XADAGO*30CPR RIV 100MG

XADAGO COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci antiparkinsoniani, inibitori delle monoaminoossidasi -B.

PRINCIPI ATTIVI

50 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con film contiene safinamide metansolfonato equivalente a 50 mg di safinamide. 100 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con filmcontiene safinamide metansolfonato equivalente a 100 mg di safinamide .

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa. Cellulosa microcristallina. Crospovidone di tipo A. Stearato di magnesio. Silice anidra colloidale. Rivestimento confilm. Ipromellosa. Macrogol (6000). Diossido di titanio (E171). Ossid o di ferro rosso (E172). Mica (E555).

ECCIPIENTI

Questo farmaco e' indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da malattia di Parkinson idiopatica come terapia aggiuntiva a una dose stabile di levodopa (L-dopa) in monoterapia o in associazione ad altri medicinali per la malattia di Parkinson in pazienti fluttuanti infase da intermedia ad avanzata.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Trattamento concomitante con altri inibitori delle monoaminossidasi (MAO). Trattamento concomitante con petidina. Uso in pazienti con severa compromissione epatica. Uso in pazienti con albinismo, degenerazione retinica, uveite, retinopatia ereditaria o severa retinopatia diabetica progressiva.

POSOLOGIA

Posologia. Il trattamento con safinamide deve essere iniziato a una dose di 50 mg al giorno. Tale dose giornaliera puo' essere aumentata a 100 mg/die in base alle esigenze cliniche individuali. Se una dose viene saltata, la dose successiva deve essere assunta all'orario abituale il giorno successivo. Anziani. Non sono necessarie modifiche della dose nei pazienti anziani. L'esperienza sull'uso di safinamide in pazienti di eta' superiore ai 75 anni e' limitata. Compromissione epatica. L'uso di safinamide in pazienti con severa compromissione epatica e' controindicato. Non sono necessari aggiustamenti della dose in pazienti con compromissione epatica lieve. Nei pazienti con compromissione epatica moderata si raccomanda la dose inferiore di 50 mg/die. Se i pazienti peggiorano da compromissione epatica moderata a severa, l'assunzionedi safinamide deve essere interrotta. Compromissione renale. Non sono necessarie modifiche della dose per i pazienti con compromissione ren ale. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di safinamide nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione. Per uso orale. Safinamide deve essere assunto con dell'acqua. Safinamide puo' essere assunto sia a digiuno che a stomaco pieno.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Avvertenza generale. In generale, safinamide puo' essere utilizzato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina ( selective serotonin re-uptake inhibitor , SSRI) alla minima dose efficace, prestando attenzione a sintomi serotoninergici. In particolare, deve essereevitato l'uso concomitante di safinamide e fluoxetina o fluvoxamina o ppure, qualora il trattamento concomitante fosse necessario, questi medicinali devono essere usati a dosi basse. Deve essere valutato un periodo di washout corrispondente a 5 emivite del SSRI usato precedentemente prima di iniziare il trattamento con safinamide. Devono trascorrere almeno 7 giorni tra l'interruzione dell'assunzione di safinamide e l'inizio del trattamento con inibitori delle MAO o petidina. Quando safinamide e' somministrato in combinazione con prodotti che sono substrati della proteina di resistenza del cancro della mammella (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP), fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) per quel particolare medicinale. Compromissione epatica. Si deve prestare cautela quando si inizia il trattamento con safinamide in pazienti con compromissione epatica moderata. Se i pazienti peggiorano da compromissione epatica moderata a severa, l'assunzione di safinamide deve essere interrotta. Possibilita' di degenerazione retinica in pazienti con anamnesi di malattia retinica. Safinamide non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi oftalmologica tale da porli a maggior rischio di possibili effetti retinici (es. anamnesi familiare di malattia retinica ereditaria o anamnesi di uveite). Disturbi del controllo degli impulsi ( Impulse Control Disorders, ICD). In pazienti trattati con agonisti dopaminergici e/o terapie dopaminergiche possono verificarsi disturbi del controllo degli impulsi.Si sono avute segnalazioni di ICD anche con altri inibitori delle MAO . Il trattamento con safinamide non e' stato associato ad alcun aumento dell'insorgenza di ICD. Pazienti e assistenti dei pazienti devono essere informati dei sintomi comportamentali di ICD osservati nei pazienti trattati con inibitori delle MAO, compresi casi di compulsioni, pensieri ossessivi, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualita', comportamento impulsivo e sindrome da acquisto compulsivo. Effetti indesiderati dopaminergici Safinamide, usato in aggiunta alla levodopa, puo' potenziare gli effetti indesiderati della levodopa esacerbando la discinesia preesistente e rendendo necessaria una diminuzione della levodopa. Questo effetto non e' stato osservato quando safinamide e' stato usato in aggiunta ad agonisti della dopamina in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale.

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche in vivo e in vitro. Inibitori delle MAO epetidina. Safinamide non deve essere somministrato in concomitanza ad altri inibitori delle MAO (compresi moclobemide), perche' puo' esiste re il rischio di inibizione non selettiva delle MAO che potrebbe provocare una crisi ipertensiva. Reazioni avverse gravi sono state segnalate con l'uso concomitante di petidina e inibitori delle MAO. Poiche' sipotrebbe trattare di un effetto di classe, la somministrazione concom itante di safinamide e petidina e' controindicata. Si sono avute segnalazioni di interazioni tra medicinali con l'uso concomitante di inibitori delle MAO e medicinali simpaticomimetici. Data l'attivita' inibitoria sulle MAO di safinamide, la somministrazione concomitante di safinamide e simpaticomimetici, come quelli presenti in decongestionanti nasali e orali o medicinali per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina, richiede cautela. Destrometorfano. Si sono avute segnalazioni di interazioni tra medicinali con l'uso concomitante di destrometorfano e inibitori non selettivi delle MAO. Data l'attivita' inibitoria sulle MAO di safinamide, la somministrazione concomitante di safinamide e destrometorfano non e' raccomandata oppure si deve usare cautela, qualora il trattamento concomitante sia necessario. Antidepressivi. L'uso concomitante di safinamide e fluoxetina o fluvoxamina deve essere evitato. Questa precauzione si basa sulle reazioni avverse gravi (es. sindrome serotoninergica), sebbene rare, osservate in caso di uso diSSRI e destrometorfano con inibitori delle MAO. Se necessario, l'uso concomitante di questi medicinali deve avvenire alla minima dose efficace. Prima di iniziare il trattamento con safinamide deve essere valutato un periodo di washout corrispondente a 5 emivite del SSRI usato inprecedenza. Sono state riferite reazioni avverse gravi con l'uso conc omitante di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina ( serotonin norepinephrine reuptake inhibitors , SNRI), antidepressivi triciclici/tetraciclici ed inibitori delle MAO. Data l'attivita' inibitoria selettiva e reversibile sulle MAO-B di safinamide, la somministrazione di antidepressivi e' possibile, purche' usati alle minime dosi necessarie. Interazioni farmacocinetiche in vivo e in vitro. Safinamide puo' inibire temporaneamente in vitro la BCRP. In studi d'interazione farmaco-farmaco nell'uomo, e' stata osservata una debole interazione con rosuvastatina (aumento dell'AUC tra 1,25 e 2,00 volte), ma non e' stata riscontrata alcuna interazione significativa con diclofenac. Si raccomanda di monitorare i pazienti quando safinamide viene assunta con medicinali substrati della BCRP (ad es. rosuvastatina, pitavastatina, pravastatina, ciprofloxacina, metotrexato, topotecano, diclofenac o glyburide) e di fare riferimento ai rispettivi Riassunti delle caratteristiche del prodotto (RCP) per stabilire un eventuale aggiustamento della dose. Safinamide e' eliminato quasi esclusivamente tramite il metabolismo, per la maggior parte da amidasi ad alta capacita', chenon sono state ancora caratterizzate. Safinamide viene eliminato prin cipalmente nell'urina. Nei microsomi epatici umani ( Human Liver Microsome , HLM), la fase di N-dealchilazione sembra essere catalizzata dalCYP3A4, dato che la clearance di safinamide negli HLM e' risultata in ibita per il 90% dal ketoconazolo. Safinamide inibisce in vitro il trasportatore di catione organico 1 OCT1 (organic cation transporter 1) aconcentrazioni clinicamente rilevanti nella vena porta. Percio', e' n ecessaria cautela quando safinamide viene somministrata contestualmente con farmaci substrati dell'OCT1 e che hanno un t max simile a quellodi safinamide (2 ore) (ad es. metformina, aciclovir, ganciclovir) in quanto l'esposizione a questi substrati potrebbe essere conseguentemente aumentata. Il metabolita NW-1153 e' un substrato del trasportatore di anioni organici 3 ( organic anion transporter 3 , OAT3) a concentrazioni clinicamente rilevanti. I medicinali inibitori dell'OAT3 somministrati in concomitanza a safinamide possono ridurre la clearance di NW-1153 e pertanto possono aumentarne l'esposizione sistemica. L'esposizione sistemica di NW-1153 e' bassa (1/10 della safinamide originale). Questo potenziale aumento e' con tutta probabilita' di nessuna rilevanza clinica, poiche' NW-1153, il primo prodotto nella via metabolica, e' ulteriormente trasformato a metaboliti secondari e terziari. Popolazione pediatrica. Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. La discinesia e' stata la reazioneavversa piu' comune segnalata nei pazienti trattati con safinamide us ato in combinazione con L-dopa in monoterapia o in associazione ad altri trattamenti per la malattia di Parkinson. E' noto che si verificanoreazioni avverse gravi con l'uso concomitante di SSRI, SNRI, antidepr essivi triciclici/tetraciclici e inibitori delle MAO, quali crisi ipertensive (pressione arteriosa alta, collasso), sindrome neurolettica maligna (confusione, sudorazione, rigidita' muscolare, ipertermia, aumento della CPK), sindrome serotoninergica (confusione, ipertensione, rigidita' muscolare, allucinazioni) e ipotensione. Con gli inibitori delle MAO si sono avute segnalazioni di interazioni tra farmaci con l'uso concomitante di medicinali simpaticomimetici. Nei pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o altre terapie dopaminergiche possono manifestarsi disturbi del controllo degli impulsi, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualita', sindrome da acquisto compulsivo e alimentazione incontrollata. In seguito sono incluse tutte lereazioni avverse osservate nelle sperimentazioni cliniche per le qual i le reazioni avverse sono state ritenute correlate. Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza, secondo la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), rara (>=1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Non comune: infezione delle vie urinarie; rara: broncopolmonite, foruncolo, nasofaringite, pioderma, rinite, infezione dentaria, infezione virale. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune: carcinoma acellule basali; rara: acrochordon, nevo melanocitico, cheratosi sebor roica, papilloma cutaneo. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia, leucopenia, anomalie degli eritrociti; rara: eosinofilia, linfopenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: appetito ridotto, ipertrigliceridemia, appetito aumentato, ipercolesterolemia, iperglicemia; rara: cachessia, iperkaliemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; non comune: allucinazioni, depressione, sogni anormali, ansia, stato confusionale, labilit? affettiva, libido aumentata, disturbo psicotico, irrequietezza, disturbo del sonno; rara: compulsioni, delirio, disorientamento, illusione, comportamento impulsivo, perdita della libido, pensieri ossessivi, paranoia, eiaculazione precoce, attacchi di sonno, fobia sociale, idea suicida. Patologie delsistema nervoso. Comune: discinesia, sonnolenza, capogiro, cefalea, m alattia di parkinson; non comune: parestesia, disturbo dell'equilibrio, ipoestesia, distonia, fastidio al capo, disartria, sincope, disturbicognitivi; rara: coordinazione anormale, alterazione dell'attenzione, disgeusia, iporeflessia, dolore radicolare, sindrome delle gambe senz a riposo, sedazione. Patologie dell'occhio. Comune: cataratta; non comune: visione offuscata, scotoma, diplopia, fotofobia, disturbo retinico, congiuntivite, glaucoma; rara: ambliopia, cromatopsia, retinopatia diabetica, eritropsia, emorragia oculare, dolore oculare, edema palpebrale, ipermetropia, cheratite, lacrimazione aumentata, cecit? notturna, papilledema, presbiopia, strabismo. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigine; patologie cardiache. Non comune: palpitazioni, tachicardia, bradicardia sinusale, aritmia; rara: infarto miocardico. Patologie vascolari. Comune: ipotensione ortostatica; non comune: ipertensione, ipotensione, vene varicose; rara: spasmo arterioso,arteriosclerosi, crisi ipertensiva. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse, dispnea, rinorrea; rara: broncosp asmo, disfonia, dolore orofaringeo, spasmo orofaringeo. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea; non comune: stipsi, dispepsia, vomito, bocca secca, diarrea, dolore addominale, gastrite, flatulenza, distensione dell'addome, ipersecrezione salivare, malattia da reflusso gastroesofageo, stomatite aftosa; rara: ulcera peptica, conati di vomito, emorragia del tratto gastrointestinale superiore. Patologie epatobiliari. Rara: iperbilirubinemia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: iperidrosi, prurito generalizzato, reazione di fotosensibilit?, eritema; rara: alopecia, vescicola, dermatite da contatto,dermatosi, ecchimosi, cheratosi lichenoide, sudorazione notturna, dol ore cutaneo, disturbo della pigmentazione, psoriasi, dermatite seborroica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mal di schiena, artralgia, spasmi muscolari, rigidit? muscolare, dolore a un arto, debolezza muscolare, sensazione di pesantezza; rara: spondilite anchilosante, dolore al fianco, tumefazione articolare, dolore muscoloscheletrico, mialgia, dolore al collo, osteoartrite, cisti sinoviale. Patologie renali e urinarie. Non comune: nicturia, disuria; rara: urgenza della minzione, poliuria, piuria, esitazione minzionale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Noncomune: disfunzione erettile; rara: iperplasia prostatica benigna, pa tologia della mammella, dolore mammario. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: affaticamento, astenia, disturbi dell'andatura, edema periferico, dolore, sensazione di calore; rara: effetto farmacologico diminuito, intolleranza a farmaco, sensazione di freddo, malessere, piressia, xerosi. Esami diagnostici. Non comune: peso diminuito, peso aumentato, creatinfosfochinasi ematica aumentata, trigliceridi ematici aumentati, glucosio ematico aumentato, urea ematica aumentata, fosfatasi alcalina ematica aumentata,bicarbonato ematico aumentato, creatinina ematica aumentata, qt dell' elettrocardiogramma prolungato, prova di funzionalit? epatica anormale, esame delle urine anormale, pressione arteriosa aumentata, pressionearteriosa ridotta, esame oftalmologico anormale; rara: calcio ematico diminuito, potassio ematico diminuito, colesterolo ematico diminuito, temperatura corporea aumentata, soffio cardiaco, test da sforzo cardi aco farmacologico anormale, ematocrito diminuito, emoglobina diminuita, rapporto internazionale normalizzato diminuito, conta linfocitaria diminuita, conta delle piastrine diminuita, lipoproteine a densit? molto bassa aumentate. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: cadute; non comune: frattura del piede; rara: contusione, embolia adiposa, traumatismo al capo, traumatismo della bocca, traumatismo scheletrico. Circostanze sociali. Rara: gioco d'azzardo.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile. Safinamide non deve essere usato in donne in eta' fertile, salvo vengano utilizzate misure contraccettive efficaci. Gravidanza. I dati relativi all'uso di safinamide in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva. Questo farmaco non e' raccomandato durante la gravidanza e in donne in eta' fertile che non usano misure contraccettive. Allattamento. Dati farmacodinamici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l'escrezione di safinamide nel latte. Non si puo' escludere un rischio per il lattante.Questo farmaco non deve essere usato durante l'allattamento. Fertilita'. Studi sugli animali indicano che il trattamento con safinamide e' associato a reazioni avverse sulle prestazioni riproduttive femminili nel ratto e sulla qualita' dello sperma. La fertilita' dei ratti maschio non viene influenzata.