VELMETIA*56CPR RIV 50MG+850MG

VELMETIA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci usati nel diabete, associazioni di farmaci ipoglicemizzanti orali.

PRINCIPI ATTIVI

Velmetia 50 mg/850 mg compresse rivestite con film: ogni compressa contiene sitagliptin fosfato monoidrato equivalente a 50 mg di sitagliptin e 850 mg di metformina cloridrato. Velmetia 50 mg/1.000 mg compresserivestite con film: ogni compressa contiene sitagliptin fosfato monoi drato equivalente a 50 mg di sitagliptin e 1.000 mg di metformina cloridrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina (E460), povidone K29/32 (E1201), sodio lauril solfato, sodio stearil fumarato. Rivestimento della compressa: polivinil alcol, macrogol 3350, talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido rosso (E172), ferro ossido nero (E172).

ECCIPIENTI

Per i pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2: Velmetia e' indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con la loro dose massima tollerata di metformina da sola o in quei pazienti gia' in trattamento con l'associazione di sitagliptine metformina. Velmetia e' indicato in associazione con una sulfonilur ea (per es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico in pazienti che non hanno un adeguato controllodella glicemia con la loro dose massima tollerata di metformina e una sulfonilurea. Velmetia e' indicato come triplice terapia di associazi one con un agonista del recettore gamma attivato dal proliferatore delperossisoma (PPARg) (per es., un tiazolidinedione) in aggiunta alla d ieta e all'esercizio fisico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con la loro dose massima tollerata di metformina e di un agonista PPARg. Velmetia e' anche indicato come terapia aggiuntiva all'insulina (per es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nei pazienti quando una dose stabile di insulina e metformina dasola non forniscono un adeguato controllo glicemico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Velmetia e' controindicato in pazienti con: ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 (vedere paragrafi 4.4 e 4.8); qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica); precoma diabetico; insufficienza renale severa (GFR< 30 mL/min) (vedere paragrafo 4.4);stati acuti che potenzialmente possono alterare la funzionalita' rena le quali: disidratazione, infezione severa, shock, somministrazione endovascolare di agenti di contrasto iodati (vedere paragrafo 4.4); malattia acuta o cronica che puo' causare ipossia tessutale quale: insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto del miocardio recente, shock; compromissione epatica; intossicazione acuta da alcol, alcolismo; allattamento.

POSOLOGIA

Posologia: la dose della terapia anti-ipergligemica con Velmetia deve essere personalizzata sulla base del regime di trattamento corrente del paziente, dell'efficacia e della tollerabilita' non superando la dose giornaliera massima raccomandata di sitagliptin 100 mg. Adulti con normale funzione renale (GFR >= 90 mL/min): pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con la dose massima tollerata di metformina in monoterapia: per i pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con metformina da sola, la dose usuale iniziale deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) piu' metformina a dose invariata. Pazienti che passano daun regime di co-somministrazione di sitagliptin e metformina: per i p azienti che passano da un regime di co-somministrazione di sitagliptine metformina, la terapia con Velmetia deve essere iniziata mantenendo invariata la dose di sitagliptin e metformina. Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con una duplice terapia di assoc iazione con la dose massima tollerata di metformina ed una sulfonilurea: la dose da somministrare deve essere sitagliptin 50 mg due volte algiorno (dose giornaliera totale di 100 mg) ed una dose di metformina simile a quella gia' assunta. Quando Velmetia e' usato in associazionecon una sulfonilurea, si puo' rendere necessaria una dose piu' bassa della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4). Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemiacon una duplice terapia di associazione con la dose massima tollerata di metformina e di un agonista PPARg: la dose da somministrare deve e ssere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) ed una dose di metformina simile a quella gia' assunta. Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con una duplice terapia di associazione con insulina e la dose massima tollerata di metformina: la dose da somministrare deve essere sitagliptin 50 mg duevolte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) ed una dose di me tformina simile a quella gia' assunta. Quando Velmetia e' usato in associazione con insulina, si puo' rendere necessaria una dose piu' bassadi insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere paragrafo 4 .4). Per dosi differenti di metformina, Velmetia e' disponibile in dosaggi di sitagliptin 50 mg e metformina cloridrato 850 mg o metformina cloridrato 1.000 mg. Tutti i pazienti devono continuare la loro dieta raccomandata con una adeguata distribuzione dell'assunzione di carboidrati durante la giornata. Popolazioni speciali. Compromissione renale:non e' richiesto alcun adattamento della dose per i pazienti con comp romissione renale lieve (tasso di filtrazione glomerulare [GFR] >= 60 mL/min). La GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con medicinali contenenti metformina e, successivamente, almeno una volta all'anno. Nei pazienti con aumentato rischio di ulteriore progressione della compromissione renale e negli anziani, la funzione renale deve essere valutata con maggior frequenza, ad es., ogni 3-6 mesi. La dose massima giornaliera di metformina deve essere preferibilmente suddivisa in 2-3 dosi giornaliere. I fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4) devono essere riesaminati prima di prendere in considerazione l'inizio del trattamento con metformina in pazienti con GFR < 60 mL/min. Qualora non fosse disponibileun dosaggio adeguato di Velmetia, i singoli monocomponenti devono ess ere utilizzati al posto dell'associazione a dose fissa. Gfr ml/min: 60-89; metformina: la massima dose giornaliera ? 3.000 mg. Una riduzionedella dose pu? essere presa in considerazione a fronte del peggiorame nto della funzione renale. Sitagliptin: la massima dose giornaliera ? 100 mg. Gfr ml/min: 45-59; metformina: la massima dose giornaliera ? 2.000 mg. La dose iniziale non deve superare met? della dose massima. Sitagliptin: la massima dose giornaliera ? 100 mg.gfr ml/min: 30-44; metformina: la massima dose giornaliera ? 1.000 mg. La dose iniziale nondeve superare met? della dose massima. Sitagliptin: la massima dose g iornaliera ? 50 mg. Gfr ml/min: < 30; metformina: metformina ? controindicata. Sitagliptin: la massima dose giornaliera ? 25 mg. Compromissione epatica: Velmetia non deve essere assunto da pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2). Anziani: poiche' metformina e sitagliptin sono escreti dal rene, Velmetia deve essere usato con cautela con l'aumentare dell'eta'. E' necessario il monitoraggio della funzionalita' renale per prevenire l'acidosi lattica associata all'uso di metformina, particolarmente nell'anziano (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).Popolazione pediatrica: Velmetia non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti di eta' compresa tra 10 e 17 anni a causa di efficacia insufficiente. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2. Velmetia non e' stato studiato in pazienti pediatrici di eta' inferiore a 10 anni. Modo di somministrazione: Velmetiadeve essere assunto due volte al giorno con i pasti per ridurre le re azioni avverse gastrointestinali associate all'uso di metformina.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Generalita': Velmetia non deve essere usato in pazienti con diabete ditipo 1 e non deve essere usato per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Pancreatite acuta: l'uso degli inibitori della DPP-4 e' stato associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sul sintomo caratteristico della pancreatite acuta: dolore addominale intenso, persistente. La risoluzione della pancreatite e' stata osservata dopo l'interruzione della terapia con sitagliptin (con o senza trattamento di supporto), ma sono stati riportati casi molto rari di pancreatite necrotizzante o emorragica e/o decesso. Qualora si sospetti la presenza di pancreatite, la terapia con Velmetia e con altri medicinali potenzialmente sospetti deve essere interrotta; qualora sia confermata la diagnosi di pancreatite acuta, la terapiacon Velmetia non deve essere ripresa. Si deve usare cautela in pazien ti con una storia di pancreatite. Acidosi lattica: l'acidosi lattica, una complicanza metabolica molto rara ma grave, insorge con maggior frequenza a causa del peggioramento acuto della funzione renale o di malattia cardiorespiratoria o sepsi. L'accumulo di metformina si manifesta con il peggioramento acuto della funzionalita' renale e aumenta il rischio di acidosi lattica. In caso di disidratazione (vomito di grado severo, diarrea, febbre o ridotta assunzione di liquidi), la somministrazione di metformina deve essere interrotta temporaneamente e si deveraccomandare al paziente di rivolgersi a un operatore sanitario. Deve essere prestata cautela nell'iniziare il trattamento con medicinali c he possano compromettere in modo acuto la funzione renale (come antipertensivi, diuretici e FANS) in pazienti trattati con metformina. Altrifattori di rischio di acidosi lattica sono l'eccessivo consumo di alc ol, l'insufficienza epatica, il diabete scarsamente controllato, la chetosi, il digiuno prolungato e qualsiasi altra condizione associata adipossia, nonche' l'uso in concomitanza di medicinali che possono caus are acidosi lattica (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). I pazienti e/o le persone che li assistono devono essere informati in merito al rischio diacidosi lattica. L'acidosi lattica e' caratterizzata da dispnea acido tica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia seguitida coma. In presenza di sintomi sospetti, il paziente deve interrompe re l'assunzione di metformina e richiedere immediatamente assistenza medica. I risultati di laboratorio di valore diagnostico sono pH ematico ridotto (< 7,35), aumentati livelli di lattato plasmatico (> 5 mmol/L) e aumentato gap anionico e rapporto lattato/piruvato. Funzione renale: la GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento e, successivamente, a intervalli regolari (vedere paragrafo 4.2). Velmetia e' controindicato in pazienti con GFR < 30 mL/min e deve essere interrotto temporaneamente in presenza di condizioni patologiche che alterano la funzione renale (vedere paragrafo 4.3). Ipoglicemia: i pazienti in trattamento con Velmetia in associazione con una sulfonilurea o con insulina possono essere a rischio di ipoglicemia. Pertanto, puo' essere necessaria una riduzione della dose della sulfonilurea o dell'insulina. Reazioni di ipersensibilita': nel corso dell'esperienza successivaalla immissione in commercio, in pazienti trattati con sitagliptin so no state segnalate gravi reazioni di ipersensibilita'. Queste reazionicomprendono anafilassi, angioedema, patologie cutanee esfoliative inc lusa la sindrome di Stevens-Johnson. La comparsa di queste reazioni siverifica nei 3 mesi successivi all'inizio della terapia con sitaglipt in, in alcuni casi si e' manifestata dopo la prima somministrazione. Nel caso in cui si sospetti una reazione di ipersensibilita', si deve interrompere la terapia con Velmetia, si devono valutare altre potenziali cause di tale evento e si deve istituire un trattamento alternativoper il diabete (vedere paragrafo 4.8). Pemfigoide bolloso: successiva mente alla immissione in commercio, sono stati riportati casi di pemfigoide bolloso in pazienti che assumevano inibitori della DPP-4 tra cuisitagliptin. Nel caso in cui si sospetti il pemfigoide bolloso, si de ve interrompere la terapia con Velmetia. Interventi chirurgici: Velmetia deve essere interrotto al momento di un intervento chirurgico in anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia puo' essere ripresa non prima delle 48 ore successive all'intervento chirurgico o al riavvio della nutrizione orale, sempre che la funzionalita' renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile. Somministrazione di agenti di contrasto iodati: la somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati puo' portare a nefropatia indotta da mezzo di contrasto. Questo causa l'accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica. La somministrazione di Velmetia deve essere interrotta prima o nel momento in cui viene effettuata l'indagine di imaging e non deve essere ripresa finche' non siano trascorse almeno 48 ore dall'esame, a condizione che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato: un pazientecon diabete di tipo 2 precedentemente controllato con Velmetia che sv iluppa alterazioni dei parametri di laboratorio o malattia clinica (specialmente malattia vaga e scarsamente definita) deve essere prontamente valutato per verificare la presenza di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutare elettroliti e chetoni sierici, glicemia e, se indicato, pH del sangue, livelli ematici di lattato, piruvato, e metformina. Qualora si verifichi qualsiasi forma di acidosi, la terapia deveessere immediatamente interrotta e si devono mettere in atto altre ap propriate misure correttive. Sodio: questo medicinale contiene meno di1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente senza so dio".

INTERAZIONI

In pazienti con diabete di tipo 2 la somministrazione concomitante di dosi multiple di sitagliptin (50 mg due volte al giorno) e metformina (1.000 mg due volte al giorno) non ha alterato in modo clinicamente rilevante la farmacocinetica di sitagliptin o metformina. Con Velmetia, non sono stati effettuati studi farmacocinetici di interazione