VESOMNI*30CPR 6MG+0,4MG RM

VESOMNI 6 MG/0.4 MG COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dei recettori alfa-adrenergici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene uno strato di 6 mg di solifenacina succinato, equivalenti a 4,5 mg di solifenacina base e uno strato di 0,4 mg di tamsulosina cloridrato, equivalenti a 0,37 mg di tamsulosina base. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Mannitolo (E421), maltosio, macrogol 7.000.000, macrogol 8000, magnesio stearato (E470b), butilidrossitoluene (E321), silice colloidale anidra (E551), ipromellosa (E464), ferro ossido rosso (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento dei sintomi da riempimento (urgenza, aumentata frequenza della minzione) da moderati a gravi e sintomi di svuotamento associati a iperplasia prostatica benigna (IPB) negli uomini che non rispondono adeguatamente al trattamento in monoterapia.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al(ai) principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, pazienti in emodialisi (vedereparagrafo 5.2), pazienti con compromissione epatica grave (vedere par agrafo 5.2), pazienti con grave compromissione renale in trattamento concomitante con un inibitore potente del citocromo P450 (CYP) 3A4 per esempio il ketoconazolo (vedere paragrafo 4.5), pazienti con compromissione epatica moderata in trattamento concomitante con un inibitore potente del CYP3A4, per esempio il ketoconazolo (vedere paragrafo 4.5), pazienti con gravi disturbi gastrointestinali (incluso megacolon tossico), con miastenia grave o glaucoma ad angolo stretto e pazienti a rischio per tali condizioni, pazienti con precedenti episodi di ipotensione ortostatica.

POSOLOGIA

Uomini adulti, inclusi gli anziani: una compressa di Vesomni (6 mg/0.4mg) da assumere una volta al giorno per via orale con o senza cibo. L a dose massima giornaliera e' una compressa di Vesomni (6 mg/0.4 mg). La compressa deve essere deglutita intera, senza morderla o masticarla. La compressa non deve essere frantumata. Pazienti con compromissionerenale: l'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica d i Vesomni non e' stato studiato. Tuttavia, l'effetto sulla farmacocinetica dei singoli principi attivi e' ben noto (vedere paragrafo 5.2). Vesomni puo' essere usato in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina > 30 mL/min). I pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <= 30 mL/min) devono essere trattati con cautela e la dose giornaliera massima in questi pazienti e' una compressa di Vesomni (6 mg/0,4 mg) (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione epatica: l'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Vesomni non e' stato studiato. Tuttavia, l'effetto sulla farmacocinetica dei singoli principi attivi e' ben noto (vedere paragrafo 5.2). Vesomni puo' essere utilizzato nei pazienti con lieve compromissione epatica (Child-Pugh con valori <=7). I pazienti con compromissione epatica moderata (valori di Child-P ugh da 7 a 9) devono essere trattati con cautela e la dose giornalieramassima in questi pazienti e' una compressa di Vesomni (6 mg/0,4 mg). Nei pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh con valori > 9), l'uso di Vesomni e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). Inibitori moderati e potenti del citocromo P450 3A4: la dose massima giornaliera di Vesomni deve essere limitata a una compressa (6 mg/0,4 mg). Vesomni deve essere usato con cautela in pazienti trattati contemporaneamente con inbitori moderati o forti del citocromo CYP3A4, come verapamil, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere paragrafo 4.5). Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Vesomni nei bambini e negli adolescenti.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Vesomni deve essere usato con cautela nei pazienti con: grave compromissione renale, rischio di ritenzione urinaria, disturbi ostruttivi gastrointestinali, rischio di ridotta motilita' gastrointestinale, ernia iatale/ reflusso gastroesofageo e/o nel soggetto che assume correntemente farmaci (come I bifosfonati) che possono essere la causa o possonoaggravare una esofagite, neuropatia su base autonomica. Il paziente d eve essere valutato per escludere la presenza di altre condizioni, chepossano causare gli stessi sintomi dell'iperplasia prostatica benigna . Cause diverse di minzione frequente (scompenso cardiaco o malattia renale) devono essere accertate prima di iniziare il trattamento con Vesomni. In presenza di infezione delle vie urinarie, deve essere attivata una appropriata terapia antibatterica. Prolungamento dell'intervallo QT e Torsade de Pointes sono stati osservati in pazienti con fattoridi rischio, quali una pre-esistente sindrome del QT lungo e ipokaliem ia, che sono trattati con solifenacina succinato. In alcuni pazienti in terapia con solifenacina succinato e tamsulosina e' stata segnalato angioedema con ostruzione delle vie respiratorie. Se l'angioedema si manifesta, la terapia con Vesomni deve essere interrotta e non piu' reintrodotta. Appropriate terapie e/o misure devono essere adottate. In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono stati riportati casi di reazione anafilattica. In pazienti che sviluppano reazioni anafilattiche Vesomni deve essere interrotto e devono essere adottate appropriate terapie e/o misure. Come con altri antagonisti dei recettori a 1 - adrenergici, durante il trattamento con tamsulosina, si puo' avere in casi particolari una riduzione della pressione arteriosa che, raramente, puo' dar luogo a sincope. I pazienti che iniziano il trattamento con Vesomni devono essere cautelativamente avvisati di sedersi osdraiarsi ai primi segni di ipotensione ortostatica (capogiri, debole zza) fino alla scomparsa dei sintomi. Durante l'intervento chirurgico di cataratta e glaucoma, in alcuni pazienti in corso di trattamento o precedentemente trattati con tamsulosina cloridrato e' stata osservatala Sindrome intraoperatoria dell'iride a bandiera" (IFIS, "intraoper ative, floppy eye syndrome", una variante della sindrome della pupillapiccola). L'IFIS puo' aumentare il rischio di complicazioni oculari d urante e dopo l'intervento chirurgico. Percio', l'inizio del trattamento con Vesomni non e' raccomandato in pazienti per i quali e' stato programmato un intervento chirurgico di cataratta o glaucoma. L'interruzione del trattamento con Vesomni 1-2 settimane prima dell'intervento chirurgico di cataratta o glaucoma e' considerato utile dal punto di vista empirico, tuttavia il beneficio della sospensione del trattamento non e' stato ancora stabilito. Durante la valutazione pre-operatoria, l'oftalmologo ed il team chirurgico devono prendere in considerazione se il paziente in attesa dell'intervento chirurgico di cataratta o glaucoma e' in trattamento o e' stato trattato con Vesomni in modo da assicurare che le appropriate misure possano essere adottate per gestire l'IFIS durante l'intervento. Vesomni deve essere usato con cautela in associazione a forti e moderati inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo4.5) e non deve essere somministrato in associazione a forti inibitor i del CYP3A4, come, ketoconazolo, in pazienti con un fenotipo CYP2D6 caratterizzato da lenta metabolizzazione o che stanno assumendo forti inibitori del CYP2D6, come paroxetina.

INTERAZIONI

Il trattamento concomitante con altri medicinali con proprieta' anticolinergiche puo' dare origine a effetti terapeutici ed effetti indesiderati piu' pronunciati. Occorre attendere circa una settimana dopo l'interruzione del trattamento con Vesomni, prima di cominciare un'altra terapia anticolinergica. L'effetto terapeutico della solifenacina puo' essere ridotto in caso di somministrazione concomitante di farmaci agonisti dei recettori colinergici. Interazione con inibitori di CYP3A4 eCYP2D6: la somministrazione concomitante di solifenacina con ketoconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) (200 mg/die) ha determinato un aumento di 1,4- e 2,0-volte della C max e dell'area sotto la curva (AUC) di solifenacina, mentre una dose di ketoconazolo pari a 400 mg/die ha determinato un aumento pari a 1,5- e 2,8-volte della C max e dell'AUC di solifenacina. La somministrazione concomitante di tamsulosina conketoconazolo ad una dose di 400 mg/die ha determinato un aumento pari a 2,2- e2,8-volte rispettivamente della C max dell'AUC di tamsulosina . Poiche' l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir e itraconazolo, puo' portare ad un'aumentata esposizione sia a solifenacina sia a tamsulosina, Vesomni deveessere utilizzato con cautela in combinazione con potenti inibitori d el CYP3A4. Vesomni non deve essere somministrato in associazione a forti inibitori del CYP3A4 in pazienti con un fenotipo CYP2D6 caratterizzato da lenta metabolizzazione o che stanno gia' assumendo forti inibitori del CYP2D6. La somministrazione concomitante di Vesomni con verapamil (un inibitore moderato del CYP3A4) ha portato ad un incremento di circa 2,2 volte della C max e dell'AUC della tamsulosina e di circa 1,6 volte della C max e dell'AUC della solifenacina. Vesomni deve essereutilizzato con cautela in combinazione con inibitori moderati del CYP 3A4. La somministrazione concomitante di tamsulosina con deboli inibitori del CYP3A4 come cimetidina (400 mg ogni 6 ore) determina un aumento di 1,44-volte dell'AUC di tamsulosina, mentre non viene modificata significativamente la C max. Vesomni puo' essere utilizzato con i deboli inibitori del CYP3A4. La somministrazione concomitante di tamsulosina con un forte inibitore del CYP2D6 come paroxetina (20 mg/die), ha portato a un incremento della C max e della AUC di tamsulosina di a 1,3 e 1,6 volte, rispettivamente. Vesomni puo' essere utilizzato con gli inibitori del CYP2D6. Gli effetti dell'induzione enzimatica sulla farmacocinetica della solifenacina e tamsulosina non sono stati studiati. Poiche' solifenacina e tamsulosina sono metabolizzati dal CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina), che possono determinare diminuzione della concentrazione plasmatica di solifenacina e tamsulosina. Altre interazioni. I seguenti dati riflettono le informazioni disponibili sui singoliprincipi attivi. Solifenacina: la solifenacina puo' ridurre l'effetto dei farmaci stimolatori della motilita' dell'apparato gastrointestina le, quali la metoclopramide e la cisapride. Studi in vitro hanno dimostrato che, alle concentrazioni terapeutiche, la solifenacina non inibisce gli isoenzimi CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4. Pertanto, non si ritiene che la solifenacina possa interagire con i farmacimetabolizzati dai suddetti enzimi CYP. L'assunzione di solifenacina n on ha determinato un'alterazione della farmacocinetica degli isomeri R-warfarin o S- warfarin ne' del loro effetto sul tempo di protrombina . L'assunzione di solifenacina non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica della digossina. Tamsulosina: l'uso concomitante di altri antagonisti dei recettori a 1 -adrenergici puo' determinare effetti ipotensivi. In vitro diazepam, propranololo, triclormetiazide, clormadinone, amitriptilina, diclofenac, glibenclamide, simvastatina o warfarin non determinano cambiamenti della frazione libera di tamsulosina nel plasma umano. Tamsulosina non modifica la frazione libera di diazepam, propranololo, triclormetiazide e clormadinone. Tuttavia diclofenac e warfarin possono determinare l'aumento della velocita' di eliminazione di tamsulosina. L'uso concomitante di furosemide determina un abbassamento dei livelli di tamsulosina nel plasma, tuttavia i livelli plasmatici rimangono nell'intervallo terapeutico, quindi l'uso concomitante e'accettabile. Studi in vitro hanno dimostrato che, alle concentrazioni terapeutiche, tamsulosina non inibisce gli isoenzimi CYP1A1/2, 2C9, 2 C19, 2D6 e 3A4. Pertanto, non si ritiene che la tamsulosina possa interagire con i farmaci metabolizzati dai suddetti enzimi CYP. - Non sonostate osservate interazioni quando tamsulosina cloridrato e' stato as sunto in concomitanza ad atenololo, enalapril, o teofillina.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: Vesomni puo' produrre effetti indesiderati anticolinergici in forma generalmente lieve o moderata. La reazione avversa segnalata piu' frequentemente durante lo studio clinicoeffettuato per lo sviluppo di Vesomni e' stata la secchezza delle fau ci (9,5%), seguita da costipazione (3,2%) e dispepsia (incluso dolore addominale