ZELITREX*21CPR RIV 1000MG

ZELITREX COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Nucleosidi e nucleotidi esclusi gli inibitori della trascrittasi inversa.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene valaciclovir cloridrato equivalente a 250 mg di valaciclovir. Ogni compressa contiene valaciclovir cloridrato equivalente a 500 mg di valaciclovir. Ogni compressa contiene valaciclovir cloridrato equivalente a 1000 mg di valaciclovir. Per l'elenco completodegli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa Cellulosa microcristallina Crospovidone Povidone Magnesio stearato Silice colloidale anidra Rivestimento Ipromellosa Titanio diossido Macrogol 400 Polisorbato 80 (solo per le compresse da500 mg e 1000 mg) Cera carnauba

ECCIPIENTI

Infezioni da virus Varicella zoster (VZV) - herpes zoster: Zelitrex e'indicato per il trattamento dell'herpes zoster e dello zoster oftalmi co negli adulti immunocompetenti (vedere paragrafo 4.4). Zelitrex e' indicato per il trattamento dell'herpes zoster nei pazienti adulti con immunosoppressione di entita' lieve o moderata (vedere paragrafo 4.4).Infezioni da virus Herpes simplex (HSV) Zelitrex e' indicato: per il trattamento e la soppressione delle infezioni da HSV della cute e delle mucose che includono, trattamento del primo episodio di herpes genitale negli adulti e adolescenti immunocompetenti e negli adulti immunocompromessi, trattamento delle infezioni ricorrenti di herpes genitale negli adulti e adolescenti immunocompetenti e negli adulti immunocompromessi, soppressione dell'herpes genitale ricorrente negli adulti e adolescenti immunocompetenti e negli adulti immunocompromessi, per il trattamento e la soppressione di infezioni oculari ricorrenti dell'HSV negli adulti e adolescenti immunocompetenti e negli adulti immunocompromessi (vedere paragrafo 4.4). Non sono stati condotti studi clinici inpazienti con infezione da HSV immunocompromessi per altre cause diver se dall'infezione da HIV (vedere paragrafo 5.1). Infezioni da Cytomegalovirus (CMV) Zelitrex e' indicato per la profilassi dell'infezione e della malattia da CMV conseguente a trapianto d'organo solido negli adulti e negli adolescenti (vedere paragrafo 4.4).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' a valaciclovir o aciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Infezioni da virus Varicella zoster (VZV) - herpes zoster e zoster oftalmico: si deve consigliare ai pazienti di iniziare il trattamento il piu' presto possibile dopo la diagnosi di herpes zoster. Non vi sono dati sul trattamento iniziato piu' di 72 ore dopo la comparsa dell'eruzione cutanea dello zoster. Adulti immunocompetenti: la dose nei pazienti immunocompetenti e' di 1000 mg tre volte al giorno per sette giorni(dose complessiva giornaliera 3000 mg). Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Adulti immunocompromessi: la dose nei pazienti immunocompromessi e' di 1000 mg tre volte al giorno per almeno sette giorni (dose complessiva giornaliera 3000 mg) e per 2 giorni dopo la formazione delle croste sulle lesioni. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Nei pazienti immunocompromessi il trattamento antivirale e' consigliatoper i pazienti che si presentano entro una settimana dalla formazione delle vescicole o in qualsiasi momento prima della formazione delle c roste sulle lesioni. Trattamento delle infezioni da virus herpes simplex (HSV) negli adulti e adolescenti (>=12 anni) Adulti e adolescenti (>=12 anni) immunocompetenti: la dose e' di 500 mg di Zelitrex da assumere due volte al giorno (dose complessiva giornaliera 1000 mg). Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Negli episodi ricorrenti il trattamento deve essere dai tre ai cinque giorni. Per gli episodi iniziali, che possono essere piu' gravi, il trattamento puo' dover essere estesoa dieci giorni. La terapia deve iniziare il piu' presto possibile. Ne gli episodi ricorrenti di herpes simplex il trattamento dovrebbe avvenire preferibilmente durante la fase prodromica o immediatamente all'apparire dei primi segni o sintomi. Zelitrex puo' prevenire lo sviluppo delle lesioni se preso ai primi segni e sintomi di un'infezione ricorrente da HSV. Herpes labiale: per l'herpes labiale, valaciclovir 2000 mg due volte al giorno per un solo giorno e' un trattamento efficace negli adulti e negli adolescenti. La seconda dose deve essere assunta circa 12 ore (non prima di 6 ore) dopo la prima dose. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Quando si usa tale regime posologico, il trattamento non deve essere superiore ad un giorno dal momento che cio' nonha mostrato di fornire un ulteriore beneficio clinico. La terapia dev e iniziare al primo sintomo di herpes labiale (ad esempio formicolio, prurito o bruciore). Adulti immunocompromessi: per il trattamento dell'HSV negli adulti immunocompromessi, il dosaggio e' di 1000 mg due volte al giorno per almeno 5 giorni, a seguito della valutazione della gravita' della condizione clinica e dello stato immunologico del paziente. Per gli episodi iniziali, che possono essere piu' gravi, il trattamento puo' dover essere esteso a dieci giorni. La somministrazione della dose deve iniziare il piu' presto possibile. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Per un massimo beneficio clinico il trattamento deve essere iniziato entro 48 ore. Si raccomanda uno stretto controllo dell'evoluzione delle lesioni. Soppressione delle infezioni ricorrenti da virus herpes simplex (HSV) negli adulti e adolescenti (>= 12 anni). Adulti e adolescenti (>=12 anni) immunocompetenti: la dose e' di 500 mg di Zelitrex da assumere una volta al giorno. Alcuni pazienti con episodi di recidive molto frequenti (>=10/anno in assenza di terapia) possono trarre maggiore beneficio dall'assunzione di una dose giornalieradi 500 mg suddivisa in due somministrazioni (250 mg due volte al gior no). Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Il trattamento deve essere rivalutato dopo 6-12 mesi di terapia. Adulti immunocompromessi: ladose e' di 500 mg di Zelitrex due volte al giorno. Tale dose deve ess ere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Il trattamento deve essere rivalutato dopo 6-12 mesi di terapia. Profilassi dell'infezione e della malattia da cytomegalovirus (CMV) negli adulti e adolescenti (>= 12 anni) Il dosaggio di Zelitrex e' di 2000 mg quattro volte al giorno, da iniziare il primapossibile dopo il trapianto. Tale dose deve essere ridotta in base al la clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). La durata del trattamento e' in genere di 90 giorni, ma puo' essere necessario che sia prolungato nei pazienti ad alto rischio. Popolazioni speciali. Anziani: nell'anziano si deve tener conto della possibilita' d'insufficienza renale e la dose deve essere modificata di conseguenza (vedere Insufficienza renale di seguito). Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione. Insufficienza renale: si consiglia cautela nel somministrare Zelitrex nei pazienti con funzionalita' renale compromessa. Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione. La dose di Zelitrexdeve essere ridotta nei pazienti con funzionalita' renale compromessa come mostrato di seguito. Nei pazienti in emodialisi intermittente, l a dose di Zelitrex deve essere somministrata dopo aver effettuato l'emodialisi stessa. La clearance della creatinina deve essere monitorata frequentemente, soprattutto nei periodi in cui la funzionalita' renalecambia rapidamente, ad esempio immediatamente dopo il trapianto di re ne o il suo attecchimento. Il dosaggio di Zelitrex deve essere modificato di conseguenza. Insufficienza epatica: studi eseguiti con una dosedi 1000 mg di valaciclovir nei pazienti adulti mostrano che non e' ri chiesta una modifica della dose nei pazienti con cirrosi lieve o moderata (funzione di sintesi epatica mantenuta). Dati di farmacocinetica nei pazienti adulti con cirrosi avanzata (funzione di sintesi epatica compromessa ed evidenza di shunt porto- sistemico) non indicano la necessita' di una modifica della dose; tuttavia, l'esperienza clinica e' limitata. Per i dosaggi superiori (4000 mg o piu' al giorno) vedere paragrafo 4.4. AGGIUSTAMENTI DELLA POSOLOGIA NELL'INSUFFICIENZA RENALE. Infezioni da varicella- zoster virus (vzv). Trattamento dell'herpes zoster negli adulti immunocompetenti e immunocompromessi. Clearance dellacreatinina: >= 50 ml/min; dosaggio di valaciclovir^a: 1000 mg tre vol te al giorno. Clearance della creatinina: da 30 a 49 ml/min; dosaggio di valaciclovir^a: 1000 mg due volte al giorno. Clearance della creatinina: da 10 a 29 ml/min; dosaggio di valaciclovir^a: 1000 mg una voltaal giorno. Clearance della creatinina: < 10 ml/min; dosaggio di valac iclovir^a: 500 mg una volta al giorno.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS): DRESSche puo' essere pericolosa per la vita o fatale, e' stata segnalata i n associazione al trattamento con valaciclovir. Al momento della prescrizione i pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi e controllati attentamente per le reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di DRESS, valaciclovir deve essere interrotto immediatamente e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo (a seconda dei casi). Se il paziente ha sviluppato una DRESS con l'uso di valaciclovir, il trattamento con valaciclovir, in tale paziente, non deve essere ripreso in qualsiasi momento. Stato di idratazione: si deve porre attenzione per assicurare che i pazienti a rischio di disidratazione, in particolare gli anziani, assumano un'adeguata quantita' di liquidi. Uso nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti anziani Aciclovir e' eliminato per mezzo della clearance renale, pertanto la dose di valaciclovir deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2). E' probabile che i pazienti anziani abbiano una funzionalita' renale ridotta e pertanto in tale gruppo di pazienti si deve considerare la necessita' di una riduzione della dose. Sia i pazienti anziani che i pazienti con insufficienza renale sono ad aumentato rischio di sviluppo di effetti indesiderati a livello neurologico e devono essere attentamente controllati per la comparsa di tali effetti. Nelle segnalazioni riportate, queste reazioni sono state generalmente reversibili una volta sospeso il trattamento (vedere paragrafo 4.8). Uso di dosi piu' elevate di valaciclovir in casodi insufficienza epatica e trapianto di fegato Non sono disponibili d ati relativi all'uso di dosi piu' elevate di valaciclovir (4000 mg o piu' al giorno) in pazienti con malattia epatica. Non sono stati condotti studi specifici con valaciclovir nel trapianto di fegato e quindi si deve usare cautela nel somministrare dosi giornaliere superiori a 4000 mg a questi pazienti. Uso per il trattamento dello zoster: la risposta clinica deve essere strettamente controllata in particolare nei pazienti immunocompromessi. Si deve prendere in considerazione la terapia antivirale per via endovenosa qualora la risposta alla terapia oralesia considerata insufficiente. I pazienti con herpes zoster complicat o ad esempio quelli con coinvolgimento viscerale, zoster disseminato, neuropatia motoria, encefalite e complicazioni cerebrovascolari devonoessere trattati con una terapia antivirale endovenosa. Inoltre, i paz ienti immunocompromessi con zoster oftalmico o quelli ad alto rischio di disseminazione della malattia e di coinvolgimento degli organi viscerali, devono essere trattati con una terapia antivirale endovenosa. Trasmissione dell'herpes genitale: i pazienti devono essere avvertiti di evitare i rapporti quando i sintomi sono presenti, anche se e' statoiniziato un trattamento con un antivirale. Durante il trattamento sop pressivo con un agente antivirale la frequenza della diffusione viraleviene ridotta in maniera significativa. Tuttavia, il rischio di trasm issione e' ancora possibile. Pertanto, in aggiunta alla terapia con valaciclovir, si raccomanda che i pazienti abbiano rapporti sessuali protetti. Uso nelle infezioni oculari da HSV: la risposta clinica deve essere strettamente controllata in questi pazienti. Si deve prendere in considerazione la terapia antivirale per via endovenosa qualora la risposta alla terapia orale sia considerata insufficiente. Uso nelle infezioni da CMV I dati sull'efficacia di valaciclovir nei pazienti con trapianto (= 200) ad alto rischio di malattia da CMV (ad esempio donatore CMV-positivo/ricevente CMV-negativo o uso di terapia induttiva con globulina anti-timociti) indicano che valaciclovir deve essere usato solo in questi pazienti qualora problemi di tollerabilita' precludano l'uso di valganciclovir o ganciclovir. L'alta dose di valaciclovir richiesta per la profilassi da CMV puo' risultare in una frequenza maggioredi effetti indesiderati inclusi anomalie del sistema nervoso centrale rispetto a quella osservata con dosi piu' basse somministrate per alt re indicazioni (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere strettamente controllati per i cambiamenti nella funzionalita' renale e la dose modificata in maniera appropriata (vedere paragrafo 4.2).

INTERAZIONI

La somministrazione concomitante di valaciclovir con medicinali nefrotossici deve essere effettuata con cautela, specialmente nei soggetti con funzionalita' renale compromessa e richiede un controllo regolare della funzionalita' renale. Questo riguarda la somministrazione concomitante di aminoglicosidi, composti a base di platino, mezzi di contrasto iodinati, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina e tracolimus. Aciclovir viene eliminato immodificato principalmente nelle urine attraverso la secrezione tubulare renale attiva. Dopo somministrazione di 1000 mg di valaciclovir, la cimetidina e il probenecid riducono la clearance renale di aciclovir e aumentano l'AUC di aciclovir di circa il 25% e 45% rispettivamente, mediante l'inibizione della secrezione renale attiva di aciclovir. Cimetidina e probenecid assunti insieme a valaciclovir aumentano l'AUC di aciclovir di circa il 65%. Altri medicinali (incluso ad esempio tenofovir) somministrati in concomitanza, che competono con o inibiscono la secrezione tubulare attiva, possono aumentare le concentrazioni di aciclovir mediante questo meccanismo. Allo stesso modo, la somministrazione di valaciclovir puo' aumentare leconcentrazioni plasmatiche di altre sostanze somministrate contempora neamente. Nei pazienti esposti a dosaggi maggiori di aciclovir da valaciclovir (ad esempio ai dosaggi per il trattamento dello zoster o per la profilassi da CMV) si richiede cautela durante la somministrazione concomitante con farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva. Un aumento della AUC plasmatica di aciclovir e del metabolita inattivo del mofetil micofenolato, un agente immunosoppressore usato nei pazienti trapiantati, sono stati osservati quando i medicinali vengono somministrati in concomitanza. Nessun cambiamento nelle concentrazioni al picco o dell'AUC e' stato osservato con la somministrazione concomitante di valaciclovir e mofetil micofenolato in volontari sani. Vi e' una limitata esperienza clinica dell'impiego di tale associazione.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse piu' comuni riportate in almeno un'indicazione da pazienti trattati con Zelitrex negli studi clinici sono state cefalea e nausea. Reazioni avverse piu' gravi come porpora trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica, insufficienza renale acuta, disturbi neurologici e DRESS (vedere paragrafo 4.4) sono descritte in maggior dettaglio in altri paragrafi del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per sistemi e organi e per frequenza. Le seguenti categorie di frequenza sono usate per classificare gli effetti indesiderati: molto comune >= 1/10,comune >= 1/100 a < 1/10, non comune >= 1/1.000 a < 1/100, raro >= 1/ 10.000 a < 1/1.000, molto raro < 1/10.000, non noto (non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). I dati provenienti dagli studi clinici sono stati impiegati per assegnare le categorie di frequenza alle reazioni avverse se, negli studi, vi era evidenza di un'associazione con valaciclovir. Per le reazioni avverse identificate dall'esperienza post commercializzazione, ma non osservate negli studi clinici,il valore piu' conservativo del punto di stima (regola del tre") e' stato usato per assegnare le categorie di frequenza delle reazioni avverse. Per le reazioni avverse identificate come associate a valaciclovir dall'esperienza successiva all'immissione in commercio e osservate negli studi clinici, l'incidenza riportata nello studio e' stata usataper assegnare le categorie di frequenza delle reazioni avverse. Un da tabase di sicurezza degli studi clinici si basa su 5855 soggetti esposti a valaciclovir in studi clinici che coprono piu' indicazioni (trattamento dell'herpes zoster, trattamento/soppressione dell'herpes genitale e trattamento dell'herpes labiale). Dati dagli studi clinici. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea. Dati post commercializzazione. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: leucopenia, trombocitopenia. Leucopenia e' riportata per la maggior parte dei casi in pazienti immunocompromessi. Disturbi del sistema immunitario. Raro: anafilassi. Disturbi psichiatrici e patologie del sistema nervoso. Comune: vertigini