VARDENAFIL KRKA*4CPR RIV 10MG

VARDENAFIL KRKA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, farmaci usati nella disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

5 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di vardenafil (come vardenafil cloridrato triidrato). 10 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di vardenafil (come vardenafil cloridrato triidrato). 20 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di vardenafil (come vardenafil cloridrato triidrato).

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, crospovidone, TipoA, silice colloidale anidra, magnesio stearato (E470b). Rivestimento: ipromellosa, macrogol 4000, titanio diossido (E171), ferro ossido gia llo (E172), ferro ossido rosso (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. La disfunzione erettile consiste nell'incapacita di raggiungere o mantenere un'erezione idonea per un'attivita sessuale soddisfacente. Perche' questo farmaco sia efficace, e' necessario lo stimolo sessuale.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. La somministrazione concomitante di vardenafil con i nitrati o conle fonti di ossido di azoto (come il nitrito di amile) in qualsiasi f orma e' controindicata. Questo farmaco e' controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di una neuropatia otticaischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fat to che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5). I medicinali indicati per il trattamento della disfunzione erettile non devono essere generalmente utilizzati in uomini per i quali l'attivita' sessuale e' sconsigliata (per es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca [New York Heart Association di classe III o IV]). La sicurezza del vardenafil non e' stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo utilizzo e' quindi controindicato fino a quando non si renderanno disponibili ulteriori informazioni: grave compromissione epatica (Child-Pugh C), malattia renale terminale che richieda la dialisi, ipotensione (pressione arteriosa<90/50 mmHg), storia recente di ictus o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi), angina instabile e disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, come la retinite pigmentosa. L'uso concomitante di vardenafil e i potenti inibitori del CYP3A4 ketoconazolo e itraconazolo (forme orali) e' controindicato in pazienti di eta' superiore a 75anni. L'uso concomitante di vardenafil e inibitori dell'HIV proteasi come ritonavir e indinavir e' controindicato, in quanto questi sono inibitori molto potenti del CYP3A4. L'uso concomitante di inibitori PDE5, incluso vardenafil, con stimolatori guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicato in quanto puo' potenzialmente portare ad ipotensione sintomatica.

POSOLOGIA

Posologia. Uso negli uomini adulti: la dose raccomandata e' 10 mg da assumere al bisogno, approssimativamente dai 25 ai 60 minuti prima dell'attivita' sessuale. In base all'efficacia ed alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata a 20 mg o ridotta a 5 mg. La dose massima raccomandata e' di 20 mg. La frequenza della dose massima raccomandata e' una volta al giorno. Questo farmaco puo' essere assunto con o senzacibo. Se viene assunto con un pasto ricco di grassi, l'effetto puo' m anifestarsi con ritardo. Popolazioni speciali. Anziani (>= 65 anni di eta'). Non sono necessari adattamenti della dose nei pazienti anziani.Tuttavia, deve essere valutato attentamente un incremento fino alla d ose massima di 20 mg, in funzione della tollerabilita' individuale. Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata (Child-Pugh A-B) deve essere presa in considerazione una doseiniziale di 5 mg. In base alla tollerabilita' e all'efficacia, la dos e puo' successivamente essere aumentata. La dose massima raccomandata in pazienti con moderata compromissione della funzionalita' epatica (Child-Pugh B) e' 10 mg. Danno renale. Non e' necessario un adattamento della dose nei pazienti con danno renale da lieve a moderato. Nei pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina <30 ml/min), si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 5 mg. In base alla tollerabilita' e all'efficacia, la dose puo' essere aumentata a 10mg e a 20 mg. Popolazione pediatrica. Questo medicinale non e' indica to nei soggetti di eta' inferiore a 18 anni. Non esiste alcuna indicazione per l'uso di questo farmaco nei bambini. Uso nei pazienti in trattamento con altri medicinali. Uso concomitante di inibitori del CYP3A4. Quando utilizzato in combinazione con inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina o la claritromicina, la dose di vardenafil non deve superare i 5 mg. Modo di somministrazione: per uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Prima di considerare un trattamento farmacologico, devono essere eseguiti un'anamnesi ed un esame obiettivo, per diagnosticare la disfunzione erettile e stabilirne le potenziali cause. Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutarele condizioni cardiovascolari dei loro pazienti, poiche' esiste un ce rto rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale. Il vardenafil ha proprieta' vasodilatatorie che provocano una lieve e transitoria diminuzione della pressione sanguigna. I pazienti con ostruzione dell'eiezione ventricolare sinistra, per esempio stenosi aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica, possono risultare sensibili all'azionedei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della fosfodiesterasi Tipo 5. I medicinali indicati per il trattamento della disfunzione erettiledevono essere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni ana tomiche del pene (per es. incurvamento, fibrosi dei corpi cavernosi o malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (ad es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). La sicurezza e l'efficacia dell'associazione di questo farmaco in compresse rivestite con film con altri trattamenti per ladisfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto l'uso di quest e associazioni non e' raccomandato. La tollerabilita' della dose massima di 20 mg puo' essere minore nei pazienti anziani (>= 65 anni). Uso concomitante di alfa-bloccanti. L'uso concomitante di alfa-bloccanti evardenafil puo' portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti, in quanto entrambi sono vasodilatatori. Il trattamento concomitante c on vardenafil deve essere iniziato solo quando il paziente sia stabilizzato nella terapia con alfabloccante. In questi pazienti che sono stabili con la terapia alfa-bloccante, il vardenafil deve essere iniziatoalla dose iniziale piu' bassa raccomandata di 5 mg compresse rivestit e con film. Il vardenafil puo' essere somministrato in qualsiasi momento con la tamsulosina o l'alfuzosina. Con altri alfa-bloccanti deve essere considerato un intervallo temporale fra le somministrazioni, quando il vardenafil viene prescritto in associazione. In quei pazienti che gia' assumono vardenafil ad una dose ottimale, l'alfa-bloccante deveessere iniziato alla dose piu' bassa. Un aumento graduale nella dose di alfa-bloccante puo' essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa nei pazienti che assumono vardenafil. Uso concomitante di inibitori del CYP3A4. L'uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP3A4 come itraconazolo e ketoconazolo (formeorali) deve essere evitato, dato che una combinazione di questi medic inali porta a concentrazioni plasmatiche di vardenafil molto elevate. Potrebbe essere necessario un adattamento della dose di vardenafil in caso di somministrazione contemporanea di inibitori moderati del CYP3A4 come l'eritromicina e la claritromicina. E' probabile che la concomitante assunzione di pompelmo o succo di pompelmo aumenti le concentrazioni plasmatiche di vardenafil. Questa associazione deve essere evitata. Effetto sull'intervallo QTc. Dosi orali singole di 10 mg e 80 mg divardenafil hanno dimostrato di prolungare l'intervallo QTc in media r ispettivamente di 8 msec e 10 msec. Dosi singole di 10 mg di vardenafil, somministrate in combinazione con 400 mg di gatifloxacina, un principio attivo con effetti simili sull'intervallo QT, hanno mostrato un effetto additivo sul QTc di 4 msec, rispetto all'effetto di ciascuno dei due principi attivi assunti singolarmente. L'impatto clinico di questi cambiamenti del QT non e' noto. La rilevanza clinica di queste osservazioni e' sconosciuta e non puo' essere generalizzata a tutti i pazienti ed in tutte le circostanze, dato che questo dipende da fattori dirischio individuali e dalla suscettibilita' che puo' essere presente ad un dato momento ed in ogni determinato paziente. E' consigliabile evitare la somministrazione di medicinali che possono prolungare l'intervallo QTc, incluso il vardenafil, in pazienti con rilevanti fattori di rischio, per esempio ipopotassiemia, prolungamento congenito del tratto QT, concomitante somministrazione di medicinali antiaritmici di classe 1A (per es: chinidina, procainamide) o classe III (per es: amiodarone, sotalolo). Effetto sulla vista. Sono stati segnalati disturbi della vista e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION) in associazione all'uso di vardenafil e di altri inibitori della PDE5. Il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione di questo medicinale e consultare immediatamente un medico. Effetto sul sanguinamento.Gli studi in vitro con piastrine umane indicano che il vardenafil non ha, di per se', un effetto antiaggregante, ma ad alte concentrazioni (sovra-terapeutiche) potenzia l'effetto antiaggregante della fonte di ossido di azoto nitroprussiato di sodio. Nell'uomo, il vardenafil, da solo o in associazione con acido acetilsalicilico, non ha avuto alcun effetto sul tempo di sanguinamento. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di vardenafil nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Pertanto il vardenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

INTERAZIONI

Effetti di altri medicinali sul vardenafil. Studi in vitro Il vardenafil viene metabolizzato principalmente dagli enzimi epatici attraverso il citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4, con qualche contributo delle isoforme CYP3A5 e CYP2C. Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del vardenafil. Studi in vivo. La somministrazione di indinavir (800 mg 3 volte al giorno), inibitore delle proteasi dell'HIV e potente inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (10 mg compresse rivestite con film), ha dato luogo ad un incremento di 16volte della AUC e di 7 volte della C max del vardenafil. A distanza d i 24 ore, i livelli plasmatici di vardenafil erano scesi a circa il 4%del livello plasmatico massimo (C max). La somministrazione contempor anea di vardenafil con ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), ha dato luogo ad un incremento di 13 volte della C max e ad un incremento di 49volte della AUC 0-24 del vardenafil quando somministrato in concomita nza con 5 mg di vardenafil. L'interazione e' una conseguenza del blocco del metabolismo epatico del vardenafil da parte del ritonavir, inibitore molto potente del CYP3A4 che inibisce anche il CYP2C9. Il ritonavir prolunga significativamente l'emivita del vardenafil fino a 25,7 ore. La somministrazione di ketoconazolo (200 mg), potente inibitore delCYP3A4, insieme con vardenafil (5 mg), ha dato luogo ad un incremento di 10 volte della AUC e di 4 volte della C max del vardenafil. Sebben e non siano stati condotti specifici studi di interazione, si deve ritenere che l'uso di altri potenti inibitori del CYP3A4 (come l'itraconazolo) dia luogo a livelli plasmatici di vardenafil paragonabili a quelli prodotti dal ketoconazolo. L'uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP3A4 quali itraconazolo e ketoconazolo (uso orale) deve essere evitato. L'uso concomitante di vardenafil con itraconazolo o ketoconazolo e' controindicato in pazienti di eta' superiore a 75anni. La somministrazione di eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), un inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (5 mg), ha dato luogo ad un incremento di 4 volte della AUC e di 3 volte della C max del va rdenafil. Sebbene non sia stato condotto uno specifico studio di interazione, si deve ritenere che la somministrazione concomitante di claritromicina dia luogo a effetti simili sulla AUC e sulla C max del vardenafil. Quando il vardenafil viene usato in combinazione con un inibitore moderato del CYP3A4 come l'eritromicina o la claritromicina, puo' essere necessario un aggiustamento della dose. La cimetidina (400 mg 2 volte al giorno), un inibitore aspecifico del citocromo P450, somministrata insieme con vardenafil (20 mg) a volontari sani, non ha avuto effetto sulla AUC e sulla C max del vardenafil. Il succo di pompelmo, essendo un debole inibitore del metabolismo del CYP3A4 intestinale, puo'portare ad un modesto incremento dei livelli plasmatici di vardenafil . La farmacocinetica del vardenafil (20 mg) non e' stata influenzata dalla somministrazione concomitante con l'H2-antagonista ranitidina (150 mg 2 volte al giorno), con digossina, warfarin, glibenclamide, alcol(media dei livelli ematici massimi di alcol di 73 mg/dl) o singole do si di antiacido (magnesio idrossido/alluminio idrossido). Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i prodotti medicinali, l'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica del vardenafil in seguito alla somministrazione concomitante con i seguenti medicinali: acido acetilsalicilico, ACEinibitori, betabloccanti, deboli inibitori del CYP3A4, diuretici e medicinali per il trattamento del diabete (sulfoniluree e metformina). Effetti del vardenafil su altri medicinali. Non sono disponibili dati sull'interazione tra vardenafil ed inibitori aspecifici delle fosfodiesterasi, come la teofillina o il dipiridamolo. Studi in vivo. In uno studio condotto su 18 volontari sani maschi, non si e' osservato potenziamento dell'effetto di riduzione della pressione arteriosa della nitroglicerina sublinguale (0,4 mg), in seguito alla somministrazione di vardenafil (10 mg) a diversi intervalli di tempo (da 1 a 24 ore) prima della dose di nitroglicerina. 20 mg di vardenafil compresse rivestite con film hanno potenziato l'effetto di riduzione della pressione arteriosa della nitroglicerina sublinguale (0,4 mg), assunta 1 e 4 ore dopo la somministrazione di vardenafil a pazienti sani di mezza eta'. Non e' stato osservato alcun effetto sulla pressione sanguigna quando la nitroglicerina e' stata assunta 24 ore dopo la somministrazionedi una singola compressa rivestita con film da 20 mg. Tuttavia, non e ssendo disponibili informazioni riguardo ad un possibile potenziamentoda parte del vardenafil degli effetti ipotensivi dei nitrati nei pazi enti, l'uso concomitante con questa classe di farmaci e' controindicato. Il nicorandil e' un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali di potassio. In qualita' di nitrato puo' causare gravi interazioni quando somministrato insieme al vardenafil. Dato che la monoterapia con alfa-bloccanti puo' provocare marcata riduzione della pressione arteriosa, specialmente ipotensione posturale e sincope, sono stati condotti studi di interazione tra alfa-bloccanti e vardenafil. In due studi d'interazione in volontari sani normotesi, dopo titolazione forzata ad alti dosaggi degli alfa-bloccanti tamsulosina o terazosina, e' stata segnalata ipotensione (in alcuni casi sintomatica)in un numero significativo di soggetti dopo somministrazione concomit ante di vardenafil. Tra i soggetti trattati con terazosina, il riscontro di ipotensione era piu' frequente quando il vardenafil e la terazosina venivano somministrati contemporaneamente rispetto a quando la somministrazione era separata da un intervallo di 6 ore. Sulla base dei risultati di studi d'interazione condotti con vardenafil in pazienti con ipertrofia prostatica benigna (IPB), in terapia stabile con tamsulosina, terazosina o alfuzosina, si e' osservato che: quando vardenafil (compresse rivestite con film) e' stato somministrato a dosi di 5, 10 o20 mg in aggiunta ad una terapia stabile con tamsulosina, non si e' a vuta riduzione sintomatica della pressione arteriosa, sebbene in 3/21 soggetti trattati con tamsulosina siano stati riscontrati valori pressori sistolici in ortostatismo transitoriamente inferiori a 85 mmHg. Quando il vardenafil, alla dose di 5 mg (compresse rivestite con film), e' stato somministrato contemporaneamente a terazosina 5 o 10 mg, un paziente su 21 ha manifestato ipotensione posturale sintomatica. Non sie' osservata ipotensione quando la somministrazione di vardenafil 5 m g e terazosina era separata da un intervallo di 6 ore.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse segnalate negli studi clinici con le compresse rivestite con film di vardenafil sono state generalmente passeggere e di intensita' lieve o moderata. La reazione avversa segnalata piu' comunemente e' la cefalea, che si e' manifestata nel 10% o piu' dei pazienti. Le reazioni avverse sono classificate secondo la convezione MedDRA sulla frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 to <1/10), non comune (>=1/1,000 to <1/100), raro (>=1/10,000 to <1/1,000) e non noto(la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibil i). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse. Infezioni ed infestazioni. Raro: congiuntivite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: edema allergico e angioedema; raro: reazione allergica. Disturbi psichiatrici. Non comune: disturbi del sonno; raro: ansia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri; non comune: sonnolenza, parestesia e disestesia; raro: sincope, crisi convulsive, amnesia. Patologie dell'occhio. Non comune: disturbo visivo, iperemia oculare, distorsioni della visione dei colori, dolore oculare e fastidio oculare fotofobia; raro: aumento della pressione intraoculare, aumento della lacrimazione; non nota: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, difetti della vista. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Noncomune: tinnito, vertigine, non nota: sordit? improvvisa. Patologie c ardiache. Non comune: palpitazione, tachicardia; raro: infarto miocardico, tachi-aritmia ventricolare, angina pectoris. Patologie vascolari.Comune: vampate di calore; raro: ipotensione, ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; non comune: dispnea, congestione sinusale; raro: epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia; non comune: malattia da reflussogastro-esofageo, gastrite, dolore gastrointestinale e addominale, dia rrea, vomito, nausea, bocca secca. Patologie epatobiliari. Non comune:aumento delle transaminasi; raro: aumento della gamma-glutamiltransfe rasi. Patologie della cute e del tessuto. Sottocutaneo. Non comune: eritema eruzione cutanea; raro: reazione di fotosensibilit?. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: dolore alla schiena, aumento della creatina fosfochinasi, mialgia, aumento del tono muscolare e dei crampi. Patologie renali e urinarie. Non nota: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: aumento dell'erezione; raro: priapismo; non nota: emorragia dal pene, ematospermia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: sentirsi poco bene; raro: dolore toracico. Negli studi clinici e nelle segnalazioni spontanee della fase post-marketing, con l'uso tutti gli inibitori della PDE5, compreso il vardenafil, sono state segnalate anche emorragia dal pene, ematospermia ed ematuria. Alla dose di 20 mg di vardenafil compresse rivestite con film, i pazienti anziani (>= 65 anni) hanno manifestato con maggior frequenza cefalea (16,2% versus 11,8%) e capogiri (3,7% versus 0,7%), rispetto ai pazienti piu' giovani (<65 anni). In generale e' stato osservato che l'incidenza degli eventi avversi (specialmente capogiro") e' leggermente piu' alta nei pazienti con anamnesi di ipertensione. Segnalazioni durante la fase post-marketing di un'altra specialita' medicinale di questa classe. Patologie vascolari. In associazione temporale con l'uso di un altro farmaco di questa classe, durante la fase postmarketing del prodotto, sono state segnalate gravi reazioni cardiovascolari, fra cui emorragia cerebrovascolare, morte cardiaca improvvisa, attacco ischemico transitorio, angina instabile ed aritmia ventricolare. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettatramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.g ov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non e' indicato l'uso di questo medicinale nelle donne. Non sono disponibili studi con vardenafil nelle donne in gravidanza. Non sono disponibili dati sulla fertilita'. "