VICTOZA*SC 2PEN 3ML 6MG/ML

VICTOZA 6 MG/ML SOLUZIONE INIETTABILE IN PENNA PRERIEMPITA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci usati nel diabete, analoghi del peptide-1 simil-glucagone (GLP1).

PRINCIPI ATTIVI

1 ml di soluzione contiene 6 mg di liraglutide. Una penna preriempita contiene 18 mg di liraglutide in 3 ml. Analogo del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1) umano prodotto con tecnologia del DNA ricombinante da Saccharomyces cerevisiae.

ECCIPIENTI

Sodio fosfato dibasico diidrato. Glicole propilenico. Fenolo. Acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Il farmaco e' indicato per il trattamento di adulti, adolescenti e bambini di eta' pari o superiore a 10 anni affetti da diabete mellito tipo 2 non adeguatamente controllato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico - come monoterapia quando l'uso di metformina e' consideratoinappropriato a causa di intolleranza o controindicazioni - in aggiun ta ad altri medicinali per il trattamento del diabete.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Per migliorare la tollerabilita' gastrointestinale, la dose iniziale e' di 0,6 mg di liraglutide al giorno. Dopo almeno una settimana, la dose deve essere aumentata a 1,2 mg. Ci si attende che alcuni pazienti traggano beneficio aumentando la dose da 1,2 mg a 1,8 mg e, in base alla risposta clinica, dopo almeno una settimana, la dose puo' essere aumentata a 1,8 mg per migliorare ulteriormente il controllo Quando Victoza viene aggiunto ad una sulfanilurea o all'insulina, e' necessario considerare una riduzione della dose di sulfanilurea o di insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia. La combinazione terapeutica con sulfanilurea e' valida solo per pazienti adulti. Non e' necessario automonitorare la glicemia per aggiustare la dose di Victoza. L'automonitoraggio della glicemia e' necessario per correggere la dose di sulfanilurea o di insulina, in particolare quando si inizia il trattamento con Victoza e l'insulina viene ridotta. Si raccomanda un approccio graduale per la riduzione della dose di insulina. Popolazioni speciali. Pazienti piu' anziani (> 65 anni). Non e' richiesta la correzione della dose in base all'eta'. Compromissione della funzionalita' renale. Non e' richiesta correzione della dose per i pazienti con lieve, moderata o severa compromissione della funzionalita' renale. Non vi e' nessuna esperienza terapeutica in pazienti con uno stadio finale della funzionalita' renale e Victoza percio' non e' raccomandato per l'uso in questi pazienti. Compromissione della funzionalita' epatica. Non e' raccomandataalcuna correzione della dose nei pazienti con lieve o moderata compro missione della funzionalita' epatica. Victoza non e' raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione della funzionalita' epatica. Popolazione pediatrica. Non e' richiesto alcuna modifica della dose per adolescenti e bambini di eta' pari o superiore a 10 anni. Non sonodisponibili dati nei bambini di eta' inferiore a 10 anni. Modo di som ministrazione. Il farmaco non deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare. Victoza si somministra una volta al giorno in qualsiasi momento, indipendentemente dai pasti, e puo' essere iniettatoper via sottocutanea nell'addome, nella coscia o nella parte superior e del braccio. Gli orari e il sito dell'iniezione possono essere variati senza necessita' di correzione della dose. Tuttavia, una volta scelto l'orario del giorno piu' conveniente, e' preferibile iniettare Victoza all'incirca alla stessa ora.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Non congelare. Conservare lontano dal comparto congelatore. Dopo il primo utilizzo: conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C o conservare in frigorifero(2 gradi C - 8 gradi C). Non congelare. Conservare il cappuccio sulla penna per proteggere il prodotto dalla luce.

AVVERTENZE

Liraglutide non deve essere usato nei pazienti affetti da diabete mellito tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Liraglutide non e' un sostituto dell'insulina. E' stata segnalata l'insorgenzadi chetoacidosi diabetica in pazienti insulino-dipendenti a seguito d i rapida interruzione o di riduzione della dose di insulina. Non vi e'nessuna esperienza terapeutica nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca congestizia di classe IV secondo la NYHA (New York Heart Association) e, pertanto, liraglutide non e' raccomandato per l'uso in questi pazienti. L'esperienza clinica nei pazienti affetti da malattia infiammatoria intestinale e gastroparesi diabetica e' limitata. L'uso diliraglutide non e' raccomandato in questi pazienti poiche' e' associa to a reazioni avverse gastrointestinali transitorie, tra cui nausea, vomito e diarrea. Pancreatite acuta. Pancreatite acuta e' stata osservata durante l'uso di recettori agonisti del GLP-1. I pazienti devono essere informati del sintomo caratteristico della pancreatite acuta. In caso di sospetto di pancreatite, liraglutide deve essere interrotta: se la pancreatite acuta e' confermata, liraglutide non deve essere ripreso. Patologia tiroidea. Negli studi clinici sono stati riportati eventi avversi tiroidei, come il gozzo, in particolare nei pazienti con patologie tiroidee preesistenti. Liraglutide pertanto deve essere usata con attenzione in questi pazienti. Ipoglicemia I pazienti trattati conliraglutide in combinazione con una sulfanilurea o con insulina potre bbero essere soggetti a un rischio maggiore di ipoglicemia. Il rischiodi ipoglicemia puo' essere ridotto diminuendo la dose di sulfanilurea o di insulina. Disidratazione Segni e sintomi di disidratazione, comp resi compromissione renale e insufficienza renale acuta, sono stati riportati nei pazienti trattati con liraglutide. I pazienti trattati conliraglutide devono essere informati del potenziale rischio di disidra tazione in caso di effetti indesiderati gastrointestinali e prendere precauzioni per evitare deplezione dei fluidi. Eccipienti. Il farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi il medicinalee' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

In vitro, liraglutide ha mostrato un potenziale molto basso di coinvolgimento in interazioni farmacocinetiche con altre sostanze attive correlate al citocromo P450 e al legame delle proteine plasmatiche. Il lieve ritardo dello svuotamento gastrico indotto da liraglutide puo' influire sull'assorbimento di prodotti medicinali orali assunti in concomitanza. Gli studi di interazione non hanno mostrato alcun ritardo clinicamente rilevante nell'assorbimento e quindi nessun aggiustamento della dose e' richiesto. Pochi pazienti trattati con liraglutide hanno riferito almeno un episodio di diarrea grave. La diarrea puo' influire sull'assorbimento di prodotti medicinali orali assunti in concomitanza. Warfarin e altri derivati cumarinici. Non sono stati effettuati studi di interazione. Non e' possibile escludere un'interazione clinicamenterilevante con sostanze attive a bassa solubilita' o limitato indice t erapeutico, quali il warfarin. All'inizio della terapia con liraglutide in pazienti trattati con warfarin o altri derivati cumarinici si raccomanda un monitoraggio piu' frequente dell'INR (Rapporto Internazionale Normalizzato). Paracetamolo. Liraglutide non ha modificato l'esposizione totale di paracetamolo dopo una dose singola di 1000 mg. La C max del paracetamolo e' diminuita del 31% e il t max mediano e' stato ritardato fino a 15 min. Non e' richiesta una correzione della dose per l'uso concomitante di paracetamolo. Atorvastatina. Liraglutide non ha modificato l'esposizione totale di atorvastatina in maniera clinicamente rilevante dopo la somministrazione di una dose singola di atorvastatina da 40 mg. Pertanto, non e' richiesta la correzione della dose di atorvastatina quando somministrata con liraglutide. La C max dell'atorvastatina e' diminuita del 38% e il t max mediano e' stato ritardato da 1 ora a 3 ore con liraglutide. Griseofulvina Liraglutide non ha modificato l'esposizione totale di griseofulvina dopo la somministrazione di una dose singola di griseofulvina da 500 mg. La C max della griseofulvina e' aumentata del 37%, mentre il t max mediano non e' cambiato. Non e' richiesta la correzione della dose di griseofulvina e di altri composti con bassa solubilita' ed elevata permeabilita'. Digossina La somministrazione di una dose singola di digossina da 1 mg insieme a liraglutide ha portato a una riduzione dell'AUC della digossina del 16%;la C max e' diminuita del 31%. Il t max mediano della digossina e' st ato ritardato da 1 ora a 1,5 ore. Sulla base di questi risultati, non e' richiesta la correzione della dose della digossina. Lisinopril La somministrazione di una dose singola di lisinopril da 20 mg insieme a liraglutide ha portato a una riduzione dell'AUC di lisinopril del 15%; la C max e' diminuita del 27%. Il t max mediano di lisinopril e' statoritardato da 6 ora a 8 ore con liraglutide. Sulla base di questi risu ltati, non e' richiesta la correzione della dose di lisinopril. Contraccettivi orali. Liraglutide ha ridotto la C max di etinilestradiolo e levonorgestrel rispettivamente del 12% e del 13%, successivamente allasomministrazione di una dose singola di un contraccettivo orale. Il T max e' stato ritardato di 1,5 ore con liraglutide per entrambi i comp osti. Non si sono osservati effetti clinicamente rilevanti sull'esposizione generale di etinilestradiolo o levonorgestrel. Si prevede pertanto che l'effetto contraccettivo non venga alterato in caso di somministrazione concomitante con liraglutide. Insulina Nessuna interazione farmacocinetica o farmacodinamica e' stata osservata tra liraglutide e insulina detemir quando e' stata somministrata una singola dose da 0,5 U/kg di insulina detemir e 1,8 mg di liraglutide allo steady state in pazienti con diabete tipo 2. Popolazione pediatrica. Non sono stati effettuati studi di interazione negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. In cinque studi clinici di fase 3acondotti su larga scala e a lungo termine, oltre 2.500 pazienti adult i sono stati trattati con Victoza in monoterapia o in associazione a metformina, a una sulfanilurea (con o senza metformina) o a metformina piu' rosiglitazone. Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza durante gli studi clinici riguardavano patologie gastrointestinali:nausea e diarrea sono state molto comuni, mentre vomito, stipsi, dolo re addominale e dispepsia sono stati comuni. All'inizio della terapia,queste reazioni avverse gastrointestinali possono manifestarsi con ma ggiore frequenza e in genere si attenuano nell'arco di alcuni giorni osettimane di trattamento continuato. Anche mal di testa e rinofaringi te sono stati comuni. Inoltre, l'ipoglicemia e' stata comune, e molto comune quando liraglutide veniva usato in associazione con una sulfanilurea. L'ipoglicemia grave e' stata osservata principalmente in associazione a una sulfanilurea. Reazioni avverse: sono elencate le reazioniavverse individuate in studi controllati di fase 3a a lungo termine, studio LEADER (studio clinico a lungo termine con esito cardiovascolare) e a seguito di segnalazioni spontanee (post-marketing). Le frequenze di tutti gli eventi sono state calcolate sulla base della loro incidenza in studi clinici di fase 3a. Le frequenze sono definite come: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse da studi controllati di fase 3a, studio clinico a lungo termine su esiti cardiovascolari (LEADER) e segnalazioni spontanee (post-marketing). Infezioni ed infestazioni. Comune: nasofaringite, bronchite. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni anafilattiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipoglicemia, anoressia, appetito ridotto; non comune: disidratazione. Patologie del sistema nervoso. Comune: mal di testa, capogiro. Patologie cardiache. Comune: frequenza cardiaca aumentata. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, diarrea; comune: vomito, dispepsia, dolore addominale superiore, stipsi, gastrite, flautolenza, distensione dell'addome, malattia da reflusso gastroesofageo, fastidio addominale, mal di denti; raro: ostruzione intestinale; molto raro: pancreatite (incluso pancreatite necrotizzante). Patologie epatobiliari. Non comune: colelitiasi, colecistite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzioni cutanee; noncomune: orticaria, prurito. Patologie renali e urinarie. Non comune: compromissione renale, insufficienza renale acuta. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: stanchezza, reazioni in sede di iniezione; non comune: malessere. Esami diagnostici. Comune: lipasi aumentata, amilasi aumentata. Descrizione di reazioni avverse selezionate. In uno studio clinico con liraglutide in monoterapia, i tassi di ipoglicemia segnalati con liraglutide erano inferiori a quelli segnalati per i pazienti trattati con il principio attivo di confronto (glimepiride). Le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza erano le patologie gastrointestinali, le infezioni, le infestazioni. Ipoglicemia. La maggior parte degli episodi di ipoglicemiaconfermati negli studi clinici e' stata di lieve entita'. Non e' stat o osservato nessun episodio di ipoglicemia grave nello studio con liraglutide in monoterapia. L'ipoglicemia grave puo' verificarsi con frequenza non comune ed e' stata principalmente osservata con liraglutide in associazione a sulfanilurea (0,02 eventi/paziente/anno). Con la somministrazione di liraglutide in associazione ad antidiabetici orali diversi dalle sulfaniluree si sono osservati pochissimi episodi (0,001 eventi/paziente/anno). Il rischio di ipoglicemia e' basso con l'uso combinato di insulina basale e liraglutide (1,0 eventi per paziente all'anno). Nello studio clinico LEADER, episodi di ipoglicemia grave sono stati riportati ad un tasso piu' basso con liraglutide rispetto al placebo (1,0 eventi contro 1,5 eventi ogni 100 pazienti/anno; tasso di incidenza stimato 0,69 [0,51 a 0,93]). Per i pazienti trattati con insulina premiscelata al basale e almeno per le successive 26 settimane, il tasso di ipoglicemia grave sia per liraglutide che per il placebo e' stato di 2,2 eventi ogni 100 pazienti/anno. Reazioni avverse gastrointestinali. Con liraglutide in associazione a metformina, il 20,7% dei pazienti ha segnalato almeno un episodio di nausea e il 12,6% ha segnalato almeno un episodio di diarrea. Con liraglutide in associazione a unasulfanilurea, il 9,1% dei pazienti ha segnalato almeno un episodio di nausea e il 7,9% ha segnalato almeno un episodio di diarrea. La maggi or parte degli episodi sono stati di entita' da lieve a moderata e si sono manifestati in modo dose-dipendente. Con la continuazione della terapia, la frequenza e la gravita' sono diminuite nella maggior parte dei pazienti che avevano inizialmente manifestato nausea. I pazienti di eta' >70 anni possono manifestare piu' effetti gastrointestinali quando vengono trattati con liraglutide. I pazienti con lieve o moderata compromissione della funzionalita' renale (clearance della creatinina 60-90 ml/min e 30-59 ml/min, rispettivamente) possono andare incontro a effetti gastrointestinali durante il trattamento con liraglutide. Colelitiasi e colecistiti. Alcuni casi di colelitiasi (0,4%) e colecistite (0,1%) sono stati segnalati durante gli studi clinici controllati alungo termine di fase 3a condotti con liraglutide. Nello studio LEADE R, la frequenza di colelitiasi e di colecistiti e' stata rispettivamente dell'1,5% e dell'1,1% per il trattamento con liraglutide e dell'1,1% e dello 0,7% per il trattamento con il placebo. Ritiro dallo studio.Negli studi controllati a lungo termine (26 settimane o piu'), l'inci denza di ritiri dallo studio dovuti a reazioni avverse e' stata del 7,8% per i pazienti trattati con liraglutide e del 3,4% per i pazienti trattati con il prodotto di confronto. Le reazioni avverse piu' frequenti che hanno indotto al ritiro dallo studio per i pazienti trattati con liraglutide sono state nausea (2,8% dei pazienti) e vomito (1,5%). Reazioni in sede di iniezione. Negli studi controllati a lungo termine (26 settimane o piu'), sono state segnalate reazioni a livello del sito di iniezione in circa il 2% dei pazienti trattati con Victoza.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di liraglutidein donne in gravidanza. Gli studi su animali hanno evidenziato una to ssicita' riproduttiva. Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Liraglutide non deve essere usato durante la gravidanza; si raccomanda invece l'uso di insulina. Se una paziente desidera iniziare una gravidanza o se si verifica una gravidanza, il trattamento con Victoza deve essere interrotto. Allattamento. Non e' noto se liraglutide viene escreto nel latte materno. Gli studi condotti su animali hanno mostrato che il trasferimento nel latte di liraglutide e dei metaboliticon relazione strutturale simile e' basso. Gli studi non-clinici hann o mostrato una riduzione della crescita neonatale correlata al trattamento in ratti lattanti. Poiche' non vi e' esperienza, Victoza non deveessere usato durante l'allattamento al seno. Fertilita'. Ad eccezione di una leggera diminuzione del numero di impianti viventi, gli studi su animali non hanno indicato effetti negativi diretti sulla fertilita'.