ZOELY*72CPR 2,5MG+1,5MG+12CPR

ZOELY 2,5 MG/1,5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio' permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta).

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni sessuali e modulatori dell'apparato genitale, progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse.

PRINCIPI ATTIVI

Compresse attive bianche rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 2,5 mg di nomegestrolo acetato e 1,5 mg di estradiolo (come emiidrato). Compresse placebo gialle rivestite con film: la compressa non contiene principi attivi.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa (compresse attive bianche rivestite con film e compresse placebo gialle rivestite con film): lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460), crospovidone (E1201), talco (E553b), magnesio stearato (E572), silice colloidale anidra. Rivestimento della compressa (compresse attive bianche rivestite con film): poli(vinil alcool) (E1203), titanio diossido (E171), macrogol 3350, talco (E553b). Rivestimento della compressa (compresse placebo gialle rivestite con film): poli(vinil alcool) (E1203), titanio diossido (E171), macrogol 3350, talco (E553b), ferro ossido giallo (E172), ferro ossido nero (E172).

ECCIPIENTI

Contraccezione orale. La decisione di prescrivere Zoely deve tenere inconsiderazione gli attuali fattori di rischio individuali della donna , in particolare quelli relativi alla tromboembolia venosa (TEV), e ilrischio di TEV associato a Zoely in confronto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzatinelle seguenti condizioni. Poiche' non sono ancora disponibili dati e pidemiologici riguardanti i COC contenenti 17beta-estradiolo, le controindicazioni dei COC contenenti etinilestradiolo sono considerate valide anche per Zoely. Se una qualsiasi delle condizioni seguenti dovesseverificarsi per la prima volta durante l'uso del medicinale, l'assunz ione del medicinale deve essere immediatamente interrotta. Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV). Tromboembolia venosa - TEV in atto (sotto terapia con anticoagulanti) o all'anamnesi (ad es. trombosivenosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP]); predisposizione nota , ereditaria o acquisita, alla tromboembolia venosa, come resistenza all'APC (fattore V Leiden incluso), deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S. Intervento chirurgico maggiorecon immobilizzazione prolungata. Rischio elevato di tromboembolia ven osa dovuto alla presenza di fattori di rischio multipli. Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA). Tromboembolia arteriosa - tromboembolia arteriosa in atto, anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad es. infarto miocardico) o condizione prodromica (ad es. angina pectoris); malattia cerebrovascolare - ictus in atto, anamnesi di ictus o condizione prodromica (ad es. attacco ischemico transitorio [ transient ischaemic attack , TIA]); predisposizione nota, ereditaria o acquisita, alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, anticoagulante del lupus); anamnesi di emicrania con sintomi neurologici focali; rischio elevato ditromboembolia arteriosa dovuto a fattori di rischio multipli o presen za di un singolo fattore di rischio grave come: diabete mellito con sintomi vascolari; ipertensione severa; dislipoproteinemia severa. Pancreatite o anamnesi di pancreatite se associata a ipertrigliceridemia severa; presenza o anamnesi di malattia epatica severa fino al ritorno alla normalita' dei valori di funzionalita' epatica; presenza o anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni); tumori maligni dipendenti da steroidi sessuali noti o sospetti (ad es. tumori degli organi genitalio della mammella); presenza o anamnesi di meningiomi; emorragia vagin ale non diagnosticata; ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Posologia. Deve essere assunta una compressa ogni giorno, per 28 giorni consecutivi. Ogni confezione inizia con 24 compresse attive bianche,seguite da 4 compresse placebo gialle. Una volta terminata una confez ione si inizia immediatamente la confezione successiva, senza interrompere l'assunzione giornaliera delle compresse e indipendentemente dalla presenza o assenza del sanguinamento da sospensione. Il sanguinamento da sospensione inizia generalmente dopo 2-3 giorni dall'assunzione dell'ultima compressa bianca e puo' non essere ancora terminato all'inizio della nuova confezione. Popolazioni particolari. Compromissione renale. Benche' non siano disponibili dati in pazienti con compromissione renale, e' improbabile che la compromissione renale abbia effetti sull'eliminazione di nomegestrolo acetato ed estradiolo. Compromissione epatica. Non sono stati condotti studi clinici in pazienti con insufficienza epatica. Poiche' il metabolismo degli ormoni steroidei puo' essere compromesso nelle pazienti con malattia epatica severa, l'uso del medicinale non e' indicato in queste donne fino a che i valori di funzionalita' epatica non siano ritornati normali. Modo di somministrazione. Uso orale. Come prendere il medicinale. Le compresse devono essere assunte ogni giorno approssimativamente alla stessa ora, indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere assunte con un po' di liquido, secondo necessita', nell'ordine indicato sul blister. Alla confezione sono allegate etichette adesive che recano l'indicazione dei 7 giorni della settimana. La donna deve scegliere l'etichetta che inizia con il giorno in cui comincia ad assumere le compresse e applicarla sul blister. Come iniziare a prendere il farmaco. In assenza di una contraccezione ormonale precedente (nel mese passato). La prima compressa deve essere assunta il primo giorno del ciclo naturale (cioe' il primo giorno delle mestruazioni). In tal caso non e' necessario adottare ulteriori misure contraccettive. Passaggio da un contraccettivo ormonale combinato (contraccettivi orali combinati, anello vaginale o cerotto transdermico). La donna deve assumere il farmaco preferibilmente il giorno successivo all'ultima compressa attiva (l'ultima compressa contenente i principi attivi) del contraccettivo orale combinato precedente, al piu' tardi il giorno successivo all'intervallo senza assunzione di compresse o con assunzione di compresse placebo del contraccettivo orale combinato precedente. In caso di anello vaginale o cerotto transdermico, la donna deve iniziare ad assumere il medicinale preferibilmente il giorno della rimozione del dispositivo, al piu' tardi il giorno previsto per l'applicazione successiva. Passaggio da un metodo a base di solo progestinico (minipillola, impianto, iniettabile) o di un dispositivo intrauterino ormonale (intra uterine system, IUS) Il passaggio dalla minipillola puo' avvenire in un giorno qualsiasi e il farmaco deveessere assunto il giorno successivo. Un impianto o IUS puo' essere ri mosso in un giorno qualsiasi e il medicinale deve essere assunto il giorno della rimozione. Nel caso di un contraccettivo iniettabile, il farmaco deve essere assunto il giorno nel quale sarebbe stata prevista l'iniezione successiva. In tutti questi casi, alla donna deve essere consigliato di utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo fino a che siano trascorsi 7 giorni di assunzione ininterrotta delle compresse attive bianche. Dopo un aborto nel primo trimestre di gravidanza L'assunzione puo' essere iniziata immediatamente. In tal caso non e' necessarioadottare ulteriori misure contraccettive. Dopo un parto o un aborto n el secondo trimestre di gravidanza. Alla donna deve essere consigliatal'assunzione tra i giorni 21 e 28 dopo un parto o dopo un aborto nel secondo trimestre di gravidanza. In caso di inizio piu' tardivo, alla donna deve essere consigliato l'uso di un metodo di barriera aggiuntivo fino a che non siano trascorsi 7 giorni di assunzione ininterrotta delle compresse attive bianche. Tuttavia, se sono gia' avvenuti rapporti sessuali, prima di iniziare l'uso del contraccettivo orale combinatodeve essere esclusa una gravidanza, oppure la donna deve attendere la comparsa del primo ciclo mestruale. Come comportarsi in caso di dimen ticanza di una o piu' compresse Le raccomandazioni seguenti si riferiscono esclusivamente alla dimenticanza delle compresse attive bianche: in caso di ritardo inferiore a 24 ore nell'assunzione di una qualsiasicompressa attiva, la protezione contraccettiva non e' ridotta. La don na deve assumere la compressa dimenticata non appena se ne ricorda e quindi assumere le compresse successive all'ora abituale. In caso di ritardo pari o superiore a 24 ore nell'assunzione di una qualsiasi compressa attiva, la protezione contraccettiva puo' essere ridotta. Il comportamento da tenersi in caso di dimenticanza si basa su due regole fondamentali: sono necessari 7 giorni di assunzione ininterrotta di compresse attive bianche per una soppressione adeguata dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio; quante piu' compresse attive bianche sono state dimenticate e quanto piu' vicino sono alle 4 compresse placebo gialle, tanto maggiore e' il rischio di gravidanza. Giorno 1-7. La donna deve assumere l'ultima compressa bianca dimenticata non appena se ne ricorda, anche se cio' significa assumere due compresse contemporaneamente. Quindicontinua ad assumere le compresse all'ora abituale. Inoltre, fino a c he non siano trascorsi 7 giorni di assunzione ininterrotta di compresse bianche, deve essere utilizzato un metodo di barriera, ad esempio unpreservativo. In caso di rapporti sessuali nei 7 giorni precedenti, d eve essere considerata l'eventualita' di una gravidanza. Giorno 8-17. La donna deve assumere l'ultima compressa bianca dimenticata non appena se ne ricorda, anche se cio' significa assumere due compresse contemporaneamente. Quindi continua ad assumere le compresse all'ora abituale. A condizione che la donna abbia assunto correttamente le compresse nei 7 giorni precedenti la prima compressa dimenticata, non e' necessario adottare ulteriori misure contraccettive. Tuttavia, se ha dimenticato piu' di 1 compressa, la donna deve essere istruita ad adottare ulteriori misure precauzionali fino a che non siano trascorsi 7 giorni diassunzione ininterrotta di compresse bianche. Giorno 18-24. Il rischi o di affidabilita' ridotta e' imminente per la vicinanza con la fase di assunzione delle compresse placebo gialle. Tuttavia, modificando lo schema di assunzione delle compresse, puo' ancora essere prevenuta unariduzione della protezione contraccettiva. Attenendosi ad una delle d ue opzioni seguenti non e' quindi necessario adottare ulteriori misurecontraccettive, a condizione che la donna abbia assunto correttamente tutte le compresse nei 7 giorni precedenti la prima compressa dimenti cata.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Avvertenze. In presenza di una qualsiasi delle condizioni o fattori dirischio citati di seguito, l'idoneita' del medicinale deve essere dis cussa con la donna. In caso di peggioramento o prima comparsa di una qualsiasi delle condizioni o dei fattori di rischio citati, la donna deve essere avvisata di contattare il proprio medico per stabilire se l'uso del farmaco debba essere interrotto. Tutti i dati riportati di seguito si basano sui dati epidemiologici ottenuti con COC contenenti etinilestradiolo. Il medicinale contiene 17beta-estradiolo. Poiche' non sono ancora disponibili dati epidemiologici riguardanti i COC contenenti estradiolo, le avvertenze sono considerate valide anche per il farmaco. Rischio di tromboembolia venosa (TEV). L'uso di un qualsiasi contraccettivo ormonale combinato (COC) aumenta il rischio di tromboemboliavenosa (TEV) rispetto al mancato uso. I medicinali contenenti levonor gestrel, norgestimato o noretisterone sono associati al rischio piu' basso di TEV. Non e' ancora nota l'entita' del rischio associato al medicinale in confronto a questi medicinali a rischio piu' basso. La decisione di utilizzare un qualsiasi medicinale diverso da quelli notoriamente associati al rischio piu' basso di TEV deve essere presa esclusivamente dopo un colloquio con la donna, per assicurarsi che abbia compreso il rischio di TEV associato ai COC, come i suoi fattori di rischioattuali influenzino tale rischio e che il rischio di TEV e' massimo n el primo anno del primo utilizzo. Inoltre, vi sono alcune evidenze chesuggeriscono che il rischio e' maggiore se l'uso di un COC viene ripr eso dopo un'interruzione di 4 settimane o piu'. Tra le donne che non utilizzano un COC e che non sono in gravidanza, circa 2 su 10.000 sviluppano una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, ogni singola donna puo' presentare un rischio molto piu' elevato a seconda dei propri fattori di rischio preesistenti. Gli studi epidemiologici in donne che utilizzano contraccettivi ormonali combinati a basse dosi (<50 mcg di etinilestradiolo) hanno evidenziato che, su 10.000 donne, da 6 a 12 sviluppano una TEV in un anno. Si ritiene che, su 10.000 donne che utilizzano un COC contenente levonorgestrel, circa 6 sviluppino una TEV nell'arco di un anno. Non e' ancora nota l'entita' del rischio di TEV associato a COC contenenti nomegestrolo acetato in combinazione con estradiolo in confronto al rischio legato ai COC contenenti levonorgestrel a bassedosi. Il numero di TEV per anno con i COC a basse dosi e' inferiore a l numero atteso nelle donne durante la gravidanza o nel periodo postparto. La TEV puo' essere fatale nell'1-2% dei casi. In casi estremamente rari, nelle donne che utilizzavano COC e' stata segnalata trombosi acarico di altri vasi sanguigni, ad es. delle vene o arterie epatiche, mesenteriche, renali o retiniche. ? Punto medio dell'intervallo pari a 5-7 per 10.000 anni-donna, basato su un rischio relativo per i COC contenenti levonorgestrel in confronto al non uso pari a circa 2,3-3,6.Fattori di rischio di TEV. Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che utilizzano COC puo' aumentare considerevolmentein una donna che presenta ulteriori fattori di rischio, in particolar e se i fattori di rischio sono multipli. Il medicinale e' controindicato se la donna presenta fattori di rischio multipli che comportano un rischio elevato di trombosi venosa. Se una donna presenta piu' di un fattore di rischio, e' possibile che l'aumento del rischio sia maggioredella somma dei singoli fattori; in tal caso deve essere tenuto in co nsiderazione il suo rischio complessivo di TEV. Se il rapporto tra benefici e rischi e' considerato negativo non deve essere prescritto alcun COC. Fattori di rischio di TEV. Obesit? (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m^2): il rischio aumenta considerevolmente con l'aumento dell'imc. Questo aspetto ? particolarmente importante in presenza di altri fattori di rischio. Immobilizzazione prolungata, chirurgia maggiore, qualsiasi intervento chirurgico alle gambe o alla pelvi, neurochirurgia o trauma maggiore: in tali situazioni ? opportuno interrompere l'uso della pillola (in caso di interventi di chirurgia elettiva, almeno quattro settimane in anticipo) e non riprenderlo prima che siano trascorse due settimane dopo la completa mobilizzazione. Per evitare una gravidanza non voluta deve essere utilizzato un altro metodo contraccettivo. Se l'uso del medicinale non ? stato precedentemente interrotto, deve essere preso in considerazione un trattamento antitrombotico.Anamnesi familiare positiva (tromboembolia venosa pregressa in un fra tello/sorella o genitore in et? relativamente giovane, ad es. Prima dei 50 anni): in caso di sospetta predisposizione ereditaria, la donna deve consultare uno specialista prima che si decida l'uso di un qualsiasi coc. Altre condizioni mediche associate a tev: neoplasia maligna, lupus eritematoso sistemico, sindrome uremico- emolitica, malattia infiammatoria intestinale cronica (malattia di crohn o colite ulcerosa) e anemia falciforme. Et? pi? avanzata: in particolare sopra i 35 anni. Non esiste consenso sul possibile ruolo delle vene varicose e della tromboflebite superficiale nell'esordio o nella progressione della trombosi venosa. L'aumento del rischio di tromboembolia in gravidanza e soprattutto nelle 6 settimane di puerperio deve essere tenuto in considerazione. Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare) Qualora si presentino sintomi, le donne devono essere istruite a rivolgersi con urgenza al medico e a informare l'operatore sanitario dell'uso di un COC. I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono comprendere: gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba; dolore o sensibilita' eccessiva alla gamba, che puo' manifestarsi solo stando in piedi o durante la deambulazione; calore eccessivo della gamba interessata; arrossamento o alterazione del coloredella cute della gamba. I sintomi di embolia polmonare (EP) possono c omprendere: respiro affannoso o respiro rapido inspiegabili a esordio improvviso; tosse improvvisa, che puo' essere associata a emottisi; dolore toracico pungente; sensazione severa di stordimento o capogiro; battito cardiaco rapido o irregolare. Alcuni sintomi (ad es. respiro affannoso", "tosse") non sono specifici e possono essere erroneamente interpretati come eventi piu' comuni o meno severi (ad es. infezioni delle vie respiratorie). Altri segni di occlusione vascolare possono comprendere: dolore improvviso, gonfiore e lieve colorazione bluastra di un'estremita'. Se l'occlusione interessa l'occhio, i sintomi possono comprendere un offuscamento della vista in assenza di dolore, che puo' progredire fino alla perdita della vista. Talvolta, la perdita della vista puo' manifestarsi pressoche' immediatamente.

INTERAZIONI

Interazioni. Nota: consultare le informazioni prescrittive dei medicinali somministrati in concomitanza per individuare potenziali interazioni. Interazioni di altri medicinali con il medicinale. Le interazioni tra i contraccettivi orali e i medicinali induttori enzimatici possonoindurre metrorragia e/o fallimento contraccettivo. Metabolismo epatic o: possono verificarsi interazioni con sostanze che inducono gli enzimi del CYP450 e, quindi, riducono le concentrazioni degli ormoni sessuali e l'efficacia dei contraccettivi orali combinati, compreso questo farmaco. Queste sostanze comprendono soprattutto anticonvulsivanti (ad es. carbamazepina, topiramato, fenitoina, fenobarbital, primidone, oxcarbazepina, felbamato), antinfettivi (ad es. rifampicina, rifabutina, griseofulvina), erba di San Giovanni, bosentan egli inibitori della proteasi HIV o del virus dell'epatite C (HCV) (ad es. ritonavir, boceprevir, telaprevir) e gli inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa (ad es. efavirenz). L'induzione enzimatica si puo' manifestaredopo alcuni giorni di trattamento. La massima induzione enzimatica si osserva in genere entro alcune settimane. Dopo l'interruzione della t erapia farmacologica, l'induzione enzimatica puo' persistere per circa28 giorni. Deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barrier a anche durante l'uso concomitante di un induttore enzimatico e nei 28giorni successivi alla sua sospensione. In caso di trattamento prolun gato con sostanze induttrici degli enzimi epatici deve essere preso inconsiderazione un metodo contraccettivo alternativo. Se la terapia fa rmacologica concomitante prosegue dopo che sono terminate le compresseattive della confezione blister attuale, la confezione blister succes siva deve essere iniziata immediatamente senza l'abituale intervallo con compresse placebo. La somministrazione concomitante di inibitori forti del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina) o moderati (ad es. fluconazolo, diltiazem, eritromicina) puo' aumentare le concentrazioni sieriche degli estrogeni o dei progestinici. Non sonostati effettuati studi di interazione con il medicinale, ma due studi con rifampicina e ketoconazolo, rispettivamente, sono stati effettuat i con una combinazione ad alte dosi di nomegestrolo acetato- estradiolo (nomegestrolo acetato 3,75 mg + 1,5 mg di estradiolo) in donne in post - menopausa. L'uso concomitante di rifampicina riduce l'AUC 0-infinito di nomegestrolo acetato del 95% e aumenta l'AUC 0-tlast di estradiolo del 25%. L'uso concomitante di ketoconazolo (dose singola da 200 mg) non modifica il metabolismo dell'estradiolo, ma sono stati osservati aumenti privi di rilevanza clinica del picco di concentrazione (85%)e dell'AUC 0-infinito (115%) di nomegestrolo acetato. Conclusioni sim ili sono attese nelle donne in eta' fertile. Effetti di questo farmacosu altri medicinali. I contraccettivi contenenti etinilestradiolo pos sono ridurre le concentrazioni di lamotrigina del 50% circa. Prestare attenzione, in particolare, quando si inizia la somministrazione di uncontraccettivo combinato, anche contenente estradiolo, in una donna c he riceve una terapia ben equilibrata con lamotrigina. Altre interazioni. Negli studi clinici con il regime terapeutico di associazione contro l'HCV costituito da ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con e senza dasabuvir, gli aumenti dell'ALT maggiori di 5 volte il limite superioredella norma (LSN) erano significativamente piu' frequenti nelle donne che utilizzavano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC. Le donne che utilizzavano medicinali contenenti estrogeni diversi dall'etinilestradiolo, come l'estradiolo, presentavano una frequenza di aumenti dell'ALT simile a quella delle donne che non ricevevano alcun estrogeno