VARCODES*30CPR EFF 4MG

VARCODES 4 MG COMPRESSE EFFERVESCENTI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Glucocorticoidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 4 mg di desametasone (corrispondenti a 5,264 mg di desametasone sodio fosfato). Eccipienti con effetti noti: ogni compressa effervescente contiene 29,95 mg di sodio; ogni compressa effervescente contiene 0,12 mg di giallo tramonto. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

ECCIPIENTI

Sodio bicarbonato, sodio citrato, povidone K30, saccarina sodica, sodio benzoato, giallo tramonto (E110).

ECCIPIENTI

Questo medicinale e' indicato per il trattamento nell'adulto di un'ampia varieta' di disturbi sensibili alla terapia con glucocorticoidi e per il controllo dell'edema cerebrale in associazione ad altre terapie.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al desametasone o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; infezione sistemica a meno che non venga impiegata una terapia specifica anti-infettiva; infezioni sistemiche fungine; ulcera gastrica o duodenale; infezione da vermi tropicali; somministrazione di vaccini virali vivi (vedere paragrafo 4.4); controindicato in allattamento.

POSOLOGIA

Posologia: in generale, il dosaggio di glucocorticoidi dipende dalla gravita' della condizione e della risposta del paziente. In determinatecircostanze, ad esempio in caso di stress e di cambiamenti del quadro clinico, possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio aggiunti vi. Se non viene rilevata alcuna risposta favorevole nei due giorni successivi, la terapia con glucocorticoidi deve essere interrotta. Adulti: il dosaggio deve essere titolato in funzione della risposta individuale e della natura della malattia. Per ridurre al minimo gli effetti indesiderati, deve essere usato il dosaggio efficace piu' basso possibile (vedere paragrafo 4.8). Il dosaggio iniziale varia fra 0,5 - 10 mgal giorno a seconda della patologia da trattare. Nelle malattie piu' gravi, l possono essere temporaneamente richieste dosi maggiori. Una volta raggiunto il controllo della malattia, la dose deve essere ridotta gradualmente fino alla dose piu' bassa necessaria per mantenere una risposta clinica adeguata, monitorando continuamente il paziente (vedere paragrafo 4.4). Varcodes e' disponibile solo nei dosaggi da 2 mg, 4mg e 8 mg: quando e' necessario somministrare una dose inferiore a 2 mg si possono utilizzare altri medicinali a base di desametasone per iquali e' autorizzato tale dosaggio. Anziani: il trattamento dei pazie nti anziani, in particolare se a lungo termine, deve essere pianificato tenendo conto delle conseguenze piu' gravi degli effetti collateraliindesiderati di corticosteroidi in eta' avanzata (vedere paragrafo 4. 4). Modo di somministrazione: Varcodes compresse effervescenti deve essere sciolto in acqua. Le compresse effervescenti devono preferibilmente essere sciolte in mezzo bicchiere d'acqua e la soluzione bevuta subito dopo la dissoluzione. Un volume minimo di circa 50 ml di acqua e' sufficiente per una completa dissoluzione.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura non superiore a 25 gradi C. Conservare nel confezionamento originale per tenere il medicinale al riparo dall'umidita'.

AVVERTENZE

Crisi di feocromocitoma, potenzialmente fatali, sono state osservate aseguito di somministrazione di corticosteroidi sistemici. In pazienti con diagnosi di feocromocitoma sospetto o identificato i corticostero idi devono essere somministrati solo dopo un'adeguata valutazione individuale del profilo beneficio-rischio. Insufficienza adrenocorticale, che e' causata da un trattamento con glucocorticoidi, puo', a seconda della dose e la durata del trattamento, persistere per molti mesi, e in alcuni casi piu' di un anno, dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti devono essere monitorati per segni che possono richiedere un aggiustamento del dosaggio. Questi possono essere cambiamenti dello stato clinico derivante da remissioni o esacerbazioni della malattia, larisposta al farmaco individuale e l'effetto dello stress (ad esempio interventi chirurgici, infezioni, traumi). Durante lo stress puo' essere necessario aumentare temporaneamente il dosaggio. Se la somministrazione del farmaco deve essere interrotta dopo pochi giorni di trattamento, deve essere effettuata gradualmente Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace piu' bassa per il periodo minimo e somministrando il fabbisogno giornaliero come una singola dose mattutina o, quando possibile, come una singola dose mattutina a giorni alterni. E' necessario un frequente monitoraggio delpaziente per aggiustare la dose in base alla patologia Durante una te rapia prolungata si sviluppa una atrofia corticale surrenale da sospensione del desametasone e puo' persistere per anni dopo l'interruzione del trattamento. La sospensione dei corticosteroidi dopo una terapia prolungata deve pertanto essere sempre graduale per evitare l'insufficienza surrenalica acuta, diminuendo gradualmente nel corso delle settimane o dei mesi in base alla dose e alla durata del trattamento. Nei pazienti che hanno ricevuto dosi di corticosteroidi sistemici superiori a quelle fisiologiche (circa 1 mg di desametasone) per piu' di 3 settimane, l'interruzione non deve essere brusca. Il modo in cui la riduzione della dose deve essere effettuata dipende in larga misura dal fattoche la malattia possa recidivare quando la dose di corticosteroidi si stemici viene ridotta. Nel periodo di sospensione puo' essere necessaria la valutazione clinica della patologia. Se e' improbabile che la malattia rechi una recidiva con la sospensione dei corticosteroidi sistemici ma vi e' incertezza sulla soppressione dell'HPA, la dose di corticosteroide sistemico puo' essere ridotta rapidamente a dosi fisiologiche. Una volta raggiunta una dose giornaliera di 1 mg di desametasone, la riduzione della dose deve essere piu' lenta per consentire all'HPA axis di recuperare. L'interruzione brusca del trattamento sistemico con corticosteroidi, continuata fino a 3 settimane, e' appropriata se siritiene che la malattia non sia in grado di riacutizzarsi. E' improba bile che la sospensione brusca di dosi fino a 6 mg al giorno di desametasone per 3 settimane determini una soppressione dell'asse HPA clinicamente rilevante nella maggior parte dei pazienti. Nei seguenti gruppidi pazienti, l'interruzione graduale della terapia corticosteroidea s istemica deve essere presa in considerazione anche dopo cicli di 3 settimane o meno: pazienti che hanno avuto cicli ripetuti di corticosteroidi sistemici, in particolare se assunti per piu' di 3 settimane. Quando e' stato prescritto un breve ciclo entro un anno dalla cessazione della terapia a lungo termine (mesi o anni). Pazienti che possono averemotivii di insufficienza corticosurrenale diversa dalla terapia con c orticosteroidi esogeni. Pazienti che ricevono dosi di corticosteroide sistemico superiore a 6 mg al giorno di desametasone. Pazienti che assumono ripetutamente dosi la sera. Durante il trattamento con Varcodes,se il paziente e' sottoposto a condizioni di stress (traumi, interven ti chirurgici, parto, ecc), un temporaneo aumento della dose puo' essere necessario a causa del rischio di crisi di insufficienza surrenalica. A causa del possibile rischio associato a condizioni di stress, i pazienti in trattamento a lungo termine devono portare un documento cheattesti che stanno ricevendo un trattamento con corticosteroidi. A ca usa del rischio di prolungata insufficienza surrenalica, anche dopo l'interruzione del trattamento, la somministrazione di glucocorticoidi puo' essere necessaria in situazioni fisicamente stressanti. Insufficienza surrenalica acuta terapia- indotta puo' essere minimizzata da una riduzione lenta e progressiva della dose fino alla sospensione del trattamento. A causa del rischio di peggioramento, mascheramento o riattivazione di infezioni concomitanti, il trattamento con Varcodes deve essere attuato solo quando vi e' un chiaro bisogno clinico. Per ridurre questo rischio, puo' essere necessario somministrare un ulteriore trattamento anti-infettivo mirato per le seguenti malattie: infezioni virali acute (herpes zoster, herpes simplex, varicella, cheratite erpetica); HBsAg- positiva epatite cronica attiva; circa 8 settimane prima attraverso 2 settimane dopo la vaccinazione con vaccini vivi; micosi sistemiche e parassitosi (ad esempio Nematodi); poliomielite; linfadenite dopo la vaccinazione BCG; infezioni batteriche acute e croniche; con una storia di tubercolosi (rischio di riattivazione). Usare solo sotto protezione tubercolostatica. I pazienti devono essere avvisati sulla necessita' di prestare particolare attenzione per evitare l'esposizioneal morbillo e consultare immediatamente un medico in caso di esposizi one; in tal caso puo' essere necessaria una profilassi con immunoglobulina normale intramuscolare.

INTERAZIONI

Effetti di altri medicinali su Varcodes: il desametasone viene metabolizzato dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La somministrazione concomitante di desametasone con induttori del CYP3A4, come la fenitoina, barbiturici, efedrina, rifabutina, carbamazepina e rifampicina possono portare ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di desametasonee puo' essere necessario aumentare la dose. La somministrazione conco mitante di inibitori di CYP3A4 come il ketoconazolo, ritonavir ed eritromicina puo' portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di desametasone. Queste interazioni possono anche interferire con i test di soppressione al desametasone, che quindi devono essere interpretati con cautela durante la somministrazione di sostanze che influenzanoil metabolismo di desametasone. Il Ketoconazolo puo' causare un aumen to delle concentrazioni plasmatiche di desametasone per l'inibizione del CYP3A4, ma puo' anche sopprime la sintesi di corticosteroidi nel surrene e quindi causare insufficienza surrenalica alla sospensione del trattamento con corticosteroidi. L'efedrina puo' aumentare la clearance metabolica di corticosteroidi, con conseguente diminuzione dei livelli plasmatici. Puo' essere necessario un aumento della dose di corticosteroidi. In pazienti trattati con indometacina sono stati segnalati risultati falsi negativi nel test di soppressione con desametasone. Antibiotici: antibiotici macrolidi sono stati segnalati come causa di unasignificativa diminuzione della clearance di corticosteroidi. Anticol inesterasici: l'uso concomitante di agenti anticolinesterasici e corticosteroidi puo' produrre una grave debolezza in pazienti affetti da miastenia grave. Se possibile, gli agenti anticolinesterasici devono essere sospesi almeno 24 ore prima di iniziare la terapia con corticosteroidi. Colestiramina: colestiramina puo' diminuire l'assorbimento di desametasone. Estrogeni, inclusi i contraccettivi orali: gli estrogeni possono diminuire il metabolismo epatico di alcuni corticosteroidi, aumentando cosi' il loro effetto. Aminoglutetimide: diminuzione dell'efficacia desametasone, a causa dell'aumento del suo metabolismo. Puo' essere necessario un aggiustamento del dosaggio di desametasone. Gastrointestinali topici, antiacidi, carbone: e' stata riportata una diminuzione dell'assorbimento digestivo dei glucocorticoidi con prednisolone e desametasone. Pertanto, glucocorticoidi devono essere presi separatamente da topici gastrointestinali, antiacidi o carbone, con un intervallo fra i trattamenti di almeno due ore. Effetti di Varcodes su altri medicinali: il desametasone e' un induttore moderato del CYP3A4. La somministrazione concomitante di desametasone con sostanze che sono metabolizzate dal CYP3A4 potrebbe portare ad un aumento della clearance e diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di queste sostanze. La clearance renale di salicilati e' aumentata dai corticosteroidi e quindi, il dosaggio del salicilato deve essere ridotto insieme alla sospensione degli steroidi. Gli effetti desiderati di ipoglicemizzanti (tra cui l'insulina), anti-ipertensivi e diuretici sono antagonizzati dai corticosteroidi. Gli effetti ipopotassiemico di acetazolamide, diuretici dell'ansa, diuretici tiazidici, l'iniezione amfotericina B, gli agenti che riducono di potassio, i corticosteroidi (gluco-mineral), tetracosactide e carbenoxolone vengono incrementati. L'ipokaliemia predispone a aritmia cardiaca in particolare torsione di punta" e all'aumento della tossicita' dei glicosidi cardiaci. L'ipopotassiemia deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con corticosteroidi. In aggiunta, ci sono stati segnalati casi in cui l'uso concomitante di amfotericina B e idrocortisone e' stata seguita da allargamento cardiaco e insufficienza cardiaca congestizia. Sultopride e' stata collegata ad aritmie ventricolari, in particolare torsione di punta. Questa combinazione non e' raccomandata. I pazienti che assumono FANS devono essere monitorati in quanto l'incidenza e/o la gravita' delle ulcere gastriche possono aumentare. L'aspirina deve essere usata con cautela in combinazione con corticosteroidi in casi di ipoprotrombinemia. Farmaci antitubercolari: le concentrazioni sieriche di isoniazide possono essere diminuite. Ciclosporina: aumento dell'attivita' sia di ciclosporina che di corticosteroidi puo' verificarsi quando i due vengono utilizzati contemporaneamente. Sono state segnalate convulsioni con questo uso concomitante. Talidomide: la co-somministrazione con talidomide deve essere impiegata con cautela, poiche' e' stata segnalata necrolisi epidermica tossica con l'uso concomitante. I corticosteroidi possono influenzare iltest nitro blu di tetrazolio per infezioni batteriche e produrre risu ltati falsi negativi. Vaccini vivi attenuati. Il rischio di malattia sistemica fatale. Praziquantel: diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di praziquantel, con un rischio di fallimento del trattamento, acausa del suo metabolismo epatico aumentato dal desametasone. Anticoa gulanti orali: possibile impatto della terapia con corticosteroidi sulmetabolismo di anticoagulanti orali e sui fattori di coagulazione. A dosi elevate o con un trattamento per piu' di 10 giorni, vi e' il rischio di sanguinamento specifica terapia con corticosteroidi (mucosa gastrointestinale, fragilita' vascolare). I pazienti che assumono corticosteroidi associati con anticoagulanti orali devono essere attentamentemonitorati (indagini biologiche su ottavo giorno, poi ogni 2 settiman e durante il trattamento e dopo la sospensione del trattamento). Insulina, sulfaniluree, metformina: aumento della glicemia, con casi di chetosi diabetica, dal momento che i corticosteroidi compromettono la tolleranza ai carboidrati. Pertanto, devono essere aumentati dal pazientecontrolli del sangue e delle urine, in particolare all'inizio del tra ttamento. Isoniazide: e' stata riportata una diminuzione nei livelli plasmatici di isoniazide con prednisolone. Il meccanismo proposto e' unaumento del metabolismo epatico di isoniazide e una diminuzione nel m etabolismo epatico di glucocorticoidi. I pazienti che assumono isoniazide devono essere attentamente monitorati.

EFFETTI INDESIDERATI

L'incidenza di effetti avversi previsti, come la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, e' correlata con la potenza relativa della sostanza, dose, ora del giorno di somministrazione e la durata del trattamento (vedere paragrafo 4.4). Infezioni e infestazioni: maggiore suscettibilita' a, o esacerbazione di infezioni(latenti) con mascheramento dei sintomi clinici, infezioni opportunistiche, riattivazione della tubercolosi latente, esacerbazione di infezioni agli occhi, candidosi. Disturbi del sangue e del sistema linfatico: leucocitosi, linfopenia, eosinopenia, policitemia. Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilita' compresa anafilassi, immunosoppressione (vedi anche alla voce "Infezioni e malattie parassitarie") Disturbi endocrini: soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e induzione della sindrome di Cushing (sintomi tipici: faccia di luna piena, pletora, obesita' del tronco), insufficienza surrenalica e ipofisaria secondarie (soprattutto in stress, come traumi o interventi chirurgici) Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento di peso, bilancio negativo di calcio e proteine, aumento dell'appetito, ritenzione di sodio e acqua, perdita di potassio (attenzione: disturbi del ritmo), alcalosi ipopotassiemica, manifestazione di diabete mellito latente, tolleranza aicarboidrati alterata con necessita' di aumentare la dose della terapi a antidiabetica, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia. Disturbi psichiatrici: dipendenza psicologica, depressione, insonnia, aggravamentidella schizofrenia, malattia mentale, da euforia a psicosi conclamata . Patologie del sistema nervoso: aumento della pressione intracranica con papilloedema nei bambini (pseudo tumori cerebrali) di solito dopo l'interruzione del trattamento