IVABRADINA ACC*56CPR RIV 5MG

IVABRADINA ACCORD COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Terapia cardiaca.

PRINCIPI ATTIVI

Ivabradina Accord 5 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di ivabradina (come cloridrato). Eccipiente con effetto noto: ogni compressa rivestita con film da 5 mg contiene 72 mg di lattosio (come anidro). Ivabradina Accord 7,5 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 7,5 mg di ivabradina (come cloridrato). Eccipiente con effetto noto: ogni compressa rivestita con film da 7,5 mg contiene 108 mg di lattosio (come anidro). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio anidro, magnesio stearato (E-470b), amido, pregelatinizzato (mais), silice colloidale idrata (E-551). Film di rivestimento: alcol polivinilico (E-1203), titanio diossido (E-171), macrogol (4000), talco (E-553b), ossido di ferro giallo (E-172), ossido di ferro rosso (E-172).

ECCIPIENTI

Trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile: ivabradina e' indicata per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile negli adulti con coronaropatia e normale ritmo sinusale efrequenza cardiaca >= 70 bpm. Ivabradina e' indicata: negli adulti ch e non sono in grado di tollerare o che hanno una controindicazione all'uso dei beta-bloccanti; o in associazione ai beta-bloccanti nei pazienti non adeguatamente controllati con una dose ottimale di beta-bloccante. Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica: ivabradina e' indicata nell'insufficienza cardiaca cronica in classe da II a IV secondo la scala della New York Heart Association (NYHA) con disfunzione sistolica, in pazienti adulti con ritmo sinusale e la cui frequenza cardiaca sia >= 75 bpm, in associazione alla terapia convenzionale che include il trattamento con un beta-bloccante o nel caso in cui la terapia con un beta-bloccante sia controindicata o non tollerata (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; frequenza cardiaca a riposo inferiore a 70 battiti al minuto, prima del trattamento; shock cardiogeno; infartomiocardico acuto; ipotensione severa (< 90/50 mmHg); insufficienza ep atica severa; sindrome del nodo del seno; blocco seno-atriale; insufficienza cardiaca acuta o instabile; portatori di pacemaker (frequenza cardiaca imposta esclusivamente dal pacemaker); angina instabile; blocco AV di terzo grado; in associazione a potenti inibitori del citocromoP450 3A4 come antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antib iotici macrolidi (claritromicina, eritromicina per os , iosamicina, telitromicina), inibitori della proteasi HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodone (vedere paragrafi 4.5 e 5.2); in associazione a verapamil o diltiazem che sono moderati inibitori del CYP3A4 con proprieta' di riduzione della frequenza cardiaca (vedere paragrafo 4.5); gravidanza, allattamento e donne in eta' fertile che non utilizzano appropriate misure contraccettive (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia. Trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile: si raccomanda che la decisione di iniziare o di modificare gradualmente il trattamento sia presa dopo aver effettuato ripetute misurazioni della frequenza cardiaca, un ECG o un monitoraggio ambulatoriale nelle 24 ore. La dose iniziale di ivabradina non deve superare 5 mg due volte al giorno nei pazienti di eta' inferiore a 75 anni. Dopo 3-4 settimane di trattamento, se il paziente e' ancora sintomatico, se la doseiniziale e' ben tollerata e se la frequenza cardiaca a riposo rimane superiore a 60 bpm, la dose puo' essere aumentata alla dose successivapiu' alta nei pazienti che ricevono 2,5 mg due volte al giorno o 5 mg due volte al giorno. La dose di mantenimento non deve superare 7,5 mg due volte al giorno. Se non si ha un miglioramento dei sintomi dell'a ngina entro 3 mesi dall'inizio della terapia, il trattamento con ivabradina deve essere interrotto. Inoltre, se vi e' solo una limitata risposta sintomatica e quando non vi e' una riduzione clinicamente rilevante nella frequenza cardiaca a riposo entro tre mesi, deve essere presain considerazione l'interruzione del trattamento. Se, durante il trat tamento, la frequenza cardiaca a riposo si riduce al di sotto di 50 battiti al minuto (bpm) oppure se il paziente riferisce sintomi collegati a bradicardia come capogiro, stanchezza o ipotensione, il dosaggio deve essere ridotto gradualmente considerando anche la dose piu' bassa di 2,5 mg due volte al giorno (mezza compressa da 5 mg 2 volte al giorno). Dopo la riduzione della dose, la frequenza cardiaca deve essere monitorata (vedere paragrafo 4.4). Il trattamento deve essere interrotto se la frequenza cardiaca si mantiene sotto i 50 bpm oppure se persistono i sintomi di bradicardia nonostante la riduzione della dose. Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica: il trattamento deve essere iniziato solo nei pazienti con insufficienza cardiaca stabile. Si raccomanda che il medico curante abbia esperienza nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica. La dose iniziale abituale raccomandata di ivabradina e' di 5 mg due volte al giorno. Dopo due settimane di trattamento, la dose puo' essere aumentata a 7,5 mg due volte al giorno,se la frequenza cardiaca a riposo si mantiene continuativamente sopra i 60 bpm, o diminuita a 2,5 mg due volte al giorno (mezza compressa d a 5 mg due volte al giorno) se la frequenza cardiaca a riposo si mantiene continuativamente sotto i 50 bpm o in caso di sintomi correlati a bradicardia quali capogiro, stanchezza o ipotensione. Se la frequenza cardiaca e' compresa tra 50 e 60 bpm, si deve mantenere la dose di 5 mg due volte al giorno. Se durante il trattamento la frequenza cardiacaa riposo si riduce in modo persistente al di sotto di 50 battiti al m inuto (bpm) oppure se il paziente riferisce sintomi collegati a bradicardia, il dosaggio deve essere ridotto alla dose successiva piu' bassanei pazienti che ricevono 7,5 mg due volte al giorno o 5 mg due volte al giorno. Se la frequenza cardiaca aumenta continuativamente sopra i 60 battiti al minuto a riposo, la dose puo' essere aumentata alla dos e successiva piu' elevata nei pazienti che assumono 2,5 mg due volte al giorno o 5 mg due volte al giorno. Il trattamento deve essere interrotto se la frequenza cardiaca si mantiene sotto i 50 bpm oppure se persistono i sintomi di bradicardia (vedere paragrafo 4.4). Popolazioni speciali. Anziani: nei pazienti con eta' superiore o uguale a 75 anni, deve essere presa in considerazione una dose iniziale piu' bassa (2,5 mg due volte al giorno, cioe' mezza compressa da 5 mg due volte al giorno) prima di un aumento graduale della dose, se necessario. Compromissione renale: non e' necessario alcun adattamento della dose nei pazienti con compromissione renale e clearance della creatinina superiore a15 ml/min (vedere paragrafo 5.2). Non sono disponibili dati in pazien ti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min. L'ivabradina deve percio' essere usata con prudenza in questo gruppo di pazienti. Compromissione epatica: non e' necessario alcun adattamento della dose nei pazienti con lieve compromissione epatica. E' necessario usare cautela quando l'ivabradina e' prescritta ai pazienti con moderato compromissione epatica. L'ivabradina e' controindicata nei pazienti con insufficienza epatica severa poiche' non e' stata studiata in questo gruppo di pazienti e perche' e' atteso un ampio aumento nella esposizione (exposure) sistemica (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di ivabradina nei bambini di eta' inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Attualmente i dati disponibili per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica sono riportati nei paragrafi 5.1 e 5.2, ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione sulla posologia. Non sono disponibili dati per il trattamento dell'angina pectoris cronica stabile. Modo di somministrazione: le compresse devono essere assunte per via orale 2 volte al giorno, ovvero unala mattina e una la sera, durante i pasti (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Assenza di benefici sugli esiti clinici in pazienti con angina pectoris cronica stabile sintomatica: ivabradina e' indicata solo per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile in quanto ivabradina non ha mostrato benefici sugli esiti cardiovascolari, ad esempio, infarto del miocardio o morte cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1). Misurazione della frequenza cardiaca: dato che la frequenza cardiaca puo' fluttuare considerabilmente nel tempo, quando si determina la frequenza cardiaca prima di iniziare il trattamento con ivabradina e quando si prende in considerazione una titolazione del dosaggio in pazienti in trattamento con ivabradina, devono essere valutate misurazioniripetute (seriali) della frequenza cardiaca, un ECG o un monitoraggio ambulatoriale nelle 24 ore. Quanto sopra si applica anche ai pazienti con una bassa frequenza cardiaca, in particolare quando la frequenza cardiaca diminuisce sotto i 50 bpm, o dopo una riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2). Aritmie cardiache: l'ivabradina non e' efficace nel trattamento o nella prevenzione di aritmie cardiache e verosimilmente perde la sua efficacia quando insorge una tachiaritmia (ovvero unatachicardia ventricolare o sopraventricolare). L'ivabradina non e' pe rtanto raccomandata nei pazienti con fibrillazione atriale o altre aritmie cardiache che interferiscono con la funzione del nodo senoatriale. Nei pazienti trattati con ivabradina, il rischio di sviluppare fibrillazione atriale e' aumentato (vedere paragrafo 4.8). La fibrillazioneatriale e' stata riportata piu' comunemente nei pazienti che assumono contemporaneamente amiodarone o potenti antiaritmici di classe I. Si raccomanda di effettuare regolarmente controlli clinici nei pazienti trattati con ivabradina per verificare l'eventuale comparsa di fibrillazione atriale (prolungata o parossistica). Questi controlli devono includere anche un monitoraggio ECG, se clinicamente indicato (ad esempio, nel caso di aggravamento dell'angina, palpitazioni, polso irregolare). I pazienti devono essere informati dei segni e sintomi della fibrillazione atriale e devono essere avvisati di contattare il medico qualora questi segni e sintomi si manifestassero. Se si sviluppa fibrillazione atriale durante il trattamento, deve essere attentamente riconsiderato il rapporto tra i benefici e i rischi della continuazione del trattamento con ivabradina. I pazienti con insufficienza cardiaca cronicache presentano difetti della conduzione intraventricolare (blocco di branca sinistra, blocco di branca destra) e dissincronia ventricolare devono essere monitorati attentamente. Uso in pazienti con blocco AV di secondo grado: l'ivabradina non e' raccomandata in pazienti con blocco AV di secondo grado. Uso in pazienti con ridotta frequenza cardiaca: l'ivabradina non deve essere somministrata a pazienti con frequenza cardiaca a riposo inferiore a 70 battiti al minuto (bpm) prima del trattamento (vedere paragrafo 4.3). Se, durante il trattamento, la frequenza cardiaca a riposo si riduce in modo persistente al di sotto di 50 bpm o se il paziente riferisce sintomi legati a bradicardia come capogiro, stanchezza o ipotensione, la dose deve essere ridotta gradualmente, oppure il trattamento deve essere interrotto se la frequenza cardiaca si mantiene al di sotto di 50 bpm o se persistono i sintomi dovuti alla bradicardia (vedere paragrafo 4.2). Combinazione con calcioantagonisti: l'uso combinato dell'ivabradina con calcioantagonisti che riducono la frequenza cardiaca come il verapamil o il diltiazem e' controindicato (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Non e' emerso alcun problema in termini di sicurezza dalla combinazione dell'ivabradina con nitrati e con i calcioantagonisti di tipo diidropiridinico come l'amlodipina. None' stata dimostrata un'efficacia aggiuntiva dell'ivabradina in associ azione con i calcioantagonisti di tipo diidropiridinico (vedere paragrafo 5.1). Insufficienza cardiaca cronica: l'insufficienza cardiaca deve essere stabile prima di considerare il trattamento con ivabradina. Ivabradina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca in classe funzionale NYHA IV, poiche' sono disponibili dati limitati in questa popolazione. Ictus: l'uso dell'ivabradina non e' raccomandato subito dopo un ictus poiche' non vi sono dati disponibili in queste situazioni. Funzione visiva: l'ivabradina influenza la funzione retinica. Non vi e' evidenza di un effetto tossico sulla retina dovuto al trattamento a lungo termine con ivabradina (vedere paragrafo 5.1). L'interruzione del trattamento deve essere consideratanel caso intervengano imprevisti aggravamenti della funzione visiva. E' necessario usare cautela nei pazienti con retinite pigmentosa. Pazienti con ipotensione: sono disponibili dati limitati sui pazienti con ipotensione da lieve a moderata, e pertanto l'ivabradina deve essere usata con cautela in questi pazienti. L'ivabradina e' controindicata inpazienti con ipotensione severa (pressione sanguigna < 90/50 mmHg) (v edere paragrafo 4.3). Fibrillazione atriale - aritmie cardiache: non vi e' evidenza di rischio di (eccessiva) bradicardia al ritorno al ritmo sinusale quando viene intrapresa una cardioversione farmacologica inpazienti in trattamento con ivabradina. Comunque, in assenza di dati esaurienti, una cardioversione elettrica (DC) non urgente dovrebbe essere presa in considerazione 24 ore dopo l'ultima assunzione di ivabradina. Uso in pazienti con sindrome congenita del QT lungo o trattati con medicinali che prolungano il QT: l'uso dell'ivabradina in pazienti con sindrome congenita del QT lungo o trattati con medicinali che prolungano il QT deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5). Se l'associazione risulta necessaria, si dovra' attuare un attento monitoraggio cardiaco. La riduzione della frequenza cardiaca, come quella causata da ivabradina, puo' esacerbare il prolungamento dell'intervallo QT, che puo' dar luogo ad aritmie severe, ed in particolare Torsioni di punta. Pazienti ipertesi che necessitano di modifiche del trattamento antipertensivo: quando vengono effettuate modifiche del trattamento in pazientiaffetti da insufficienza cardiaca cronica in trattamento con ivabradi na, la pressione sanguigna deve essere monitorata dopo un appropriato intervallo di tempo (vedere paragrafo 4.8). Eccipienti: questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. Associazioni non raccomandate. Medicinali che prolungano il QT: medicinali cardiovascolari che prolungano il QT (es. chinidina, disopiramide, bepridil, sotalolo, ibutilide, amiodarone); medicinali non cardiovascolari che prolungano il QT (es., pimozide, ziprasidone, sertindolo, meflochina, alofantrina, pentamidina, cisapride, eritromicina endovenosa). L'uso concomitante di medicinali cardiovascolari e non cardiovascolari che prolungano l'intervallo QT con ivabradina deve essere evitato in quanto l'allungamento dell'intervallo QT puo' venir esacerbato dalla riduzione della frequenza cardiaca. Se l'associazione risulta necessaria, si dovra' attuare un attento monitoraggio cardiaco (vedere paragrafo 4.4). Uso concomitante con precauzioni. Diuretici che causano perdita di potassio (diuretici tiazidici ediuretici dell'ansa): l'ipokaliemia puo' aumentare il rischio di arit mie. Dato che ivabradina puo' causare bradicardia, il risultato della combinazione di ipokaliemia e bradicardia e' un fattore predisponente all'insorgenza di severe aritmie, specialmente nei pazienti con sindrome del QT lungo, sia congenita che indotta da medicinali. Interazioni farmacocinetiche: l'ivabradina e' metabolizzata solamente dal CYP3A4 ed e' un inibitore molto debole di questo citocromo. E' stato dimostrato che l'ivabradina non influenza il metabolismo e le concentrazioni plasmatiche di altri substrati del CYP3A4 (inibitori deboli, moderati e potenti). Gli inibitori e gli induttori del CYP3A4 possono interagire con l'ivabradina e influenzarne il metabolismo e la farmacocinetica adun livello clinicamente significativo. Studi di interazione hanno sta bilito che gli inibitori del CYP3A4 aumentano le concentrazioni plasmatiche dell'ivabradina, mentre gli induttori le diminuiscono. Un aumento della concentrazione plasmatica di ivabradina puo' essere associato ad un rischio di eccessiva bradicardia (vedere paragrafo 4.4). Controindicazioni all'uso in associazione. Potenti inibitori del CYP3A4: l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 come antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (claritromicina,eritromicina per os , iosamicina, telitromicina), inibitori della pro teasi HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodone e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). I potenti inibitori del CYP3A4 ketoconazolo (200 mguna volta al giorno) e iosamicina (1 g due volte al giorno) aumentano l'esposizione (exposure) plasmatica media a ivabradina di 7-8 volte. Moderati inibitori del CYP3A4: studi di interazioni specifiche in volontari sani e in pazienti hanno mostrato che l'associazione di ivabradina a medicinali che riducono la frequenza cardiaca come diltiazem o verapamile porta ad un aumento dell'esposizione ( exposure ) a ivabradina (aumento dell'area sotto la curva (AUC) di 2-3 volte) e una diminuzione aggiuntiva della frequenza cardiaca di 5 bpm. L'uso concomitante di ivabradina con questi medicinali e' controindicato (vedere paragrafo4.3). Uso in associazione non raccomandato: la concentrazione di ivab radina viene raddoppiata in seguito alla co- somministrazione di succodi pompelmo. Percio' l'assunzione di succo di pompelmo deve essere ev itata. Precauzione nell'uso in associazione. Moderati inibitori del CYP3A4: l'uso di ivabradina in associazione ad altri moderati inibitori del CYP3A4 (es. fluconazolo) puo' essere preso in considerazione alla dose iniziale di 2,5 mg due volte al giorno e se la frequenza cardiacaa riposo e' superiore a 70 bpm, controllando la frequenza cardiaca. I nduttori del CYP3A4: gli induttori del CYP3A4 (es. rifampicina, barbiturici, fenitoina, Hypericum perforatum [erba di San Giovanni]) possonodiminuire l'esposizione (exposure) a ivabradina e la sua attivita'. L 'uso concomitante di medicinali induttori del CYP3A4 puo' richiedere un aggiustamento della dose dell'ivabradina. E' stato dimostrato che l'associazione di ivabradina 10 mg due volte al giorno con l'erba di SanGiovanni provoca una riduzione del 50% dell'AUC della ivabradina. L'a ssunzione dell'erba di San Giovanni deve essere limitata durante il trattamento con ivabradina. Altri usi in associazione: studi specifici di interazione non hanno mostrato effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica dell'ivabradina per i seguenti medicinali: inibitori della pompa protonica (omeprazolo, lansoprazolo), sildenafil, inibitori della HMG CoA reduttasi (simvastatina), calcioantagonisti diidropiridinici (amlopidina, lacipidina), digossina e warfarin. Inoltre, non vi sono stati effetti clinicamente significativi dell'ivabradina sulla farmacocinetica di simvastatina, amlodipina,lacidipina, sulla farmacocinetica e farmacodinamica di digossina, war farin e sulla farmacodinamica di acido acetilsalicilico. Durante studiclinici registrativi di fase III i seguenti medicinali sono stati rou tinariamente associati a l'ivabradina senza alcuna evidenza di problemi di sicurezza: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti dell'angiotensina II, beta-bloccanti, diuretici, agenti anti-aldosterone, nitrati a breve e lunga durata, inibitori della HMG CoA reduttasi, fibrati, inibitori della pompa protonica, antidiabeticiorali, aspirina e altri medicinali antiaggreganti. Popolazione pediat rica: sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu' comuni osservate con l'ivabradina sono fenomeni luminosi (fosfeni) (14,5%) e bradicardia (3,3%). Queste sono dose-dipendenti e sono correlate con l'effetto farmacologico della specialita' medicinale. Elenco delle reazioni avverse. Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante gli studi clinici e sono elencate utilizzando la seguente frequenza: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100,<1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000,<1/1000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili).In ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate i n ordine di gravita' decrescente. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: eosinophilia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperuricemia. Patologie del sistema nervosa. Comune: cefalea, generalmente durante il primo mese di trattamento; capogiri, potenzialmente correlata a bradicardia; non comune*: sincope, potenzialmente correlata a bradicardia. Patologie dell'occhio. Molto comune: fenomeni luminosi (fosfeni); comune: visione annebbiata; non comune*: diplopia, compromissione della visione. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologie cardiache. Comune: bradicardia, blocco av di primo grado (prolungamento dell'intervallo pq all'ecg), extrasistoli ventricolari, fibrillazione atriale; non comune: palpitazioni, extrasistoli sopraventricolari, prolungamento dell'intervallo qt all'ecg; molto raro: blocco av di secondo grado, blocco av di terzo grado, sindrome del nodo del seno. Patologie vascolari. Comune: pressione sanguigna non controllata; non comune*: ipotensione, potenzialmente correlata a bradicardia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Non comune: nausea, costipazione, diarrea, dolore addominale*. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune*: angioedema, eruzione cutanea; raro*: eritema, prurito, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: spasmi muscolari. Patologie renali e urinarie. Non comune: elevata creatininemia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Noncomune*: astenia, potenzialmente correlata a bradicardia, stanchezza potenzialmente correlata a bradicardia; raro*: malessere, potenzialmente correlato a bradicardia. *Frequenza calcolata dagli studi clinici per gli eventi avversi riportati da segnalazioni spontanee. Descrizionedelle reazioni avverse selezionate: i fenomeni luminosi (fosfeni) son o stati riferiti dal 14,5% dei pazienti, descritti come un'aumentata luminosita' transitoria in un'area limitata del campo visivo. Solitamente sono scatenati da improvvise variazioni dell'intensita' della luce.I fosfeni possono anche essere descritti come un alone, una scomposiz ione dell'immagine (effetti stroboscopici o caleidoscopici), intense luci colorate o immagini multiple (persistenza retinica). La comparsa dei fosfeni si manifesta generalmente entro i primi due mesi di terapia, dopodiche' possono verificarsi ripetutamente. I fosfeni sono generalmente riportati come di lieve o moderata intensita'. Tutti i fosfeni si sono risolti durante o dopo il trattamento, la maggioranza (77,5%) si e' risolta durante il trattamento. Meno dell'1% dei pazienti ha cambiato le proprie abitudini quotidiane o ha dovuto interrompere il trattamento a causa dei fosfeni. La bradicardia e' stata riferita dal 3,3% dei pazienti, soprattutto durante i primi 2-3 mesi dall'inizio del trattamento. Lo 0,5% dei pazienti ha avuto una bradicardia severa con frequenza cardiaca inferiore o uguale a 40 bpm. Nello studio SIGNIFY, e' stata osservata fibrillazione atriale nel 5,3% dei pazienti che assumevano ivabradina in confronto al 3,8% dei pazienti del gruppo placebo. In una analisi di dati aggregati di tutti gli studi clinici di fase II/III in doppio cieco controllati della durata di almeno tre mesi, che ha incluso piu' di 40.000 pazienti, l'incidenza di fibrillazione atriale e' stata del 4,86% nei pazienti trattati con ivabradina, in confronto al 4,08% del gruppo di controllo, che corrisponde ad un hazard ratio dell'1,26, 95% CI [1,15 - 1,39]. Nello studio SHIFT in piu' pazientihanno manifestato episodi di aumento della pressione sanguigna durant e il trattamento con ivabradina (7,1%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (6,1%). Questi episodi si sono verificati piu' frequentemente poco dopo la modifica del trattamento pressorio sono stati transitori, e non hanno influenzato l'effetto del trattamento con ivabradina. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile: le donne in eta' fertile devono utilizzare appropriate misure contraccettive durante il trattamento (vedere paragrafo4.3). Gravidanza: i dati relativi all'uso di ivabradina in donne in g ravidanza non esistono o sono limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva. Questi studi hanno mostrato effetti embriotossici e teratogeni (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Pertanto, ivabradina e' controindicata durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Allattamento: gli studi su animali indicano che l'ivabradina e' escreta nel latte. Pertanto, l'ivabradina e' controindicata durante l'allattamento (vedereparagrafo 4.3). Le donne che necessitano del trattamento con ivabradi na devono interrompere l'allattamento con latte materno e scegliere unmetodo di nutrizione alternativo per il bambino. Fertilita': gli stud i sui ratti non hanno mostrato effetti sulla fertilita' di maschi e femmine (vedere paragrafo 5.3).