alcuni di questi pazienti avevano precedentemente sperimentato angioedema con altri farmaci, tra cui gli ACE inibitori. Valsartan Pensa deve essere immediatamente interrotto nei pazienti che sviluppano angioedema e non deve essere ri-somministrato (vedere paragrafo 4.8).

INTERAZIONI

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) con ARB, ACE-inibitori, o aliskiren: i dati degli studi clinici hanno dimostrato che ilduplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) att raverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenzadi eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione dell a funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispettoall'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragraf i 4.3, 4.4 e 5.1). E' necessaria attenzione mentre ARBs, tra cui Valsartan Pensa, viene co-somministrato con altri agenti bloccanti i RAAS quali ACE-inibitori o aliskiren (vedere paragrafo 4.4). L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARB) tra ValsartanPensa o di inibitori dell'enzima di conversione dell'enzima angiotens ina (ACE) con aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (GFR <60 ml/min/1,73m^2) e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). Uso concomitante non raccomandato. Litio: in caso di uso concomitante di litio con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o antagonisti del recettore dell'angiotensina II incluso valsartan, sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche e della tossicita' del litio. Se la combinazione si rivela necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio. Se si usa anche un diuretico, il rischio di tossicita' da litio puo'presumibilmente essere ulteriormente aumentata. Diuretici risparmiato ri di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale da cucina contenenti potassio e altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio: qualora fosse necessario l'uso della combinazione di valsartan e di un medicinale che altera i livelli del potassio, si raccomanda di controllare i livelli sierici del potassio. Uso concomitante cherichiede cautela. Farmaci antinfiammatori non steroidei ((FANS), comp resi gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico >3 g/die) e FANS non selettivi. Quando gli antagonisti dell'angiotensina IIsono somministrati in associazione a FANS, puo' verificarsi un'attenu azione dell'effetto antipertensivo. Inoltre, l'uso concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS puo' aumentare il rischio di peggioramento della funzionalita' renale e indurre un aumento del potassiosierico. All'inizio del trattamento e' pertanto raccomandato il contr ollo della funzionalita' renale, nonche' un'adeguata idratazione del paziente. I trasportatori: i dati in vitro indicano che valsartan e' unsubstrato del trasportatore della captazione epatica OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico efflusso MRP2. La rilevanza clinica di questo risultato e' sconosciuta. La co-somministrazione di inibitori del trasportatore del re-uptake (es. rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore d'efflusso (es. ritonavir) puo' aumentare l'esposizione sistemica a valsartan. Prestare attenzione appropriata quando si inizia o si termina il trattamento concomitante con tali farmaci. Altri: negli studi di interazione con valsartan non sono state riscontrate interazioni aventi rilevanza clinica con valsartan o con alcuno dei seguenti medicinali: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide. Popolazione pediatrica: nell'ipertensione dei bambini e degli adolescenti, dove le anomalie renali sono comuni, si raccomanda cautela con l'uso concomitante di valsartan e altre sostanze che inibiscono il sistema renina aldosterone angiotensina in quanto possono aumentare il potassio sierico. La funzione renale e il potassio sierico dovrebbero essere attentamente monitorati.

EFFETTI INDESIDERATI

Negli studi clinici controllati in pazienti adulti ipertesi, l'incidenza complessiva delle reazioni avverse era sovrapponibile a quella riscontrata con il placebo ed e' consistente con la farmacologia di valsartan. L'incidenza delle reazioni avverse non e' sembrata correlata alladose o alla durata del trattamento ne' e' stata individuata alcuna as sociazione con il sesso, l'eta' o l'etnia. Le reazioni avverse riportate negli studi clinici, nell'esperienza post- marketing e nei risultati degli esami di laboratorio sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi. Le reazioni avverse sono classificatein base alla frequenza, secondo la seguente definizione: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da >=1/1.000 a <1/ 100); rara (>=1/10.000 a <1/1.000); molto rara (<1/10.000); non nota (non puo' essere valutata dai dati disponibili). All'interno di ogni classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Non e' possibile attribuire una frequenza allereazioni avverse segnalate nel corso dell'esperienza postmarketing e nei risultati degli esami di laboratorio e pertanto queste sono riportate con frequenza non nota". Ipertensione. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'ematocrito, neutropenia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilita', compresa malattia da siero. Disturbi delmetabolismo e della nutrizione. Non nota: aumento del potassio sieric o, iponatriemia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologie vascolari. Non nota: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse. Patologie gastrointestinali. Non comune: dolore addominale. Patologie epatobiliari. Nonnota: aumentati valori della funzionalita' epatica incluso aumento de lla bilirubina sierica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: angioedema, dermatite bollosa, eruzione cutanea, prurito.Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. No n nota: mialgia. Patologie renali e urinarie. Non nota: insufficienza renale e compromissione della funzionalita' renale, aumento della creatinina sierica. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: affaticamento. Popolazione pediatrica.Ipertensione: l'effetto antipertensivo di valsartan e' stato valutato in due studi clinici randomizzati, in doppio cieco (ciascuno seguito da un periodo di estensione o di studio) e uno studio in aperto. Questi studi includevano 711 pazienti pediatrici da 6 a meno di 18 anni di eta' con e senza malattia renale cronica (CKD), di cui 560 pazienti hanno ricevuto valsartan. Con l'eccezione di isolati disturbi gastrointestinali (come dolore addominale, nausea, vomito) e capogiri, nessuna differenza rilevante in termini di tipologia, frequenza e gravita' delle reazioni avverse sono state identificate tra il profilo di sicurezzaper i pazienti pediatrici da 6 a meno di 18 anni di eta' e quello in precedenza riportato per i pazienti adulti. Lo sviluppo neurocognitivoe la valutazione dei pazienti pediatrici di eta' compresa tra i 6 e i 16 anni di eta' non hanno rivelato effetti negativi clinicamente rile vanti dopo il trattamento con Valsartan Pensa per un massimo di un anno. E' stata condotta un'analisi aggregata di 560 pazienti ipertesi pediatrici (di eta' compresa tra 6 e 17 anni) in trattamento con valsartan in monoterapia [n = 483] o terapia antipertensiva combinata comprendente valsartan [n = 77]. Dei 560 pazienti, 85 (15,2%) presentavano CKD(GFR basale <90 ml / min / 1,73m^2). Complessivamente, 45 pazienti (8 ,0%) hanno interrotto uno studio a causa di eventi avversi. Nel complesso 111 pazienti (19,8%) hanno manifestato una reazione avversa al farmaco (ADR), con cefalea (5,4%), vertigini (2,3%) e iperpotassiemia, (2,3%) la piu' frequente. Nei pazienti con insufficienza renale cronica,le ADR piu' frequenti sono state iperpotassiemia (12,9%), cefalea (7, 1%), aumento della creatinina ematica (5,9%) e ipotensione (4,7%). Neipazienti senza CKD, le ADR piu' frequenti sono state cefalea (5,1%) e capogiri (2,7%). Le ADR sono state osservate piu' frequentemente in p azienti in trattamento con valsartan in associazione con altri farmaciantipertensivi rispetto al solo valsartan. L'effetto antipertensivo d i valsartan nei bambini di eta' compresa tra 1 e meno di 6 anni e' stato valutato in tre studi clinici randomizzati, in doppio cieco (ciascuno seguito da un periodo di estensione). Nel primo studio su 90 bambini di eta' compresa tra 1 e meno di 6 anni, sono stati osservati due decessi e casi isolati di mar significative comorbilita'. Non e' stata stabilita una relazione causale con Valsartan Pensa. Nei due studi successivi in cui sono stati randomizzati 202 bambini di eta' compresa tra1 e meno di 6 anni, non si sono verificati aumenti significativi dell e transaminasi epatiche o decesso con il trattamento con valsartan. Inun'analisi aggregata dei due studi successivi su 202 bambini ipertesi (di eta' compresa tra 1 e meno di 6 anni), tutti i pazienti hanno ric evuto valsartan in monoterapia nei periodi in doppio cieco (escluso ilperiodo di sospensione del placebo). Di questi, 186 pazienti hanno co ntinuato lo studio di estensione o il periodo in aperto. Dei 202 pazienti, 33 (16,3%) avevano insufficienza renale cronica (eGFR basale <90 ml/min). Nel periodo in doppio cieco, due pazienti (1%) hanno interrotto a causa di un evento avverso e nel periodo in aperto o di estensione quattro pazienti (2,1%) hanno interrotto a causa di un evento avverso. Nel periodo in doppio cieco, 13 (7,0%) pazienti hanno manifestato almeno una ADR. Le ADR piu' frequenti sono state vomito n=3 (1,6%) e diarrea n=2 (1,1%). C'era una ADR (diarrea) nel gruppo CKD. Nel periodo in aperto, il 5,4% dei pazienti (10/186) ha avuto almeno una ADR. L'ADR piu' frequente e' stata la diminuzione dell'appetito che e' stata riportata da due pazienti (1,1%). Sia nel periodo in doppio cieco che inquello in aperto, e' stata riportata iperkaliemia per un paziente in ciascun periodo. Non ci sono stati casi di ipotensione o vertigini neiperiodi in doppio cieco o in aperto. L'iperkaliemia e' stata osservat a piu' frequentemente nei bambini e negli adolescenti di eta' compresatra 1 e meno di 18 anni con sottostante malattia renale cronica (CKD) . Il rischio di iperkaliemia puo' essere maggiore nei bambini di eta' compresa tra 1 e 5 anni rispetto ai bambini di eta' compresa tra 6 e meno di 18 anni. Il profilo di sicurezza osservato negli studi clinici controllati nei pazienti adulti post-infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo di sicurezza generale osservato nei pazienti con ipertensione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: l'uso degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II(AIIRA) non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso degli AIIRA e' controindicato durante ilsecondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4. 4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicita' a seguitodell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravi danza non ha dato risultati conclusivi